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II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENAS INFECCIOSAS

CEFALOSPORINAS

Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DF www.paulomargotto.com.br 16/5/2009

CEFALOSPORINAS

HISTRICO
Descoberto em 1945 Prof Giuseppe Brotzu Cephalosporium acremonium Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)

Espectro de ao amplo Resistente ao da penicilinase estafiloccica

CEFALOSPORINAS

HISTRICO
Descoberto em 1961 cido 7-aminocefalospormico (7-ACA)
Deu origem s cefalosporinas
Modificaes em R1 Espectro de ao Estabilidade s -lactamases Afinidade da molcula pelo alvo Modificaes em R2 Anel -lactmico

Aumento da meiavida

CEFALOSPORINAS

CARACTERSTICAS
Bactericidas -lactmicos semi-sintticos

Mais resistentes as -lactamases


Atualmente 4 geraes

CEFALOSPORINAS

MECANISMO DE AO
Inibem a sntese dos peptidoglicanos da parede celular

CEFALOSPORINAS

MECANISMO DE AO
Inibem a sntese dos peptidoglicanos da parede celular Ligam-se s Protenas Ligadoras de Penicilina (PBP) Agem principalmente nas PBP 1b e 3 Transpeptidade alongamento da clula (lise rpida) Carboxipeptidase septao e diviso celular Impedindo a unio das cadeias contendo cido murmico
NAG

CEFALOSPORINAS

MECANISMOS DE RESISTNCIA

Diminuio da entrada do antibitico na bactria


Mecanismo de Efluxo Alteraes das PBP Inativao enzimtica do antibitico

CEFALOSPORINAS
4 Gerao

Gram positivos
3 Gerao

2 Gerao
1 Gerao P. aeruginosa
Cefamicinas Ceftazidima

Gram negativos

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA

ABSORO
Hidrossolveis: Apresentaes orais e parenterais

Parenteral : IV, IM Oral: estvel em meio cido, steres para facilitar a absoro Axetil, proxetil, pivoxil

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA

METABOLIZAO

A maioria das cefalosporinas no metabolizada

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA

DISTRIBUIO
Lipossolubilidade distribuio ampla (3 e 4 gerao) Pouca penetrao intracelular

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA DISTRIBUIO
Atravessa a barreira hematoenceflica (3 e 4)

Atravessa a barreira placentria atingindo [ ] elevadas no lquido amnitico e no feto (cefalotina/cefazolina)

CEFALOSPORINAS

FARMACOCINTICA

ELIMINAO
Renal Secreo tubular/filtrao Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
Bactericida Bactrias gram-positivas e gram-negativas Resistncia as -lactamases estafiloccicas Sensibilidade s -lactamases produzidas por germes gram-negativos

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ESPECTRO DE AO

Boa atividade contra cocos gram + ( exceo

enterococos, MRSA e S. epidermidis) Atividade restrita sobre gram ( Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis) Atividade contra anaerbios (cavidade oral) (exceo: Bacterioides fragilis)

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
ESPECTRO DE AO

No tem ao contra: Hemfilos Enterococo Bacterioides fragilis Pseudomonas Bacilos gram- ( resistentes)

CEFALOSPORINAS

Gram positivos

1 Gerao

Gram negativos

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO ABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INDICAES CLNICAS

Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de penicilinase) Infeces de pele e subcutneo (estafilocccicas) Infeco urinria no complicada

Tratamento ambulatorial aps esquema parenteral

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
CEFALEXINA
( Cefalexina)

CEFADROXILA
(Cefamox)

Meia vida: 1h Absoro um pouco retar dada com alimentos 25-50mg/kg/dia 6/6hs

Meia vida > Absoro e excreo mais lenta No sofre interferncia com a alimentao 30 mg/kg/dia 12/12 hs

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO

ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INDICAES CLNICAS

Infeces moderadas e severas com etiologia por estreptococos, pneumococos (sensveis penicilina) ou S. aureus (sensveis oxacilina) Infeces causadas por estafilococos produtores de penicilinase Profilaxia ps operatria, cirurgias gstricas, biliares, ortopdicas, vasculares e neurocirurgia

