Qumica Orgnica 4th Edio

Paula Yurkanis Bruice

Captulo 21
Mais informaes sobre aminas Substncias heterocclicas

Irene Lee Case Western Reserve University Cleveland, OH 2004, Prentice Hall

Aminas
Uma amina uma base e um nuclefilo. Algumas aminas so substncias heterocclicas (ou heterociclos). A maioria das drogas, vitaminas e muitos outros produtos naturais so heterociclos. Um produto natural uma substncia sintetizada por uma planta ou um animal.

Alcalides so produtos naturais que contm um ou mais heterotomos de nitrognio.

Mais Sobre Nomenclatura de Heterociclos

Aminas Cclicas
CH3

H N
Aza-ciclopropano aziridina

NH
N H

Aza-ciclobutano azetidina

3-metil-aza-ciclopentano 3-metil-pirrolidina

N H

CH3

N CH2CH3

2-metil-aza-ciclo-hexano 2-metil-piperidina

N-etil-aza-ciclopentano N-etil-pirrolidina

Heterociclos com heterotomos de oxignio e enxofre.

O
oxa-ciclopropano oxirano xido de etileno

S
Tio-ciclopropano tiirano

oxa-ciclobutano oxetano
O

Oxa-ciclopentano tetraidrofurano

tetraidropirano

1,4-dioxano

O par de eltrons livre no nitrognio permite que uma amina vire ao avesso rapidamente temperatura ambiente.

As aminas so as bases orgnicas mais comuns.

Os heterociclos saturados que contm cinco ou mais tomos tm propriedades fsicas e qumicas tpicas de seus anlogos acclicos.

Reaes de Aminas
Reaes de substituio nucleoflica:

CH3CH2Br

CH3NH2

CH3CH2NH2CH3 Br

CH3CH2NHCH3

+ HBr

Reaes de substituio nucleoflica aclica:

O C CH3CH2 Cl + 2 CH3NH2 O C CH3CH2 NHCH3 + CH3NH3Cl

Reaes de adioeliminao nucleoflicas.

HN

+ H2O

Reaes de adio conjugada.

CH3 CH3C O CHCH + CH3NH CH3 CH3 CH3C NCH3 CH3 O CH2CH

Reatividade Relativa de Aminas

mais reativa menos reativa

RCH2F > RCH2OH ~ RCH2OCH3 > RCH2NH2

HF
pKa = 3,2

H2O
pKa = 15,7

RCH2OH
pKa = 15,5

NH3
pKa = 36

O grupo de partida de uma amina protonada no pode se dissociar para formar um carboction ou ser substitudo por um on haleto.

Reaes de Hidrxidos de Amnio Quaternrio

A eliminao de Hofmann uma reao E2.

O grupo de sada de um on de amnio quaternrio tem aproximadamente a mesma tendncia de sair de um grupo amino protonado.

o hidrognio removido do carbono ligado ao maior nmero de hidrognios.

Uma base forte, tal como o on hidrxido, deve ser usada na reao de eliminao.

Sais de amnio quaternrio so usados como catalisadores de transferncia de fase facilitando as reaes entre certos reagentes inicos e orgnicos.

Considere a reao entre o cianeto de sdio e um haleto de alquila

Oxidao de Aminas
oxd
R NH2 R NH OH

oxd
R N O

oxd
R N+

uma hidroxilamina

uma substncia com o grupo nitroso

R
H + OH

O-

R R NH + H2O2 R

R N+ OH R

N OH

+ H2O

R R N R + H2O2 R

R N+ OH R + OHR

R N O_ + H2O R

xidos de aminas Sofrem Reao de Eliminao de Cope

Outros Mtodos para a Sntese de Aminas

1. CH3CH2CH2CH2Br 1. NaCN, HCl 2. H2, Pd/C CH3CH2CH2CH2CH2NH2
N3

2. H2, Pd/C

CH3CH2CH2CH2NH2

O 1. LiALH4 R O 1. LiALH4 R O 1. LiALH4 2. H2O RCH2NCH3 CH3 NHCH3 2. H2O RCH2NHCH3 NH2 2. H2O RCH2NH2

NCH3 CH3

Reduo de Substncias que Contm o Grupo Nitro

CH3CH2NO2 + H2 Pd/C CH3CH2NH2

NO2

H2

Pd/C NH2

Aminao Redutiva

Aminas secundrias e tercirias podem ser preparadas por reduo de iminas e enaminas.

Heterociclos Aromticos de Anis de Cinco Membros

O pirrol uma base extremamente fraca.

O momento de dipolo da pirrolidina (esquerda) atribudo propriedade retiradora de eltron do tomo de nitrognio.

Pirrol,furano e tiofeno sofrem substituio nucleoflica preferencialmente em C-2.

As reatividades relativas de heterociclos de cinco membros em reao de FriedelCrafts.

O hbrido de ressonncia do pirrol indica que existe uma carga parcial positiva no nitrognio.

O pirrol instvel em solues de cidos fortes porque, uma vez protonado, pode rapidamente se polimerizar.

A acidez do pirrol aumentada como resultado da estabilizao de sua base conjugada por ressonncia.

N H
indol

O
benzofurano

S
benzotiofeno

Heterociclos de Anis Aromticos com Seis Membros

O on piridnio um cido mais forte do que um on amnio tpico.

A Piridina uma Amina Terciria

A piridina sofre substituio aromtica eletroflica no C-3.

A piridina sofre uma substituio aromtica nucleoflica no C-2 e C-4.

Bromao e Oxidao de Piridinas Substitudas

Diazotao de Aminopiridina

Os hidrognios substituintes alquila podem ser removidos pela base para gerar nuclefilos.

A quinolina e a isoquinolina so conhecidas como benzopiridinas.

Heterociclos Biologicamente Importantes

Imidazol

Porfirina