Sistemas Dopaminrgicos

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCS CARRERA DE MEDICINA

Asignatura: FARMACOLOGIA - 1er AO Mdulo III - CICLO 2012

Docente: Menn Mario UNICEN

Aminocidos:

glicina, glutamato y GABA (cido gamma-amino-butrico)

Tipos de neurotransmisores

Aminas:

Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina. Catecolaminas: dopamina (DA), noradrenalina (NA), adrenalina -

Pptidos:
Sustancia P, Colecistocinina (CCK), Pptido intestinal vasoactivo (VIP), Pptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas) Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH), Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).

Sistemas catecolaminrgicos
Neurotransmisores
Dopamina

Noradrenalina
Adrenalina

1 Sistema Lmbico

3- Hipotlamo 2 Sustancia Negra

4- rea postrema

Sistemas dopaminrgicos
Agonismo:
L-Dopa / Pramipexol

Antagonismo
Antisicticos o neurolpticos

Sist. Lmbico
Nigroestriado
Eje Hipotlamo
Hipofisario

Sedacin
Haloperidol Clorpromazina
Nuevos: Clozapina Risperidona

Tto. Parkinson Distona coreica Distona aguda Inhibe liberacin Aumenta de Prolatina (PRL) liberacin PRL
Bromocriptina Cabergolida Sulpirida (amenorrea galactorrea)

Zona quimiorreceptora gatillo (Area postrema)

Vmito (D2 - 5HT M1)

Apomorfina

Antiemesis
Metoclopramida Sulpirida - Domperidona

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin 2-Sintesis:

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

Adrenalina

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin
2- Sintesis:

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

3- Ingreso a vesculas:
Inhibido por Reserpina

Adrenalina

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin
2- Sintesis:

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

3- Ingreso a vesculas:
Inhibido por Reserpina

4- Liberacin:
Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberacin

Adrenalina

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin
2- Sintesis:

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

3- Ingreso a vesculas:
Inhibido por Reserpina

4- Liberacin:
Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberacin

Adrenalina

5- Unin a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

3- Ingreso a vesculas:
Inhibido por Reserpina

4- Liberacin:
Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberacin

Adrenalina

6- Destruccin del Neurotransmisor: COMT - Entacapone MAO IMAOB Selegelina 5- Unin a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol

Terminal dopaminrgica
Tirosina Dopa
Descarboxilasa

1 captacin
2- Sintesis:

Tirosina hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Noradrenalina
Metiltransferasa

3- Ingreso a vesculas:
Inhibido por Reserpina

4- Liberacin:
Amantadina Anfetaminas y Efedrina aumentan la liberacin

Adrenalina

6- Destruccin del Neurotransmisor: COMT - Entacapone MAO IMAOB Selegelina 5- Unin a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol 7- recaptacin (DAT) Inhibida por cocana

2- Carbidopa

Trabajo Prctico

Receptores Dopaminrgicos
D1

D2

Activan la enzima Adenilciclasa

Inhiben la enzima Adenilciclasa

D1

D5

D2

D3

D4

FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

Agonistas

No hay agonistas selectivos sobre uno u otro receptor dopaminrgico.

L-

Dopa / Carbidopa. (Dopamina) Bromocriptina Cabergolide - Pramipexol Apomorfina Otros: Anfetaminas (Indirectamente), Ergotamnicos
Antagonistas:

Neurolpticos

EFECTOS DE LA DOPAMINA EN SNC

Modifica la conducta 2. Controla los movimientos 3. Algunas funciones endcrinas (prolactina) 4. Emesis
1.

EFECTOS DEL BLOQUEO DE DOPAMINA

1. Efecto antipsictico. 2. Movimientos anormales (ea) 3. Hiperprolactinemia (ea) 1. Antiemesis

1 - Antipsicticos

USOS:
Esquizofrenia. 2. Otras psicosis 3. Estados de Agitacin.
1.

IMPORTANCIA:
1. 2. 3.

Son frmacos utilizados desde hace mucho tiempo. Han logrado disminuir muchsimo el nmero de internaciones. Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados.

1 Clasificacin

Fenotiazinas: Clorpromazina,

Antagonistas dopaminrgicos

Trifluoperazina, tioridazina.

Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol. Dibenzepinas: Clozapina. Benzamidas:

Sulpirida, Metoclopramida (como antiemtico y procintico)

2 Neurolpticos - Efectos:

Suprimen los movimientos espontneos y las conductas complejas

Reducen la iniciativa y el inters por el ambiente; Tambin las reacciones de afecto y las emociones

Mecanismo de accin

Antipsicticos Clsicos

Bloqueo D2, M1, H1, alfa 1. Explican sus efectos txicos.

Antipsicticos Nuevos o Atpicos Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2 Son ms selectivos.

Antipsicticos

1.

ANTIPSICTICOS ANTIGUOS:
FENOTIAZINAS: Clorpromazina (Ampliactil) Levomepromazina (Nozinan) Tioridazina (Meleril) Trifluoperazina (Stelazine) BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol)

1.