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
CEFALOTINA

(Keflin)

CEFAZOLINA (Kefazol)

Rpida metabolizao ( meia vida curta) Rpida excreo Doses em intervalos 4/4 ou 6/6 horas 80 a 150 mg/kg/dia

Meia vida + longa Maior ligao proteica Doses at 8/8 horas 25 a 100 mg/kg/dia IV, IM

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
INTERAES MEDICAMENTOSAS
Potencializa efeito nefroptico Aminoglicosdeos Polimixinas Furosemida Incompatvel por sofrer inativao qumica Ringer lactato Gluconato de clcio

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
EFEITOS ADVERSOS

Fenmenos de hipersensibilidade rash cutneo, eosinofilia, febre e prurido Manifestaes alrgicas graves anafilaxia (rara)

Reao alrgica cruzada com penicilina 7 a 10%

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
EFEITOS ADVERSOS

Neutropenia e aumento discreto das transaminases Necrose tubular aguda (cefalotina) Teste de coombs falso positivo

Glicosria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)sulfato cprico

Proteinria falso positiva (cido sulfassaliclico)

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO
NO SO RECOMENDADAS PARA SINUSITE, OTITE MDIA E PNEUMONIAS Pouca ao contra H.influenzae e M. catarrhalis ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e quinolonas

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
ESPECTRO DE AO

Cocos gram-positivos Cocos gram-negativos H.Infuenzae, M. catarrhalis Enterobactrias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis, Salmonella, Shigella) Bacterioides fragilis (Cefoxitina) Exceo para a Pseudomonas

CEFALOSPORINAS

Gram positivos

2 Gerao
1 Gerao
Cocos gram-negativos H.Infuenzae, M. catarrhalis Enterobactrias

Gram negativos

Cefamicinas/cefoxitina

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
INDICAES CLNICAS

Infeces respiratrias ( faringoamigdalite, otite mdia aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitria) 2a escolha Infeces de pele e subcutneo (celulite sem porta de entrada- alternativa amoxicilina-clavulanato) Casos refratrios pneumococo penicilinoresistente (resistncia intermediria) Cefuroxima, Cefprozil Infeces urinrias por bacilo gram - entrico

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO

ABSORVIDAS POR VIA ORAL

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
CEFUROXIMA AXETIL X (Zinnat) CEFPRODIL (Cefzil) X CEFACLOR (Ceclor)

Absoro aumentada com a alimentao Ao contra pneumo resistente(interm.) Meia vida de 1,5 hs 20-30 mg/kg/dia 12/12 hs

Ao contra pneumo resistente (interm.) No h interferncia da alimentao 15-30 mg/kg/dia 12/12hs

Meia vida < Absoro lentificada com a alimentao 20-40 mg/kg/dia 8/8hs

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
CEFOXITINA CEFUROXIMA Resistente betalactamase produzida por gram Infeces respiratrias Infeces de pele e tecido subcutneo Em desuso para meningite

Resistente betalactamase produzida por gram e + Atividade mais intensa anaerbios Bacteriides fragilis : infeces abdominais e abscessos, profilaxia de cirurgias colo-retais indutor de betalactamase :Enterobacter, Serratia, Pseudomonas Aeruginosa

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
CEFOXITINA X CEFUROXIMA

80 a 160 mg/kg/dia IM/IV

75 a 150 mg/kg/dia IV,IM 8/8 hs

4/4, 6/6 hs

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO
Efeitos adversos Fenmenos de hipersensibilidade rash cutneo, eosinofilia, febre e prurido Manifestaes alrgicas graves anafilaxia (rara) Trombocitopenia, neutropenia e anemia Elevao transitria das transaminases Nuseas e vmitos Diarria

Penicilinas Inibidores Betalac tamase

Cefalosporinas

OTITE MDIA AGUDA


Streptococcus pneumoniae Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

OMA NO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB

Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12

OTITE MDIA AGUDA


Streptococcus pneumoniae Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

OMA GRAVE OU RECORRENTE FALHA TERAPUTICA NAS 72 HORAS USO DE ATB NOS LTIMOS TRINTA DIAS

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) Cefaclor Cefprozil Axetil-cefuroxima Cefpodoxima

