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PENICILINAS

Utilidad y limitaciones
Dr: Carlos Gonzlez MB-610 Medicina

PENICILINAS Estructura qumica


Cadena Lateral Anillo Anillo de -lactmico Tiazolidina

S CH2 CO NH-CH CO CH N C (CH3)2 CH COOH

Beta-Lactamasas

Antibiticos Betalactmicos Clase


Penicilinas Penicilinas naturales

Ejemplo
Penicilina V Penicilina G Flucloxacilln Nafcillin Amoxacilln Ampicilln Ticarcilln Piperacilln Cefalexina Cefazolina Cefuroxime Cefoxitn Cefixime Ceftriaxona Ceftazidima Cefepime Cefpiroma

Indicacin
Faringitis por Streptococo Neurosfilis Celulitis Endocarditis por Stafilococo Profilaxis de endocarditis Meningitis por L. monocytogenes Neumona por P. aeruginosa Colangitis Celulitis Profilaxis de ciruga Sinusitis Infeccin intra-abdominal Infeccin urinaria por E. Coli Meningitis por Neumococo Neumona por P. aeruginosa Septicemia por Enterobacterias Septicemia por Enterobacterias

Penicilinas resistentes a las penicilinasas Aminopenicilinas


Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Cefalosporinas 1ra generacin 2da generacin 3ra generacin 4ta generacin

Antibiticos Betalactmicos Clase


Monobactam Carbapenems

Ejemplo
Aztreonam Imipenem Meropenem

Indicacin
Septicemia a Gram negativos Infecciones intra abdominales Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las betalactamasas

Acido clavulnico + amoxacilln Acido clavulnico + ticarcilln Sulbactm + Ampicilln Tazobactm + Piperacilln

Sepsis de la piel
Sepsis en pacientes neutropnicos Infeccin de cabeza y cuello Sepsis nosocomial

PENICILINAS Mecanismo de accin


Inhibicin de la sntesis de la pared celular
Sntesis del peptidoglicno 1.- Sntesis de N - acetilglucosamina 2.- Sntesis de N - acetilmurmico 3.- Transglicosilacin 4.- Transpeptidacin Bacterias Gram + Capa gruesa de 50 - 100 molculas Puentes interpeptdicos fuertes Bacterias Gram Capa fina de 1 - 2 molculas Capa externa de lipopolisacridos

PENICILINAS Mecanismo de accin


Protenas de unin a las penicilinas (PUP )
PUP

Penicilinas
lactamasas

PENICILINAS Mecanismo de accin


Las protenas de unin a las penicilinas (PUP) de alto

peso molecular son esenciales en la supervivencia


bacteriana Las PUP difieren en su afinidad por los antibiticos

beta lactmicos
Los antibiticos beta lactmicos inactivan mltiples PUP simultneamente

La inactivacin de las PUP tiene su mayor efectividad


en la divisin celular Accin de autolisinas cuando las PUP son inhibidas

PENICILINAS Resistencia bacteriana


Destruccin del antibitico por betalactamasas Fallo del antibitico en alcanzar las protenas de unin a las penicilinas (PUP) Baja afinidad de las PUP por los antibiticos

PENICILINAS Resistencia bacteriana


Bacterias Gram positivas Difusin libre de los antibiticos por ausencia de membrana
externa PUP ms expuestas Stafiloccoccus: Betalactamasas codificadas por plsmidos, son exoenzimas que se liberan alrededor de la clula, destruyen las penicilinas antes que acten sobre las PUP Meticilln, Oxacilln, Dicloxacicilln son estables a las betalactamasas de Stafiloccoccus

PENICILINAS Resistencia bacteriana


Bacterias Gram negativas
Betalactamasas codificadas por plsmidos y por cromosomas Localizadas en el espacio periplsmico, los antibiticos deben alcanzar el sitio de accin (PUP) a travs de porinas o canales en la membrana externa Es necesario que los antibiticos alcancen concentraciones adecuadas en el espacio periplsmico Carbenicilina es destruida ms lentamente que Ampicillina por betalactamasas de Enterobacter cloacae y Morganella

