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Hormnios do Crtex Adrenal

Os produtos de sntese do crtex adrenal so hormnios esterides, denominados:


Adrenocorticosterides Corticosterides Corticides

GLNDULAS ADRENAIS

GLICOCORTICIDES SINTTICOS
Diferenas entre os vrios GC sintticos resultam de alteraes estruturais na molcula do esteride que afetam sua biodisponibilidade, incluindo: absoro gastrintestinal ou parenteral meia-vida plasmtica e metabolismo heptico, adiposo e nos tecidos-alvo habilidade de interagir com o receptor GC e modular a transcrio dos genes GCresponsivos

PADRO TEMPORAL NORMAL DE SECREO DO ACTH E CORTISOL


200 200 180 160

Sono

(pg /mL) ACTH (pg/mL) ( pg/mL )

120 100 80 60 40

25 20 15 10 5

20 0 0

Almoo Lanche Almoo Lanche

Jantar Jantar

Lanche Lanche

Lanche Lanche

Caf da manh Caf da manh

0
12:00 12:00 16:00 16:00 20:00 20:00 20:00 24:00 24:00 24:00 04:00 04:00 04:00 08:00 08:00 08:00 12:00 12:00 12:00

Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266

(g/dl) Cortisol (g/dl)

140

INTERAO ESTERIDE - RECEPTOR


R
Hsp90 x Hsp90

S R S S

(Instvel)
S S esterideR* R*

Dmero

receptor (ativado)

S CBG

Resposta

DNA S R* S R* ERG

Protena mRNA
PrmRNA
Maquinria de transcrio (polimerase do RNA, etc)

Ncleo

Citoplasma

MECANISMO DE AO ESTERIDE

RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRRGICO


50 50
(g/dl) Cortisol plasmtico (g/dl)

n n = 20 pacientes = 20 pacientes

40 30 20 10
Pequena cirurgia Pequena cirurgia Grande cirurgia Grande cirurgia

4 Horas

3 Dias

GLICOCORTICIDES SINTTICOS

Histrico:
Phillip Hench e cols (1949): primeiros a usar cortisona terapeuticamente (artrite reumatide) Desde ento: sntese de inmeros compostos com atividade glicocorticide (GC) Uso mostrou-se eficaz no tratamento de amplo espectro de doenas no endcrinas

GLICOCORTICIDES SINTTICOS

Certas modificaes estruturais alteram a reatividade cruzada do esteride com o receptor mineralocorticide, aumentando ou reduzindo sua atividade MC
Outras alteraes aumentam ou diminuem a solubilidade em gua, favorecendo sua administrao parenteral (IV) ou ampliando sua potncia tpica, respectivamente

METABOLISMO DO CORTISOL

Taxa de secreo diria do cortisol em adultos normais:


10 2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs) Taxa de excreo diria do cortisol livre urinrio (no metabolizado): 26 7,1 g/24hs (12 - 40 g/24hs)

MECANISMO DE AO ESTERIDE

GLNDULAS ADRENAIS

MODIFICAES NA ESTRUTURA MOLECULAR DOS GLICOCORTICIDES


18 18

21 CH 21 2OH 21
20

CH2OH 2 O OH
16 16 15

C
17

HO
11 1 2 10 10 3 5 5 4 6 19 19 9 9

12 12 13 14 8 7

CH3 3

CH3 3

GLICOCORTICIDES SINTTICOS

Transporte e Circulao:
maioria liga-se minimamente CBG ligam-se preferencialmente albumina circulam principalmente na forma livre (no ligados)

Hormnios do Crtex Adrenal

Os produtos de sntese do crtex adrenal so hormnios esterides, denominados:


Adrenocorticosterides Corticosterides Corticides

ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERIDES


CH2 OH C HO O OH O CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH CH3

O
O O CH3 O

Cortisol

Cortisona

Metilprednisolona

Betametasona Dexametasona
CH2 OH C HO OH O OH

CH2 OH C HO O OH O

CH2 OH C O OH HO

CH2 OH C O OH

F O

O
O O

Prednisolona

Prednisona

Triamcinolona

Fludrocortisona

GLICOCORTICIDES SINTTICOS

Meia-vida biolgica caracteriza a durao da ao dos GC como:


