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Anemias Megaloblsticas

Chiara Padilha Costa

Anemias Megaloblsticas
So anemias causadas por defeito na sntese do

DNA em clulas precursoras da medula ssea So causadas por deficincia de vitamina B12 e cido flico que so substncias essenciais para a sntese do DNA , pois participam da formao da timina uma das 4 bases do DNA Ocorre uma inter-relao no metabolismo dos folatos e da vit. B12 Na ausncia de cobalamina o tetraidrofolato no pode ser liberado, havendo assim acmulo de sua forma metilada(metiltetraidrofolato)

METABOLISMO DA VITAMINA B12 E DO CIDO FLICO


A vit. B12 ou cobalamina est presente em

alimentos de origem animal, especialmente leite, carne e ovos. Existe em pequena quantidade nos vegetais A necessidade diria de 1-2g/dia, quase sempre inferior a quantidade presente em uma dieta normal Existe uma reserva de vit. B12 de cerca de 3000g , suficiente para manter os nveis plasmticos por muito tempo

Absoro da Vitamina B12


As clulas parietais do estmago secretam o

fator intrnseco ( FI) A vit. B12 necessita deste para ser absorvida, formando um complexo F.I.-vit. B12 que ser absorvido na mucosa ileal, que possui receptores para este complexo A cobalamina liberada do complexo penetra na mucosa unida a uma protena celular que permite sua interiorizao liberada e cedida ao plasma

Transporte da Vit. B12


No plasma transportada por sua protena

carreadora- Transcobalamina II. A deficincia congnita da Transcobalamina II produz uma anemia megaloblstica severa

Funo da Vit. B12


essencial para a produo normal das

clulas do sangue e a funo do tecido nervoso Atua como co-enzima na via metablica que converte a homocistena em metionina, que a nica via de sntese do radical metila (CH3) no homem ( recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato)

Folatos
So substncias que tm como estrutura

bsica o cido pteroilglutmico So amplamente distribudas nos alimentos animais e vegetais , mas podem ser destrudas pelo calor durante a preparao dos mesmos A dieta normal deve conter 200-400g/dia , sendo a necessidade diria de 200-300g/dia (quantidades maiores so necessrias na gravidez e lactao) Os depsitos no adulto so de 10-20 mg

Absoro dos Folatos


Geralmente as vrias fomas de

folato so absorvidas na metade superior do intestino delgado

Funo dos Folatos


Atuam como coenzimas em eventos

importantes das clulas como: - Doador de radical metila para a formao da metilcobalamina - O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) serve como substrato para a sntese de purina e pirimidina, importantes na sntese dos cidos nucleicos

Vit. B12 e cido Flico


O metabolismo da vit. B12 e do cido flico est

intimamente relacionado Def. de cobalamina gera acmulo de radicais metila do metiltetraidrofolato no formando o tetraidrofolato. A no formao do tetraidrofolato resulta em reduo da sntese do DNA A vit. B12 ainda interfere na absoro de folatos pelas clulas medulares- sendo assim, quando ocorre deficincia de vit B12 h tambm deficiente utilizaao de folato para eritropoiese

Causas de deficincia de Vit. B12


tabela

Anemia Perniciosa
uma doena auto-imune que ocorre por

ausncia do fator intrnseco secretado pelas clulas da mucosa gstrica que tambm secretam o ac. Clordrico Anticorpos contra as clulas parietais do estmago levando a atrofia Ocorre atrofia da mucosa gstrica levando a acloridria e diminuio de secreo do FI

Quadro Clnico
Quadro comum a outras anemias: cansao,

palidez Sintomas mais especficos: atrofia de papilas da lngua, ardor lingual,parestesias, sintomas neurolgicos como dificuldade de locomoo, hiperreflexia ou hipo, perturbao mental e at demncia mais comum na raa branca

Diagnstico Laboratorial
hb ht hemceas VCM Vitamina B12 srica baixa(200-900ng/l) Os neutrfilos podem apresentar hipersegmentao EDA atrofia da mucosa gstrica Teste de Schilling- vit. B12 IM vit. B12 radioativa verificao da exc.urinria (5-30%) OBS: Pode ocorrer pancitopenia na presena de def. de vit B12

Teste de Schilling
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Diagnstico Diferencial
Def. cido flico

Def. congnita da transcobalamina (prot.

transportadora da vit. B12 ) SMD Leucemias (quando apresenta pancitopenia)

Tratamento
O tratamento baseia-se no uso de injees

IM de vitamina B12 1000-5000g/dia por 1 semana aps 1x semana por 4 semanas e aps 1x ms Em 3-4 dias j ocorre a crise reticulocitria em resposta ao tratamento Geralmente os sintomas neurolgicos so reversveis

Outros Tipos de Anemias Megaloblsticas por Def. Vit.B12


Gastrectomia

A anemia megaloblstica aparece pela deficincia de fator intrnseco M absoro intestinal Presente nas diarrias crnicas, esteatorrias, tumores intestinais Secundria ao aumento de utilizao Ocorre em sind. Mieloproliferativas, anemia hemoltica, pode ocorrer tambm na gestao

Outros Tipos de Anemias Megaloblsticas por Def. Vit.B12


Anemia por deficincia de absoro da

Vit. B12 ao nvel do leo uma doena congnita Anemia Megaloblstica por deficincia congnita de Transcobalamina II

Anemia Megaloblstica por Deficincia de cido Flico


mais freqente que as anemias

megaloblsticas por deficincia de vit. B12 O cido flico encontrado na alimentao normal. E suas reservas podem servir para alguns meses Os folatos so absorvidos na parte proximal do intestino delgado O composto armazenado no fgado. O composto armazenado no fgado pode ser cedido ao intestino pela via biliar, o que mantm o nvel de folato (ciclo ntero-heptico)

Causas de deficincia de folatos


.

Causas de Deficincia de cido Flico


M absoro

Dficit ingesto
Alcoolismo (bloqueia o ciclo ntero-heptico,

e diminui ingesto) Gestao muito freqente Anemias hemolticas os dois ltimos por aumento de consumo

Diagnstico Laboratorial
Baseia-se na dosagem de cido flico no

sangue Valores normais: 6-20g/dl Anemia macroctica Podendo apresentar pancitopenia se a deficincia for muito importante A.M.O.- megaloblastose, geralmente, das 3 sries

Diagnstico Diferencial
Def. Vit. B12- na anemia por def.cido flico

geralmente no ocorre quadro neurolgico, exceto quando presente o alcoolismo SMD Leucose ( quando ocorrer pancitopenia)

Tratamento
Consiste na administrao do cido flico por

via oral , na dose de 1mg/dia A crise reticulocitria ocorre em 4-5 dias

Resposta Terapia
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