Profa. Dra.

Marta Chagas Monteiro Rosyana Albuquerque

Faculdade de Farmcia Universidade Federal do Par/UFPA Belm/PA

Clulas separadas por protenas de superfcie em painis de anticorpos de monoclonais.

A nomenclatura standard o " CD " (cluster of differentiation = agrupamento de diferenciao)
A designao numrica que usada para delinear protenas de superfcie que definem uma fase de diferenciao de clula e so reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos.

CD4 e CD8 ajudam a fortalecer a ligao das Ct APC Envolvidos na TRANSDUO DE SINAL (ativao da Ct)

 So clulas especializadas em capturar microrganismos e outros antgenos, apresent-los aos linfcitos e fornecer sinais que estimulam a proliferao e diferenciao dos linfcitos.
Macrfagos

Clulas Dendrticas Clulas Dendrticas Foliculares (folculos linfides) Clulas Dendrticas Interdigitantes (timo, linfonodo e bao) Linfcitos B

Moncitos so clulas grandes (12-20 um de dimetro) com ncleos em forma de rim, cromatina nuclear solta, e citoplasma relativamente abundante. - O citoplasma basfilo, com grnulos azurfilos, com lisozima, mieloperoxidase e hidrolases cidas. Representam apenas 1-6% de todas as clulas nucleadas do sangue. Depois de liberados, eles circulam por apenas um dia antes do estabelecimento permanente em um tecido, chamado ento de macrfagos ou histicitos Macrfago, uma clula grande, amebide com retculo endoplasmtico rugoso e complexo de Golgi desenvolvido.

Principais funes: Fagocitose Remoo organismo opsonizados (complemento e Ac) Destruio do Agente ( NO, superxido, Enzimas proteolticas) Induz inflamao (IL-1, IL-6, TNF) Apresentao de antgenos Ativao de LT

Fagocitose de Macrfagos
Clulas derivadas dos moncitos e estabelecem-se ps-maturao nos tecidos. No processo de fagocitose 1) adeso 2) Ingesto 3) Fuso fago-lisossomica 4) Morte do microrganismo 5) Exocitose

Este processo no ocorre em casos de latncia do patogneo, ex Mtb

Macrfago + pseudopodes

macrfago interagindo com vrios linfcitos

 A opsonizao e fagocitose so mediados por receptores de superfcie dos macrfagos, tais como: Fc, Manose, CD14, Toll, scavenger e molculas de adeso, Receptores de protenas de complemento. A morte do patogneo ocorre pela presena de radicais microbicidas, que podem ser: independentes O2 ( lactoferrina, defensinas, catepsinas) dependentes O2 (NO, mieloperoxidase)

 As clulas dendrticas que desempenham um papel importante na imunidade natural aos microrganismos, nas captura do Ag e na induo de resposta dos LT.
Originam-se de precursores na medula ssea (linhagem monoctica)

So encontradas em muitos rgos, inclusive tecidos de barreira epiteliais (Clulas de Langerhans)

Principal funo: captura de Ag e seu transporte para os rgos linfides

perifricos; Apresentam expanses citoplasmticas em forma de dendritos; Expressam vrios receptores de superfcie, semelhantes a receptores Toll (fagocitose), MHC e co-fatores para a ativao de LT.

Mature DC

Immature DC

 So clulas com projees membranosas, que esto presentes nos centros

germinativos, encontrados nos folculos linfides dos linfonodos, no bao e no tecido linfide associado s mucosas, responsveis pela ativao de Linfcito B.

 So as nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e

distinguir de modo especfico diversos determinantes antignicos (receptores especficos para antgenos) Chaves da imunidade adquirida
A imunidade aos microrganismos pode ser transferida de indivduos imunizados para indivduos sem imunidade. Algumas imunodeficincias congnitas e adquiridas esto associadas a uma reduo de linfcitos na circulao perifrica e tecidos linfides. A estimulao de Linfcitos por Ag in vitro, induz respostas semelhantes a condies in vivo. Mais importante: receptores especficos aos Ag so encontrados somente em Linfcitos.

Mediadores da Imunidade Celular

Receptores reconhecem fragmentos de peptdeos de Ag
Ligados a major histocompatibility complex (MHC) ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC).

T CD4+ = helper ou auxiliares se liga ao MHC II Ajudam B a produzir anticorpos Fagcitos a destruir micrbios fagocitados
T CD8+ = citotxicos ou citolticos se liga ao MHC I Destroem clulas que abrigam micrbios intracelulares

So as nicas clulas capazes de produzir anticorpos Mediadores da Imunidade humoral. Apresenta em sua membrana Igs diferentes (IgG,IgE,IgM,IgA,IgD) Receptores que reconhecem antgenos (BCRs) Antgenos solveis e antgenos na superfcie de micrbios e outras clulas

L Grandes Granulares NK = Natural Killer ou assassina natural

Mediadores de imunidade inata Importante contra vrus e tumores No expressam receptores de antgeno como as clulas B ou clulas T.