Curta Intermediria Prolongada

(efeitos so baseados na durao da supresso do ACTH aps dose nica do composto)

CORTICOTERAPIA SISTMICA

Uso de GCs em Doenas Endcrinas


1) Reposio Hormonal:
Insuficincia adrenocortical primria crnica (Doena de Addison) Pan-hipopituitarismo (Insuficincia adrenal 2ria) Hiperplasia adrenal congnita (Def. 21-hidroxilase) Status ps-adrenalectomia bilateral

CORTICOTERAPIA SISTMICA

Uso de GCs em Doenas Endcrinas


2) Doses Farmacolgicas / Teraputicas:
Insuficincia adrenal aguda (Crise adrenal) Crise tireotxica Tiroidite subaguda (de Quervain) Exoftalmo maligno Hipercalcemia

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Reaes e processos alrgicos:


Asma Dermatite de contato Picada de insetos (abelhas) Rinite alrgica Edema angioneurtico Reao a drogas Doena do Soro Urticria

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Vasculares e do Colgeno:


Arterite de clulas gigantes
Polimialgia reumtica Lpus eritematoso

Arterite temporal
Polimiosite Artrite reumatide

Sndromes mistas do tecido conectivo

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Oftalmolgicas:
Uvete aguda Conjuntivite alrgica Coroidite Neurite ptica / retrobulbar

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Pulmonares:
Asma brnquica Pneumonia aspirativa Preveno da sndrome do desconforto respiratrio da criana Sarcoidose

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Dermatolgicas:
Dermatite atpica Dermatoses Dermatite seborrica Pnfigo Micose fungide Xerose Lquen simples crnico (neurodermatite localizada)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Neurolgicas:
Edema cerebral: Esclerose mltipla

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Renais e Transplantes de Orgos:


Sndrome nefrtico Preveno e tratamento da rejeio (imunossupresso)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Infecciosas:
Septicemia por gram-negativos Ocasionalmente til na supresso da inflamao excessiva de alguns processos infecciosos

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Hematolgicas:
Anemia hemoltica adquirida Anemia hemoltica autoimune Prpura alrgica aguda Prpura trombocitopnica idioptica Leucemia Mieloma mltiplo

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Doenas Gastrintestinais:
Doena inflamatria do intestino
Sprue no tropical Necrose heptica subaguda

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Indicaes teraputicas

Processos Inflamatrios steo-Articulares:


Artrites Bursites Teno-sinovites

CORTICOTERAPIA SISTMICA

Indicaes teraputicas em doenas no endcrinas:


Gastrintestinais Neurolgicas Colagenoses Hematolgicas Respiratrias Autoimunes Renais Oftalmolgicas

CORTICOTERAPIA SISTMICA

Outras indicaes teraputicas (em doenas no endcrinas):


Supresso das reaes hospedeiro X enxerto, nos casos de transplante de orgos ou tecidos Doenas neoplsicas do sistema linfide: linfomas e leucemias (em associao com a quimioterapia apropriada)

CORTICOTERAPIA SISTMICA

Indicaes de administrao imediata:


Hipertemia maligna Preveno da sndrome do desconforto respiratrio Traumatismo crnio-enceflico e raqui-medular Tumores cerebrais e aps neurocirurgias Meningite bacteriana

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

DISTRIBUIO DE GORDURA:

Obesidade centrpeta, fcies em lua-cheia, giba ou corcunda de bfalo, deposio supraclavicular

METABLICOS / CIRCULATRIOS:
Hipertenso arterial, alcalose hipocalmica, intolerncia a carboidratos, diabetes mellitus, hiperlipidemia, clculose renal

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO:
Osteoporose, fraturas sseas, fraqueza, miopatia, atrofia muscular proximal

DISFUNO HIPOFISRIA/GONADAL:
Alteraes menstruais, diminuio da libido, impotncia, hipotiroidismo, interrupo do crescimento e nanismo (crianas)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

MANIFESTAES CUTNEAS:
Estrias purpreas, pletora, hiperpigmentao, hirsutismo ou hipertricose, acne, equimoses

ALTERAES NEUROPSQUICAS:
Irritabilidade, euforia (labilidade emocional), insnia, psicoses, dependncia aos glicocorticides

