ANTIMICOTICE

BAZE MICROBIOLOGICE I FIZIOPATOLOGICE

Micoze cauzate de fungi patogeni. - fa de bacterii, fungii au peretele celular mai rigid i membrana celular ce conine ergosterol. ! Fungii sunt rezisteni la antibiotice.

Micoze superficiale profunde (sistemice)

Micoze superficiale
I. Dermatofiii (epidermomicoze)
produse de Trichophyton, Epidermophyton i Microsporum
Tinea capitis Tinea corporis Tinea cruris Tinea pedis Tinea manus Tinea unguium (onicomicoza) Alte epidermomicoze: Herpesul circinat (tricofitic),
Pitiriasis versicolor

Micoze superficiale
II. Candidoze (moniliaze)
Factorii care favorizeaz infecia cu Candida: 1. Locali:
- igiena precar; - nclminte i mbrcminte strmte i sintetice.

2. Generali: 2.1. Intrinseci

- fiziologici (sarcin, nou-nscut i prematur, vrstnic); - patologici (imunodeficiena congenital i dobndit; DZ; endocrinopatiile Cushing, hipoparatiroidie, hipotiroidie; ciroza i hepatita; hemopatiile maligne; agranulocitoza; heroinomania);

Micoze superficiale
2.2. Extrinseci
terapia medicamentoas: tratamentul cu antibiotice cu spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare; corticosteroizi; estroprogestative; radioterapia; chirurgia cardiac sau abdominal; transplantul; traumatisme cutanate (arsuri); manevre invazive (cateterism, tub de dren).

Micoze superficiale
Candidozele cutaneo-mucoase:
- intertrigo candidozic; - perionixis (burelet inflamator) i onixis (pete mici galben verzui, santuri transversale la nivelul unghiei, care devine moale, friabila); - oro-faringiene i digestive; - genitale; - ORL (amigdale, ureche medie).

Tipuri de micoze superficiale

Candidoz cutaneo mucoas Intertrigo candidozic

Tipuri de micoze superficiale

Onicomicoz (tinea unghium)

Onicomicoz (tinea unghium)

Tipuri de micoze superficiale

Dermatomicoz (tinea corporis)

Micoze profunde (sistemice)

Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma

Localizri: rinichi i tract urinar, ochi, plmni, inim, aparat digestiv (biliarohepato-pancreatic), SNC (meningoencefalit), sistem locomotor (afectare osteo-articular i muscular), peritonit.

ANTIMICOTICE
Clasificare:

- dup structura chimic:

1. Antibiotice: amfotericina B, griseofulvina, nistatina, natamicina; 2. Azoli (imidazoli, triazoli): ketoconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, isoconazol, bifonazol, fenticonazol; 3. Alilamine: terbinafina, naftifina; 4. Alte structuri: flucitozina, amarolfina, tolnaftat, nifuratel, ciclopirox.

ANTIMICOTICE
Clasificare: - dup calea de administrare: exclusiv local: econazol, naftifina, amarolfina, tolnaftat, ciclopirox, bifonazol; exclusiv sistemic: voriconazol, griseofulvina, fluconazol, itraconazol; local i sistemic: amfotericina B, nistatina, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, flucitozina, terbinafina, natamicina.

ANTIMICOTICE
Clasificare: - dup spectrul antimicotic: spectru larg: amfotericina B, natamicina, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, naftifina, amarolfina, ciclopirox; spectru ngust: griseolfulvina, nistatina, clotrimazol, flucitozina, tolnaftat.

Antimicotice antibiotice
Amfotericina B
Fdin : n funcie de concentraie i/sau ciuperc are aciune fungicid sau fungistatic mecanism de aciune: prin centrii si activi (lipofili i hidrofili) se leag ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice mai ales de ergosterol dezorganiznd permeabilitatea celular Spectru antimicotic (larg): Candida , Cryptococus, Blastomices, Histoplasma, Coccidioides, Aspergillus, Mucor. Ftox: la doze mari (peste 3g/ cur) afectare toxic a rinichiului; la doze terapeutice majoritatea indivizilor prezint hematurie, cilindrurie, hipomagneziemie i hipokaliemie cu acidoz (modificri EKG, slbiciune muscular), valori crescute ale creatininei si ureei n snge Indicaii Micoze sistemice grave Meningite intrarahidian lent Local n candidoze cutaneo mucoase, vaginale etc.

