DEFICIENCIA DE LA DESHIDROGENASA DE GLUCOSA 6-FOSFATO

LA DEFICIENCIA DE G6PD
La deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un desorden hereditario ligado al cromosoma X, en el cual la disminucin de la actividad de la

enzima da por resultado una anemia hemoltica. La deficiencia de esta enzima se considera un error latente, que no se manifiesta a menos que se produzcan determinadas alteraciones en el ambiente, generalmente la ingestin de sustancias o infecciones que hacen que se pongan de manifiesto la existencia del defecto enzimtico

 En la deficiencia de G6PD el eritrocito no

puede generar suficiente NADPH Que requiere para la reduccin del perxido de hidrgeno y los radicales libres generados en pequea cantidad durante el metabolismo normal del eritrocito, y en grandes cantidades como resultado del metabolismo de ciertos frmacos.

 Como consecuencia del agotamiento del glutatin reducido, la globina se desnaturaliza y forma masas insolubles que

se fijan en la membrana del eritrocito.

Estas masas constituyen los cuerpos de

Heinz, que al modificar la elasticidad de la membrana impiden que el eritrocito se deforme, lo cual hace que quede atrapado en el bazo y el hgado, de donde son eliminados por los macrfagos.

 La hemlisis es de manera probable el

resultado de la rigidez de la membrana y es predominantemente extravascular, aunque la lesin de la membrana puede ser de tal magnitud que origine episodios de hemlisis intravascular acompaado de hemoglobinemia y hemoglobinuria.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y otros organelos subcelulares. Aunque la

unin, transporte y liberacin de oxigeno y dixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una variedad de procesos metablicos dependientes de energa que son esenciales para la viabilidad de la clula.

Va EmbdenMeyerhof o Glucolisis
Proporciona ATP para la regulacin de la

concentracin intracelular de cationes (Na, K, Ca, Mg) a travs de bombas de cationes, El eritrocito obtiene energa en forma de ATP del desdoblamiento de la glucosa por esta va. Aproximadamente 90 a 95% del consumo celular de oxigeno utiliza esta va.

 Los eritrocitos normales no tienen depsitos de glucgeno. Dependen por completo de la glucosa ambiental para la gluclisis. La

glucosa penetra a la clula mediante difusin facilitada, un proceso que no consume energa. Es metabolizada a lactato, donde produce una ganancia neta de dos moles de ATP por un mol de glucosa.

Ciclo de las Pentosas

Proporciona Nicotinamida-Adenina Dinucleotido fosfato y glutatin reducido para reducir oxidantes celulares.

Aproximadamente el 5% de la glucosa celular ingresa a la va oxidativa de las Pentosas, un sistema auxiliar para producir coenzimas reducidas

 El glutatin reducido protege a la clula contra muchas lesiones producidas por agentes oxidantes permanentes. Los

oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhidrilo (SH) de la hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por el glutatin reducido. Es por esto que es crucial en el eritrocito la funcin de esta va.

Va de la Hemoglobina Reductasa
Protege a la hemoglobina de la oxidacin va la NADH y metahemoglobina reductasa. Se trata de una va alterna a la va Embden

Meyerhof, esencial para mantener al hierro hem en el estado reducido Fe++. Los medicamentos oxidantes pueden interferir con la metahemoglobina reductasa y producir valores an ms elevados de metahemoglobina, esto provoca cianosis.

Ciclo de Rapoport Luebering

2,3 difosfoglicerato (DPG) el cual facilita la

liberacin de oxigeno a los tejidos. Este ciclo es parte de la va Embden Meyerhof y tiene por finalidad evitar la formacin de 3-fosfoglicerato y ATP.

MECANISMO DE HEMLISIS
Es bien conocido que la deficiencia de G6PD produce un fallo en el metabolismo del GSH y el resultado de esto es la hemlisis. Como un

elevado nmero de variantes deficientes de G6PD no se asocian a hemlisis crnicas, se puede inferir que una pequea cantidad de actividad residual es suficiente para los requerimientos del eritrocito

 La secuencia exacta de los eventos se

desconoce, pero se han demostrado con exactitud los pasos siguientes:

1. Algunos de los agentes que causan

hemlisis estimulan la va de las pentosas, esto indica que, en su presencia se requiere de un incremento en la produccin de NADPH.