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Endcrino-Metablico:

Supresso do eixo HHA Interrupo do crescimento (em crianas) Intolerncia aos carboidratos (resistncia insulina, hiperinsulinemia, GTT anormal, diabetes mellitus)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Endcrino-Metablico:

Estigmas cushingides (fcies em luacheia, pletora facial, obesidade central, giba, acne, pele fina e frgil, estrias violceas) Irregularidade menstrual, impotncia Hipocalemia, alcalose metablica

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Gastrintestinal:
Irritao gstrica, lcera pptica Pancreatite aguda (rara) Infiltrao gordurosa do fgado e hepatomegalia (rara)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Hematopoitico:
Leucocitose (com neutrofilia) Linfocitopenia Eosinopenia Monocitopenia

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Imunolgico:
Supresso da hipersensibilidade tardia Supresso da resposta antignica primria Supresso da funo dos linfcitos T helper 1; predominncia dos T helper 2

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Msculo-Esqueltico:
Osteoporose e fraturas espontneas Necrose assptica de cabea de fmur e mero Miopatia

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Oftlmico:
Catarata subcapsular posterior (comum em crianas) Aumento da presso intraocular Glaucoma Coroidopatia serosa central

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Doenas Neuropsiquitricas (SNC):


Distrbios do sono e Insnia Euforia e Depresso Mania e Psicose Pseudotumor cerebral (aumento benigno da presso intracraniana) Dependncia aos Glicocorticides

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeitos do tratamento prolongado

Sistema Renal:
Nefrocalcinose Nefrolitase Uricosria

Sistema Cardiovascular:

Hipertenso arterial Infarto do miocrdio (raro) Acidente vascular cerebral (raro)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Interao dos GCs com outras drogas

Droga:
Anfotericina B Diurticos depletivos de potssio Digitlicos Vacinas com vrus atenuados Hormnio de Crescimento

Efeito:
Hipocalemia Hipocalemia Toxicidade digitlica Reaes alrgicas graves/ Infeces generalizadas Inibio do efeito

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Efeito dos GCs sobre nveis sangneos de outras drogas

Nveis esto Diminudos:


Aspirina Isoniazida Insulina Hipogliceminates orais Anticoagulantes coumarnicos

Nveis esto Aumentados:


Ciclosporina Ciclofosfamida

Distribuio do Cortisol: Fraes Livre e Ligada a Protenas


Cortisol plasmtico total (g/dl) 26 13 26
100% 80%
10% 15% 23% 1,3 g/dl 5% 8% 1,3 g/dl 13% 3,4 g/dl

60%
40% 20% 0% 75% 87% 64%

Livre Albumina CBG

Normal

Gravidez e Sndrome Anticoncepcionais de Cushing

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Perfil Farmacolgico dos Glicocorticides Meia-vida plasmtica (minutos)
90 30 60 200 180 300 100 - 300 100 - 300

Frmaco
Cortisol (HC) Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolona Betametasona Dexametasona

Meia-vida biolgica (horas)


8 - 12 8 - 12 12 - 36 12 - 36 12 - 36 12 - 36 24 - 72 24 - 72

Durao da ao teraputica
curta curta intermediria intermediria intermediria intermediria prolongada prolongada

CORTICOTERAPIA SISTMICA Tabela de Equivalncia


Frmaco Potncia Antiinflamatria
1 0,8 4 4 5 5 20-30 20-30

Dose Equivalente(mg)
20 25 5 5 4 4 0,75 0,75

Cortisol (HC) Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolona Betametasona Dexametasona

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Metabolismo de Frmacos

Meia-Vida Plasmtica:
tempo necessrio para reduzir em 50% os nveis plasmticos iniciais de um frmaco.

Meia-Vida Biolgica:
tempo necessrio para um orgo ou tecido eliminar 50% de uma substncia radioativa administrada. Corresponde ao tempo de disponibilidade do frmaco ao nvel do tecido, e reflete a durao da sua ao ou efeito teraputico.