Criana,7 anos de idade, deu entrada no PSI com histria de vmitos, cefalia, mialgia, odinofagia e febre alta h dois dias. Foi feito d

Criana,7 anos de idade, deu entrada no PSI com histria de vmitos, cefalia, mialgia, odinofagia e febre alta h dois dias. Foi feito diagnstico de amigdalite aguda sendo prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Aps 72 horas, criana retorna com manuteno da febre e da odinofagia e prostrao. Foi reavaliada novamente e o mdico plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente principal envolvido? Porque no houve melhora com amoxicilina?

AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemoltico grupo A (Streptococcus pyogenes) Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

Penicilina Benzatina IM dose nica Amoxicilina

Cefalosporina 1aG Cefalosporina 2aG

AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemoltico grupo A (Streptococcus pyogenes) Haemophylus Influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus

FALHA TERAPUTICA OU RECORRENTE

Amoxicilina-clavulanato Cefalosporina 2aG

SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Streptococcus beta-hemoltico Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus anaerbios

INFECES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB

Amoxicilina 40-50mg/kg/dia

SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Streptococcus beta-hemoltico Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus anaerbios INFECES GRAVES INFECES RECORRENTE INFECCES COM USO RECENTE DE ATB Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) Cefaclor Cefprozil Axetil-cefuroxima Cefpodoxima

Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia Amoxicilina + cido clavulnico

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Staphylococcus aureus Streptococcus beta-hemoltico grupo A

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Staphylococcus aureus

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

ERISIPELA

CELULITE

Staphylococcus aureus Streptococcus A,G,C Staphylococcus aureus(raro) Streptococcus beta-hemoltico grupo A Gram -

Anaerbios

INFECES DA PELE E SUBCTNEO


Staphylococcus aureus

Streptococcus beta-hemoltico grupo A

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Haemophilus Influenzae

Amoxicilina + cido clavulnico

Cefalosporinas 2a e 3aG(VO) Cefaclor Cefprozil Axetil-cefuroxima Cefpodoxima

Criana de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criana maior. Sofreu duas mordidas no brao com lacerao de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias aps iniciou no local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criana retorna com piora do quadro infeccioso em pele, com disseminao para vasos linfticos. Medico assistente prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Streptococcus Stafilococcus Haemofilus influenzae Eikenella corrodens Anaerbios(Prevotella, fusobacterium sp,Phorpyromonas Gram Amoxicilina + cido clavulnico

INFECES DA PELE E SUBCTNEO

Streptococcus Stafilococcus Anaerbios(Prevotella, fusobacterium sp, Phorpyromonas, Bacterioides sp Gram ( Pasteurella Multocida capynocitophaga canimorsus)

Amoxicilina + cido clavulnico


Cefalosporina 1 e 2G

PNEUMONIA

Streptococcus pneumoniae Haemophilus Influenzae Staphylococcus aureus

Cefalosporina de 1 gerao no recomendada como 1 escolha

INFECO TRATO URINRIO

Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection (UTI) in a community in So Paulo, Brazil, 2004-2005. Bacterial resistance in domiciliary UTI Escherichia coli Non-coli bacteria p (n = 77) (n = 23) Nitrofurantoin 5 (6%) 11 (48%) 0.0002 Nalidixic acid 11 (14%) 1 (4%) 0.1 1st generation Cephalosporin 8 (10%) 6 (26%) 0.06 2nd generation Cephalosporin 4 (5%) 3 (13%) 0.19 3rd generation Cephalosporin 4 (5%) 5 (22%) 0.1 Norfloxacin 6 (8%) 1 (4%) 0.4 Ciprofloxacin 3 (4%) 00.5 Amicacin 0 (0%) 2 (9%) 0.05 Ampicillin 42 (55%) 15 (65%) 0.3 Trimethoprim-sulfa 39 (51%) 10 (43%) 0,3.

Antibioticos orais (e coli): nitrofurantona, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2, seguidas por cido nalidxico, cefalosporina de 1 gerao e SMZ/TMP

BJID 2008; 12 (August)