As clulas do sistema imune esto organizados em tecidos ou rgos linfides

rgos linfides centrais: Locais de amadurecimento celular
rgos linfides secundrios: Locais de iniciao da resposta adaptativa

rgos linfides centrais:

TIMO amadurecimento de linfcitos T Medula ssea (bone marrow) amadurecimento de linfcitos B rgos linfides secundrios: Linfonodos Bao Sistema Imunolgico Cutneo Sistema Imunolgico associado s mucosas

Na medula ssea so geradas todas as clulas sanguneas circulantes (hematopoiese), incluindo os linfcitos imaturos, sendo que somente as clulas B se desenvolvem.

Durante o desenvolvimento fetal, a hematopoiese ocorre em

ilhotas sanguneas do saco vitelino e do mesnquima para-artico e depois no fgado e no bao.
A hematopoiese exercida principalmente pela medula dos ossos chatos: esterno vrtebras ilacos costelas A medula vermelha desses ossos consistem em uma estrutura reticular esponjosa (clulas adiposas, fibloblastos do estroma e precursores das clulas sanguneas)

 Situado trax no mediastino anterior. rgo formado por

dois lobos Cada lobo dividido em mltiplos lbulos por septos fibrosos. Cada lbulo consiste em um crtex externo e uma medula interna
rgo importante na

Maturao de linfcitos T

Nascimento, o timo pesa (10 a 35g) e continua crescendo de tamanho at a puberdade, 15 anos (peso mximo de 20 a 50g). Da por diante, sofre atrofia progressiva at pouco mais de 5 a 15g no idoso.

DIAGRAMA ESQUEMTICO DO TIMO

L B U L O S L

 Durante o processo de maturao os timcitos

expressam:
TCR CD4 ou CD8
CD4

TCR

Processo de diferenciao: Lth e Ltc Ausncia de Timo: falta de clulas T

Funes: 1 eficientes na captao de Ag onde se inicia a resposta imune 2 produo de Ac e induo de Lt antgenos-especficos rgos: Linfonodos, Bao, Sistema imunolgico cutneo e Sistema imunolgico associado s mucosas (MALT)

Estes tecidos esto conectados atravs dos vasos linfticos - Linfa

Agregados ovides de tecido linfide localizados ao longo de vasos linfticos no corpo

Os Ag so transportados para os linfonodos pelos

vasos linfticos. A pele, os epitlios e os rgos parenquimatosos contm numerosos capilares linfticos que absorvem e drenam o lquido dos espaos entre as clulas e os tecidos A linfa uma mistura de substncias que so absorvido nos epitlios e tecidos. Os Vasos linfticos que transportam linfa para dentro do linfonodo so denominados Aferentes Os Vasos linfticos que transportam linfa a partir do linfonodo so denominados Eferentes Os vasos Eferentes unem-se a outros vasos linfticos, culminando para dentro de um grande vaso linftico chamado Ducto Torcico. A linfa do Ducto torcico esvaziada para dentro da Veia Cava Superior, assim devolvendo o lquido a Corrente Sangunea.

Cpsula fibrosa Regio cortical

Folculos linfides primrio e secundrio Regio paracortical rea rica em Linfcito T

Regio medular

Colorao Hematoxilina-eosina

Como as passagens de linfa por linfonodos resulta:

APCs podem capturar os antgenos de micrbios que

entraram pelos epitlios nos tecidos. Clulas dendrticas apanham antgenos de micrbios do epitlios e transportam estes antgenos para linfonodos pela linfa.

O resultado lquido destes processos:

captura, transporte e concentrao dos Ags que entram

por epitlios ou tecidos colonizados que escoam para os linfonodos.

Principal local de resposta imune a Ag provenientes do sangue

Pesa aprox. 150 g adulto, est localizado no quadrante superior esquerdo do abdome. suprido por uma nica artria esplnica que perfura a cpsula; dividido em : Polpa branca (resposta imune) e Polpa vermelha (filtrao do sangue). Os macrfagos da polpa vermelha so importantes para a remoo de microrganismos, hemcias velhas do sangue.

Lb e CDs Foliculares Macrfagos Linfcitos Lt e CDs interdigitantes

Linfcitos T em bainha periarteriolar Linfcitos B em folculos linfides

A pele o maior rgo do corpo

importante barreira fsica entre o organismo e o ambiente. As principais clulas encontradas so: Queratincitos Melancitos Clulas de Langerhans da epiderme Linfcitos T intraepiteliais (2% na epiderme)

As supefcies mucosas dos TGI e respiratrio so colonizados por linfcitos e APCs que iniciam as respostas imunes contra AG ingeridos e inalados.
Os Linfcitos esto presentes em grande quantidade em 3 regies principais:
Camada epitelial Lmina prpria Placas de Peyer

CANSEI !

Prof. Aguinaldo R. Pinto

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