CORTICOSTERIDES

Alteraes moleculares e Atividade farmacolgica:


Radical metila (-CH3) em C16 em compostos 9-F dexametasona: plano , betametasona(Celestone): plano
reduo da atividade mineralocorticide

CORTICOSTERIDES

Mecanismo da Ao Anti-inflamatria:
Supresso dos sinais flogsticos: dor, calor, rubor, edema e perda de funo Bloqueio da via de metabolismo do cido aracdnico, por inibio da fosfolipase A2 (passo incial da cadeia): inibio da liberao de alguns mediadores qumicos da inflamao: leucotrienos e endoperxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos) AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).

CORTICOSTERIDES

Mediadores do processo inflamatrio:


Leucotrienos: quimiotaxia, permeabilidade capilar Prostaglandinas: febre, vasodilatao, quimiotaxia Prostaciclinas: vasodilatao, agregao plaquetria Tromboxanos: vasoconstrio, anti-agregao plaquetria

CORTICOSTERIDES

Outros mediadores do processo inflamatrio e da resposta alrgica:


Aminas vasoativas Proteases plasmticas Radicais livres derivados Citocinas do oxignio

Participao celular:
Neutrfilos Mastcitos Plaquetas Eosinfilos Moncitos Linfcitos

CORTICOSTERIDES

Alteraes moleculares e Atividade farmacolgica dos GCs:


Compostos ativos Compostos Inativos ( OH) em C11 (= O) em C11 hidrocortisona cortisona prednisolona(PREDSIM) prednisona(METICORTEN)

Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia Qual a gravidade da doena de base? Para quanto tempo est previsto o tratamento? Qual a preparao do glicocorticide a ser empregada? Qual a dose teraputica mnima efetiva?

Consideraes a serem feitas antes do incio da Corticoterapia Existe predisposio para desenvolver efeitos colaterais com o produto? H possibilidade de se associar outras drogas, visando reduzir a dose do glicocorticide e seus efeitos indesejveis? O esquema teraputico poder ser empregado em dias alternados?

Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides

Tomando como base a Prednisona(Meticorten):


Doses eqivalentes a 40 mg/dia (8 vezes o nvel fisiolgico), por mais de uma semana resultam em supresso do eixo HHA;

Doses < 20 mg/dia promovem supresso do eixo HHA somente aps 30 dias de uso;

Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides

Tomando como base a Prednisona(Meticorten), o tempo de recuperao do eixo HHA:


pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses 40 mg/dia, por perodos > 3 meses no est bem estabelecido, se usadas doses < 20 mg/dia, por perodos de 2 a 4 semanas

Consideraes gerais quanto ao manuseio dos Corticosterides

Ateno: Pacientes com histria e/ou estigmas de uso prolongado de glicocorticides, devem ser suplementados quando em situaes de stress

Corticoterapia Sistmica O uso teraputico prolongado de glicocorticides resulta em: Efeitos colaterais sistmicos
Supresso do eixo hipotlamo-hipfiseadrenal (HHA)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Corticosterides ligam-se a receptores especficos glico (GC) ou mineralocorticides (MC). Ao GC ou MC do corticosteride depende da afinidade maior ou menor por estes receptores. Efeito teraputico ideal de um corticosteride: mxima atividade antiinflamatria, antialrgica e imunossupressora mnima atividade retentora de sdio e flidos

Corticoterapia Sistmica A suspenso do tratamento com glicocorticides pode resultar em: Quadro de insuficincia adrenocortical
Sndrome da retirada ou deprivao de corticosterides

Hormnios do Crtex Adrenal

Os corticosterides constituem trs grupos ou famlias de hormnios:


Glicocorticides: cortisol ou hidrocortisona Mineralocorticides: aldosterona Esterides Sexuais: andrgenos (DHEA) e estrgenos

Corticoterapia Sistmica
Suspenso abrupta de terapia com GC pode resultar em crise adrenal aguda:
Hipotenso e choque Desidratao Nusea e vmito Fraqueza e apatia Confuso mental Desorientao Hipertermia Taquicardia Anorexia Hipoglicemia

Corticoterapia Sistmica
Semelhanas entre Sndrome da Retirada ou Deprivao de Corticosterides e Insuficincia Adrenocortical Secundria:
Letargia e astenia Emagrecimento Descamao de pele Artralgia e mialgia Hipotenso ortosttica Anorexia Nuseas Hipertermia Tonturas Hipoglicemia