ANTIPSICTICOS NUEVOS O ATPICOS: Pimozida Clozapina Risperidona

Quetiapina Olanzapina Ziprasidona Aripiprazol

Fenotiazinas
Droga Sedacin Anticolinrgicos
Boca seca Visin borrosa Dificultad miccin constipacin

Clorpromazina
Prometazina

Tioridazina

Flufenacina

+++ ++

++ +++

+ +

Extrapiramidalismo Alfabloqueantes
hipotensin ortosttica

++ +++
E.a.: uso prolongado hipersensibilidad: agranulocitosis anemia hemoltica colestasis

+ +++

+++ +

Adems son: Anti H1 y anti 5HT Antiemticos Metoclopramida Anticinetsicos (Sulpirida) Coadyuvante de analgesia Bajan el umbral convulsivo Distona aguda - Acatisia Disquinesia tarda. Sd neuroleptico maligno (T - TA mioglobinemia)

Otros grupos: Butirofenonas: Haloperidol

Nuevos: Clozapina (D4) - Risperidona Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajas

Neurolpticos en sanos: Sindrome neurolptico

Es decir:
Quietud emocional Retraso psicomotor

Indiferencia afectiva

No hay sueo pero lo aparenta Tranquilo pero sin iniciativa Responde a estmulos solo si son muy fuertes

Otros efectos
Hipnticos y analgsicos (levomepromazina) Hipotensin ortosttica y sedacin (bloqueo alfa) Sequedad de boca, estreimiento, retencin urinaria. Hasta delirio atropnico (bloqueo muscarnico) Amenorrea y disminucin de la lbido. Trastornos en la eyaculacin (bloqueo serotoninrgico) ???????? Sedantes (antihistamnico) Aumento del apetito, aumento de peso Efectos EXTRAPIRAMIDALES distonas agudas o tardas (coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueo dopaminrgico) Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminrgico) Antiemticos (bloqueo dopaminrgico) Crisis convulsivas (disminuyen el umbral)

Nuevos neurolpticos
<

catalepsia < extrapiramidalismo > accin sobre sntomas negativos (retraimiento social) Para pacientes resistentes

2 - Parkinsonismo
Hipertona

o rigidez muscular Bradicinesia Temblor de reposo Trastornos del equilibrio postural Fenmenos neurovegetativos
Etiologa:
Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson Medicamentosa (antidopaminrgicos) Txica: CO

Corteza Tlamo N. ventrolateral

Glutamato (+) Neoestriado Putamen - Caudado Ach (+)

Interneuronas

Globo Plido
Balismo

GABA (-) Subtlamo Sustancia Negra

Parkinson

Dopamina (-)

Parkinson:
DA GABA relativo N. rel.

Extrapiramidalismo

Ach

Corea:
DA

Parkinson: En relacin con la ausencia de dopamina, 1) no estimula la va directa D1; y 2) principalmente no inhibe las clulas espinosas (D2) que inhiben al GPe por lo que el ncleo subtalmico est liberado para proyectarse al GPi y, por lo tanto ste inhiba al tlamo para estimular la corteza.

Drogas usadas en Parkinsonismo

2) Antimuscarnicos Corteza Glutamato (+)
Triexifenidilo / Bipirideno Difenhidramina (anti H1) 5) Amantadina (aumenta liberacin)

Glutamato (+)

Neoestriado
Ach (+) Putamen - Caudado
Parkinson

HVA

4) Inh MAO-B Selegelina

MAO-B

DA

DA DA DA D2
1) L Dopa Carbidopa

GABA (-)

Dopamina (-)
S N (p reticular) Sustancia Negra (pc)

L- Dopa

3) Agonistas DA
Bromocrptina Pergolida Pramipexol

Farmacologa de la enfermedad de Parkinson

Aumentar

la concentracin de dopamina

Aumento

del precursor (levodopa) Estimulacin del receptor (bromocriptina) Liberacin de dopamina (amantadina) Inhibicin de la destruccin de dopamina (iMAO)

Disminuir

la concentracin de acetilcolina

Anticolinrgicos

Carbidopa y Benserazida
Inhiben

la descarboxilasa en tejidos perifricos pues no atraviesan la barrera hematoenceflica. Aumentan la cantidad de dopa que accede al cerebro. Disminuye la cantidad de dopamina en tejidos perifricos, responsable de algunas de las reacciones adversas (p. ej., nuseas, hipotensin en su componente perifrico o accin cardaca).

PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS

Dificil la diferenciacin clnica (marcha sobre el lugar, acatisia, falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesias tardas) Reversible luego de la suspensin del frmaco (hasta un ao) Mayor riesgo en mayores de 40 aos, no fumadores, mujeres

Reserpina Antipsicticos (tpicos) Antiderpresivos (amoxapina, IRSS) Metildopa Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). Tambin los tipo L (verapamilo, dialtiazen) Antiepilpticos (valproato, hiadantonas) Anticolinestersicos (tacrina) Piroxicam Litio Captorpil Antiarritmicos: Amiodarona Atrs

Otros efectos
3

La Dopamina inhibe la liberacin de Prolactina en el eje hipotalamo hipofisario. La Prolactina produce galactorrea en la mujer. 4 - En la zona quimiorreceptora del bulbo, desprovista de barrera hematoenceflica, la estimulacin de receptores dopaminrgicos provoca nuseas y vmitos.

5 - LEVODOPA EN EL APARATO CARDIOVASCULAR

El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede ser responsable de la hipotensin postural y supina.

A nivel perifrico, la activacin de receptores dopaminrgicos situados en terminaciones noradrenrgicas inhibe la actividad simptica bradicardia y vasodilatacin con efecto diurtico; a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular.
En el corazn estimula los receptores adrenrgicos, originando efecto inotrpico y cronotrpico positivo; a dosis elevadas, arritmias.

Son respuestas dosis dependientes

Gracias por el aguante!