PENICILINAS. Clasificacin
Penicilinas naturales: - Penicilina G - Penicilina V Penicilinas resistentes a las penicilinasas: - Meticilln - Flucloxacilln - Cloxacilln - Nafcilln - Dicloxacilln - Oxacilln Aminopenicilinas: -Amoxacilln - Ampicilln Carboxipenicilinas: - Carbenicilln - Ticarcilln Ureidopenicilinas: - Mezlocilln - Piperacilln

- Bacampicilln

- Azlocilln

PENICILINAS

BACTERIAS GRAM POSITIVAS

Estreptococo Estafilococo Listeria Mon.

ESPECTRO DE ACCION

BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

Neiserias sp Pseudomonas sp Salmonella sp

ANAEROBIOS

Actinomices B. fragilis

PENICILINAS Farmacocintica (I)


Va Oral Absorcin duodenal Absorcin: 30-80 % Penicilina V Dicloxicilina Cloxacilina Oxacilina Ampicilina * Amoxicilina** Va Parenteral 100 % de utilizacin Penicilina G 1. Cristalina (sdica o potsica) Accin entre 4 y 6 horas 2. Procanica (Rapilenta) Accin entre 12 y 24 horas 3. Benzatnica Accin entre 3 y 4 semanas

PENICILINAS Farmacocintica (II)


Excrecin: Activa en el epitelio tubular renal
Si reduccin de la funcin renal: Ajustar TICARCILINA Dilisis peritoneal: Ajustar rgimen de TICARCILINA Hemodilisis: Reemplazar PENICILINA G, AMPICILINA, AMOXICILINA, TICARCILINA, AZLOCILINA, MEZLOCILINA Y PIPERACILINA

Probenecid: Bloquea excrecin y compite con sitios de


unin a la albmina

PENICILINAS Farmacocintica (III)


Buena distribucin Pulmn Hueso Hgado Placenta Rin Bilis Msculo

Niveles suficientes Abscesos Peritoneo Oido medio Pleura Lq. sinovial

Niveles nulos sin inflamacin Ojo LCR Cerebro Prstata

PENICILINAS Efectos adversos


Tipo de reaccin Alrgica Por Ac IgE Anafilaxis Urticaria Dermatitis de contacto Hipersensibilidad Idioptica Fiebre Rash cutneo Gastrointestinal Diarrea Enterocolitis Frecuencia 0.004 - 0.4 Frmaco tipo Penicilina G

4-8

Ampicilln

Ampicilln 2-5 <1

PENICILINAS Efectos adversos


Tipo de reaccin Hematolgica Anemia hemoltica Neutropenia Disfuncin plaquetaria Heptica Elevacin de ASAT Frecuencia Raro 1-4 3 1-4 Frmaco tipo Ticarcilln Penicilina G Oxacilln Piperacilina Oxacilln

Alteraciones electrolticas Na+ Variable K+ Variable K+ Raro

Ticarcilina

PENICILINAS Efectos adversos


Tipo de reaccin
Neurolgica Convulsiones Renales Nefritis intersticial Cistitis hemorrgica

Frecuencia

Frmaco tipo

Raro

Penicilina G

1-2 Raro

Meticilln

PENICILINAS NATURALES
Penicilina G (benzilpenicilina)
Cristalina
Para uso IM, EV e IT Cada milln de unidades contiene 1.7 meq de Na+ o K+

Benzatnica
Solo para uso IM Mantiene niveles sricos entre 15 y 30 das

Procanica
Solo para uso IM Mezcla de Procana y Penicilina

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

PENICILINAS NATURALES Espectro antibacteriano


Cocos Gram + y Gram Staphylococcus Streptococus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Streptococcus faecalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bacilos Gram + Clostridium tetani Corynebacterium diphteriae Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Treponema pallidum Actinomices israelii Leptospira Pasteurella multocida Streptobacillus moniliforme

