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Alergia e Helmintos

Resposta imune nas doenas alrgicas e nas infeces helmnticas


O mau funcionamento do sistema imunolgico pode ser a causa de doenas, como as alergias e as doenas auto-imunes.O sistema imunolgico atua por meio de dois padres de resposta imune adquirida: Th1 ocorre na reao as infeces virais e bacterianas e nas doenas autoimunes. Th2 ocorre na reao s infeces helmnticas e nas doenas alrgicas, (asma, renite e eczema). Os antgenos de helmintos ou alrgenos estimulam os linfcitos T a produzir citocinas Th2, como a IL-4 e a IL-5. A IL-4 induz os linfcitos B a produzir imunoglobulina E (IgE). A IL-5 induz atrai e ativa os eosinfilos. Uma parte da IgE produzida durante a resposta imune Th2 antgeno especfica, quando esta IgE especfica se liga a receptores dos mastcitos e basfilos, ela deixa o sistema imune pronto para reaes alrgicas a qualquer exposio ao alrgeno.

Na resposta imune infeco por helmintos como o Schistosoma mansoni, alm da produo aumentada de IL-4 e IL-5, ocorre o aumento da produo da

IL-10.
No caso das Ascaris lumbricoides, no existe o aumento da produo de IL-10.

Nas doenas alrgicas, foi observado na resposta imune Th2 que a produo de IL-10 reduzida, e o hapltipo que determina a produo elevada desta citocina menos frequente em pacientes asmticos do que em pacientes no asmticos.

Infeces helmnticas e alergia


Alguns estudos realizados demonstraram que indivduos infectados por S.mansoni
apresentam menor frequncia de asma, sugerindo que estes helmintos inibem a inflamao alrgica das vias respiratrias. Entretanto outros estudos demonstram que pacientes infectados com geohelmintos apresentam maior frequncia de reatividade ao teste alrgico cutneo, levando a crer que a infeco por geohelmintos poderia parar a inflamao alrgica das vias respiratrias. A explicao para tantos resultados conflitantes est no fato de muitos

helmintos terem ciclo pulmonar na fase aguda da infeco, possvel que nessa fase
haja piora dos sintomas da asma e que na infeco crnica os sintomas melhores.

Tabela 1 - Estudos que avaliaram a influncia da infeco por geohelmintos e por Schistosoma spp. na reatividade ao teste alrgico cutneo e nos sintomas de asma Desenho do estudo Ensaio clnico Estudo prospectivo Estudo transversal Estudo transversal Estudo transversal Estudo transversal Estudo transversal Estudo transversal Estudo prospectivo Estudo prospectivo Ensaio clnico Estudo transversal Estudo transversal Ensaio clnico Meta anlise Estudo transversal Estudo transversal Estudo transversal Referncia Helminto Efeito Induz Induz Inibe Inibe Induz Induz Inibe Inibe Inibe Inibe Inibe No influencia No influencia No influencia No influencia No influencia Induz Induz

Am J Respir Crit Care Med 156:50- Geohelmintos 4, 1997 J Allergy Clin Immunol 102:414-20, Geohelmintos 1998 Int Arch Allergy Immunol 123:145-8, Schistosoma spp. 2000 Lancet 356:1723-7, 2000 Lancet 358:1493-9, 2001 Am J Respir Crit Care Med 165:1489-93, 2002 J Allergy Clin Immunol 111:9951000, 2003 Am J Respir Crit Care Med 167:1369-73, 2003 J Allergy Clin Immunol 111:947-51, 2003 J Infect Dis 190:1797-803, 2004 J Infect Dis 189:892-900, 2004 Clin Exp Allergy 35:301-7, 2005 Ann Asthma Allergy Immunol 96:713-8, 2006 Lancet 13;367:1598-603, 2006 Am J Respir Crit Care Med 174:514-23, 2006 Allergy 61:996-1001, 2006 Clin Exp Allergy 36:640-8, 2006 Int Arch Allergy Immunol 139:31724, 2006 Schistosoma spp. Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Schistosoma spp. Schistosoma spp. Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos Geohelmintos

Mecanismos de inibio da alergia pelas infeces helmnticas


Inibio Th1 x Th2 Mecanismos Fisiolgicos Aceitos

Clulas Regulatrias

Tabela 2 - Caractersticas da resposta imune mediada por linfcitos T auxiliares do tipo 1 e 2.

Resposta imune Th1


Citocinas envolvidas Participao da IgE Participao de IgG Participao de eosinfilos Participao de mastcitos Interferon gama Ausente Presente Ausente Ausente

Resposta imune Th2


Interleucinas 4 e 5 Presente Ausente Presente Presente

Participao de linfcitos Participao de neutrfilos


Patologias

Presente Presente
Doenas auto-imunes e respostaa infeces virais e bacterianas

Presente Ausente
Doenas alrgicas e respostaa infeces helmnticas

O potencial teraputico da IL-10 e de antgenos de helmintos no tratamento de doenas do sistema imunolgico


A partir dos conhecimentos obtidos com o estudo da influncia

das manifestaes alrgicas e auto-imunes, foi possvel propor

novas opes para o tratamento das doenas do sistema


imunolgico. Entre as perspectivas para o futuro est o uso da IL10 e de antgenos de helmintos com formas de tratamentos.
Ensaios clnicos j foram conduzidos para avaliar a segurana e a

eficcia da IL-10 no tratamento de doenas auto-imunes. Em um estudo com 46 pacientes com doena de Crohn refratria ao tratamento com corticide, a administrao de IL-10 via intravenosa foi segura e clinicamente eficaz quando comparada ao placebo.

Em um estudo com 10 pacientes com psiorase, a IL-10 se mostrou

segura e possivelmente eficaz no controle dos sintomas. Em outro estudo, a administrao de ovos de Trichuris suis em pacientes

com doena de Crohn e retocolite ulcerativa levou a remisso de


86% dos casos.

A exposio a infeces tambm protege os indivduos contra doenas auto-imunes


Mecanismos regulatrios induzidos por agentes infecciosos. A prevalncia das doenas auto-imunes aumentou nos pases

desenvolvidos.
A exposio a helmintos inibiu as manifestaes clnicas da doena de

Crohn e de retocolite ulcerativa.

Concluses
Apesar que ainda exista controvrsias quanto capacidade das infeces por geohelmintos de inibir a reatividade ao teste alrgico cutneo e os sintomas das doenas alrgicas,como asma.apesar escassos.os estudos infectados por helmintos que induzem a produo de IL-10,como os Schistosoma spp., sugerem que estes helmintos podem inibir a reatividade ao teste alrgico cutneo e os sintomas de asma. A evidncia tambm que as helmintases inibem as respostas imunes Th1 e Th2 por meio da produo aumentada de IL10. onde abre novas possibilidade teraputica pra o tratamento de doenas do sistema imunolgico.estudos avaliando o uso da IL10 e de antgenos de helmintos no tratamento das doenas auto-imunes j foram conduzidos, com resultados inicias promissor.

Equipe
Allan de Souza Aureliana Lopes Caroline Souza Maria Aparecida dos Santos

Kaline Kelley
Luana Bento Rafael Pereira

Rogrio Magalhes
Samuel Soares