Corticoterapia Sistmica

Fatores que influenciam na supresso do eixo HHA: Dose total do GC a ser usada:
Baixa x Alta Tempo de tratamento: Curto x Prolongado Fracionamento da dose: nica x Mltipla

Corticoterapia Sistmica Fatores que influenciam na supresso do eixo HHA: Horrio da administrao:
Manh x Noite Freqencia: Alternada x Diria Durao da ao: Curta x Intermediria x Longa

Corticoterapia Sistmica

Preveno dos efeitos colaterais Cuidados dietticos (respeitar condies


gerais do paciente e a doena de base):
Dieta hipocalrica com reduo do contedo de lpides e carboidratos Aumentar ingesta protica (suplementao) Reduzir contedo de sal (NaCl) Suplementar clcio e potssio

Corticoterapia Sistmica

Preveno dos efeitos colaterais Cuidados dietticos (respeitar condies


gerais do paciente e doena de base):
Fisioterapia e atividade fsica programada Medicamentos: hipoglicemiantes orais ou insulina, anti-hipertensivos, vitamina D, alendronatos, anabolizantes

Corticosterides e Osteoporose Avaliar a presena de fatores de risco associados:

Sexo feminino
caucasiana Baixa estatura Tabagismo

Origem

Menopausa Sedentarismo

Corticosterides e Osteoporose
Preveno e tratamento da osteoporose, durante tratamento com glicocorticides:
atividade fsica ingesta clcio Estrgenos Bisfosfonatos Exerccios Vitamina D Anabolizantes Tiazdicos

Corticosterides e Miopatia

Comprometimento maior da musculatura proximal Degenerao de fibras musculares do tipo II Piora do quadro em presena de hipocalemia Preveno e tratamento: Fisioterapia

Corticosterides e Hipertenso
Vasoconstrio e Resistncia Vascular Perifrica:
substrato e atividade da renina: nveis de angiotensina II degradao de catecolaminas (COMT): concentrao de noradrenalina sistemas vasodilatadores: cininas e prostaglandinas reatividade vascular aos vasoconstritores

Corticosterides e Hipertenso
Volume plasmtico e Dbito cardaco:
fluxo de fluidos do intra para o extravascular: volume extracelular e plasmtico atividade enzimas metabolizadoras (redutase do anel A e 11-HSD): atividade mineralocorticide atividade da medula adrenal (PNMT): concentrao de adrenalina

Planejamento para Suspenso de Terapia com Corticosterides


1) Concentrar a posologia em dose nica matinal

2) Reduzir doses, segundo esquema a ser visto adiante


3) Ao atingir faixa fisiolgica do GC, trocar para hidrocortisona (HC) 20 mg/dia 4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manh

Planejamento para Suspenso de Terapia com Corticosterides 5) Passar HC (10 mg) para dias alternados 6) Suspender HC quando cortisol plasmtico basal 10 g/dl

7) Repor GC em situaes de stress, at resposta normal do cortisol ao ACTH (> 20 g/dl)

Esquema para Retirada de Terapia com Corticosterides

Com base na Prednisona(Meticorten), em uso crnico (> 2 meses):


Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta (40-100 mg/d) Dose Mdia (15- 40 mg/d) Dose Baixa (5- 15 mg/d)

1/5 da dose 1/4 da dose 1/4 da dose por 2 semanas por 2 semanas por 1 semana

Tentar dias alternados aps 1 a 2 meses

Esquema para Retirada de Terapia com Corticosterides

Com base na Prednisona(Meticorten), em uso por tempo intermedirio (2 sem. a 2 meses):


Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta (40-100 mg/d) Dose Mdia (15- 40 mg/d) Dose Baixa (5- 15 mg/d)

1/4 da dose por 1 semana

1/3 da dose por 1 semana

1/3 da dose por 3 a 4 dias

Tentar dias alternados aps 1 ms, naqueles com doses altas

Esquema para Retirada de Terapia com Corticosterides

Com base na Prednisona(Meticorten), em uso por tempo curto (< 2 semanas):


Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta (40-100 mg/d) 1/3 da dose por 3 a 4 dias Dose Mdia Dose Baixa (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)

reduo gradual no necessria

Hipercortisolismo Endgeno X Administrao Exgena de GC

Sinais e sintomas mais freqentes na Sndrome de Cushing endgena:


Hipertenso arterial Acne e Hirsutismo Irregularidade menstrual Estrias Equimoses Pletora

Hipercortisolismo Endgeno X Administrao Exgena de GC

Sinais e sintomas virtualmente exclusivos da administrao exgena:


Hipertenso intracraniana Glaucoma Catarata Necrose assptica de ossos Pancreatite Paniculite

Hipercortisolismo Endgeno X Administrao Exgena de GC

Sinais e sintomas comuns a ambas as situaes:


Obesidade Osteoporose Miopatia Intolerncia aos carboidratos Manifestaes psiquitricas Cicatrizao difcil

Hipercortisolismo Endgeno X Administrao Exgena de GC Estados de Hipercortisolismo no associados a nenhuma das condies (Pseudo Cushing):
Stress prolongado Gravidez Etilismo ativo Depresso Obesidade severa Anorexia nervosa Resistncia a glicocorticides

Prednisona(Meticorten) e Supresso Adrenal: Relao Dose X Durao da Terapia


(Thygeson, 1985)

Dose
(nica, matinal)

1 sem.
+

Durao 1 ms 6 meses
+ + +++ ++

1 ano

dias alternados
(qualquer dose)

< 7,5 mg/dia 10 mg/dia 15 mg/dia > 30 mg/dia

+/ +/ ++ +++

Sinais indicam probabilidade de supresso do eixo HHA: : rara; +/: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos

Corticoterapia Sistmica
Dose Cortisol
(mg/dia)

Prednisona Betametasona (Meticorten) (Celestone) (HC) Prednisolona Dexametasona (Predsim) 4-6 5 - 15 15 - 40 40 - 100 0,5 - 0,7 0,6 - 2 2-6 6 - 16

Reposio

Baixa Mdia Alta

12 - 20 20 - 70 70 - 200 200 - 500

Corticoterapia Emergencial
Dose (mg/IV) Cortisol (HC) MetilPrednisolona Betametasona (Celestone) Dexametasona

Macia

400 - 2.000

80 - 400

20 - 100

Indicaes: Processos inflamatrios e alrgicos agudos graves, com risco de vida; insuficincia adrenal aguda (crise adrenal); edema cerebral e compresso medular; quimioterapia para cncer.

Indicaes da Corticoterapia Sistmica Dose ALTA de Prednisona (Meticorten) 40-100 mg/dia


USO CURTO: Proc. inflamatrios e alrgicos agudos graves; imunossupresso; dose de ataque em transplantes; analgesia e quimioterapia em cncer USO INTERMEDIRIO: Recidiva de processos inflamatrios graves ou degenerativos; imunossupresso; iminncia de rejeio de transplantes USO PROLONGADO (raramente utilizado): Proc. inflamatrios graves, rebeldes ou resistentes

Indicaes da Corticoterapia Sistmica Dose MDIA de Prednisona (Meticorten)

15 - 40mg/dia
USO CURTO: Processos inflamatrios e alrgicos agudos leves e moderados USO INTERMEDIRIO: Exacerbao de processos inflamatrios e alrgicos; perodos de stress em reposio hormonal USO PROLONGADO: Manuteno de processos crnicos inflamatrios ou degenerativos; controle de imunossupresso de transplantes

Indicaes da Corticoterapia Sistmica

Dose BAIXA de Prednisona (Meticorten) 5 - 15 mg/dia


USO CURTO: Adjuvante no tratamento de processos infecciosos e inflamatrios agudos leves USO INTERMEDIRIO: Adjuvante no tratamento de processos infecciosos e inflamatrios crnicos leves USO PROLONGADO: Reposio hormonal; controle e manuteno de processos crnicos e quiescentes

Mecanismo Inflamatrio Alrgico


ALRGENO
LINFCITO T

MASTCITO

Citocinas Cininas Molculas de Adeso


LINFCITO B Histamina Prostaglandina Leucotrieno Bradicinina, PAF

EOSINFILOS Sinais e Sintomas Alrgicos