NISTATINA
Fcin.: administrat oral se absoarbe n cantiti mici, insuficiente pentru aciune sistemic; nu este inactivat n tubul digestiv; se elimin prin fecale n majoritate nemetabolizat; dup administrare topic (piele, mucoase) nu se absoarbe. Spectru antimicotic (ngust), fungi implicai n micoze superficiale (levuri i fungi imperferci): Candida albicans, Cryptococus , Histoplasma , Microsporum , Epidermophyton, Tricophyton; Fter.: este indicat n candidoze cutaneo-mucoase: buco-faringiene vulvo-vaginale digestive tricofiie pitiriasis

Derivai azolici
Spectru antifungic: larg, fungicizi sau fungistatici, n funcie de concentraie; cuprinde:

Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans; Blastomyces dermatitidis; Histoplasma capsulatum; Coccidioides immitis; Paracoccidioides brasiliensis; specii de dermatofii: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur, Epidermophyton, Corynebacterium minutissimum.

Mecanism de aciune: inhib C-14-steroldemetilaz (o enzim a citocromului P-450), astfel blocheaz transformarea lanosterolului n ergosterol (steroid esenial al membranei fungice); consecutiv crete permeabilitatea membranar.

DERIVAI IMIDAZOLICI
Ketoconazol
Fterapie: mai ales n micoze cronice micoze sistemice i de organ: blastomicoze histoplasmoze coccidioidoze paracoccidioidoze candidoze (cutaneomucoase, orale, vaginale); micoze ale pielii, prului i mucoaselor rezistente la tratament local.

Miconazol
Fcin.:

administrat local se absoarbe sub 1%, fr efecte sistemice; ptrunde n stratul cornos unde se pstreaz timp de mai multe zile.

Indicaii
topic, sub form de creme, geluri, loiuni, pudre (de concentraii 2-4%), comprimate sau supozitoare vaginale ( 100-200 mg); 1-2 administrri/ zi timp de 2-4 sptmni, n: i.v. n perfuzie (rar, situaii n care altele sunt ineficace sau contraindicate): micoze sistemice i de organ;

DERIVAI IMIDAZOLICI
CLOTRIMAZOL
Fcin.: administrat local se absoarbe puin (sub 0,5% pe pielea intact, dar 310% pe mucoasa vaginal); aciunea fungicid persist cteva zile n piele (reinut n stratul cornos); Fter. i Fgraf.: n epidermomicoze, se administreaz sub form de: creme, loiuni, soluii, spray-uri, pudre de concentraii 1%; de dou ori/ zi timp de 7 zile; n candidozele vaginale: creme 1% i 2%, o dat/ zi; comprimate vaginale a: 100 mg, o dat/ zi, timp de 7 zile 200 mg, o dat/ zi, timp de 3 zile 500 mg, o singur administrare; n candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt, de 5 ori/ zi, timp de 14 zile.

DERIVAI TRIAZOLICI
Fluconazol
Fterapie: candidoz digestiv superioar : oral, 200 mg iniial, apoi 100 mg/ zi, timp de: candidoz vaginal acut: oral, 150 mg doz unic; meningit criptococic: oral, 400 mg iniial, apoi 200-400 mg/ zi, timp de 10-12 sptmni (sau pn la negativarea culturilor din LCR); administrat profilactic la cei cu transplant de mduva osoas poate reduce incidena infectiilor fungice;

Itraconazol
Ftererapie: n aspergiloz invaziv, meningit criptococic i alte micoze grave: 200 mg de 2 ori/ zi, timp de cteva luni; n dermatofiii: 100 mg/ zi, timp de 2-4 sptmni; n pitiriasis: 200 mg/ zi, timp de 3 luni.

ALILAMINE TERBINAFINA
Fdinamie:

Spectru antifungic: foarte activ fa de dermatofii, mai puin activ fa de speciile Candida i fa de Malassezia furfur. Mecanism de aciune: inhib n mod selectiv scualen2,3-epoxidaza fungic cu blocarea consecutiv a biosintezei ergosterolului. Fterapie: oral: -n dermatofiii 250 mg/ zi, timp de cteva sptmni; -n onicomicoze 250 mg/zi, timp de cteva luni; topic: creme 1% n dermatofiii superficiale, pitiriasis versicolor i candidoze cutanate.