 2. Una cada de los niveles de GSH (glutatin)

se asocia invariablemente a episodios hemolticos en individuos deficientes de G6PD. 3. En algunos casos, particularmente en el favismo, la hemlisis aguda se asocia con la formacin masiva de cuerpos de Heinz y su presencia sirve de mediador en la destruccin de los glbulos rojos

 4. Los radicales de oxgeno generados por la auto-oxidacin de la hemoglobina tambin contribuyen a la formacin de cuerpos de

Heinz, protelisis intracelular y peroxidacin de los lpidos de la membrana.

 Todos estos hechos indican claramente que la

hemlisis aguda en la deficiencia de G6PD resulta de un fallo en el glbulo rojo, cuando este es estimulado a incrementar la produccin de NADPH necesario para la eliminacin del perxido de hidrogeno y los radicales libres del oxgeno, por lo que se ha denominado hemlisis oxidativa.

EPIDEMIOLOGIA
La deficiencia de G6PD se ve en

aproximadamente el 10% de todos los varones afroamericanos en EEUU, y es tambin comn en las personas procedentes de la zona de mediterrneo o de Asia. La gravedad de la deficiencia de G6PD difiere entre poblaciones diferentes. En la forma ms comn en la poblacin afroamericana, la deficiencia es leve y la hemlisis afecta principalmente a los glbulos rojos ms viejos.

FISIOPATOLOGIA
Las personas con esta afeccin no muestran ningn signo de la enfermedad hasta que sus glbulos rojos se expongan a ciertos qumicos

presentes en alimentos o medicamentos o al estrs.

EL CUADRO CLNICO
El cuadro clnico puede variar de una persona

asintomtica (portadoras) a presentar sntomas de anemia, incluyendo: palidez, debilidad, fiebre, mareos, orina de color oscura, taquicardia e ictericia.

Existen tres sndromes clnicas en la deficiencia G6PD

ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA AGUDA. HEMLISIS INDUCIDA POR INFECCIN
ANEMIA HEMOLTICA NO ESFEROCITICA

CONGNITA

ANEMIA HEMOLITICA ADQUIRIDA AGUDA.

En las variantes ms comunes de hemlisis

ocurre solo despus de la exposicin a agentes oxidantes, con la destruccin sbita de los eritrocitos viejos, iniciada por medicamentos con un alto potencial redox y por ciertas alteraciones metablicas o incluso por un procedimiento quirrgico.

HEMLISIS INDUCIDA POR INFECCIN

Las infecciones son un factor ms comn que la exposicin a frmacos en lo que se refiere a la precipitacin de eventos hemolticos. Entre los microorganismos infecciosos que se han implicado se encuentran Salmonella sp, E. coli, el estreptococo hemoltico beta y las rickettsias. En sujetos deficientes en G6PD con hepatitis, la hemlisis es particularmente grave y se caracteriza por una elevacin extrema de la bilirrubina srica.

ANEMIA HEMOLTICA NO ESFEROCITICA CONGNITA

En algunas variantes de esta deficiencia

ocurre hemlisis de por vida sin que haya infeccin o exposicin a medicamentos, en todos los casos se trata de variantes de la clase uno con menos de 10% de actividad. La variedad mediterrnea raramente se acompaa de hemlisis crnica.

DIAGNOSTICO DE LA DEFICIENCIA DE G6PD

Debido a su prevalencia, la deficiencia de

G6PD ocupa un lugar muy importante en el diagnostico diferencial de las anemias hemolticas no inmunitarias. Por lo comn, se presume su existencia durante y despus de una infeccin o la exposicin a un medicamento sospechoso.

 Debido a que los eritrocitos ms viejos tienen

una menor actividad de la enzima, son los que de un modo preferente se destruyen. Por esta razn se requiere una espera de cuando menos ocho semanas para realizar una prueba e laboratorio de manera confiable, ya que los niveles enzimticos ms elevados de los eritrocitos jvenes y los reticulocitos podran dar un resultado equivocadamente negativo

PRUEBAS DE BUSQUEDA DE DEFICIENCIA DE G6PD

La prueba de mancha fluorescente en las ms

sencillas, confiable y sensible; se basa en la fluorescencia del NADPH cuando ste se expone a la luz ultra violeta, lo que indica que hay actividad de la enzima.

Otros exmenes que se pueden hacer abarcan:

Nivel de bilirrubina
Hemograma (incluyendo conteo de glbulos

rojos) Hemoglobina en la sangre Hemoglobina en la orina Examen de LDH Conteo de reticulocitos.

TRATAMIENTO
El tratamiento puede involucrar:
Medicamentos para tratar una infeccin si se

presenta Suspensin de cualquier medicamento que est causando la destruccin de los glbulos rojos Transfusiones, en algunos casos