PENICILINAS NATURALES
INDICACIONES CLINICAS Infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad Otitis, sinusitis Leptospirosis* Actinomicosis* Sfilis* Difteria* Gangrena gaseosa Sepsis puerperal Sepsis del SNC Sepsis cardacas

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
Meticilln Nafcilln
Isoxazolyl penicilinas Oxacilln Cloxacilln Dicloxacilln

MRSA Resistencia a todas las penicilinas resistentes a penicilinasas

Buena absorcin oral Mejores niveles y efectos con Dicloxacilln

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS Espectro antibacteriano Staphylococcus coagulasa + y Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus Listeria monocytogenes

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
Nafcilln: 6-9 g /24 horas, va EV Oxacilln: 1-4 g / 24 horas, va oral (4 dosis) 2- 12 g /24 horas, va EV o IM Cloxacilln: 1-4 g / 24 horas, va oral (4 dosis) Dicloxacilln: 250 mg-1 g /24 horas (4 dosis)

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS


Amoxicilln Ampicilln Bacampicilln Ciclacilina

Amoxicilln: Biodisponibilidad del 80 %, buena absorcin por va oral, incluso con alimentos alcanza mejor concentracin que el Ampicilln

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS Actividad comparada con Penicilina G


Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Streptococcus agalacteae Enterococci Clostridium Actinomices Corynebacterium diphteriae Neisseria meningitidis Listeria monocytogenes Ligeramente Ligeramente

Igual actividad Mayor actividad

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS


Haemophilus influenzae y parainfluenzae Escherichia coli Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Salmonella spp Son sensibles con alto Gardnerella % de resistencia por Shigella
produccin de betalactamasas

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS Indicaciones clnicas


Infecciones del aparato respiratorio Otitis Salmonelosis Infecciones del tracto urinario Shigelosis

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina Ticarcilina Caxfecilina Carindamicina Sulbenicilina

UREIDOPENICILINAS Azlocillina Piperacillina Mezlocillina Alpacillina

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina y Ticarcilina Espectro antibacteriano con alta efectividad Pseudomona aeruginosa Morganella Enterobacter Providencia Proteus indol + Espectro antibacteriano con accin menor Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococci E. Coli Salmonella

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENICILINAS Azlocillina
Mejor accin frente a P. Aeruginosa Poco activa frente a Proteus y Klebsiella

Mezlocillina
Muy activa frente a Streptococcus faecalis, Klebsiella, H. influenzae y Bacteroides fragilis Mayor afinidad por PUP, mejor entrada a espacio periplsmico

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENECILINAS
Piperacillina Buena accin contra Streptococcus Neisseria, H. influenzae y P. aeruginosa

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARACTERISTICAS COMUNES
Deben utilizarse a dosis altas Tienen buen sinergismo con aminoglucsidos Provocan disfuncin plaquetaria por unin al receptor adenosndifosfato de las plaquetas Uso clnico en infecciones respiratorias, ginecolgicas, urinarias, bacteriemias, sepsis en quemados

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS


Amoxicilln + Acido clavulnico Ampicilln + Sulbactam Ticarcilln+ Acido Clavulnico Piperacilln + Tazobactam

AMPLIAN ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Statafilococcus N. gonorrheoae, E. Coli H. Influenzae, Proteus M. Catarrahalis, Salmonella Bacterioides, Acinetobacter Pseudomona

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Indicaciones clnicas Neumona nosocomial


Infecciones intrabdominales Infecciones severas de piel y tejidos blandos Infecciones por Pseudomona spp

CONCLUSIONES
Son antibiticos de amplio espectro
Alto porciento de resistencia a betalactamasas
La monoterapia con penicilina es el tratamiento de eleccin para infecciones importantes y frecuentes La terapia combinada con aminoglucsidos

resulta efectiva en las sepsis graves en general y


en pacientes neutropnicos

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