DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Ana Mara Leiva Nicols Moreno Constanza Salazar Constanza Palavecino

OBJETIVOS
Ahondar en la biologa celular y molecular de la distrofia muscular de Duchenne (DMD).

Informar sobre las caracterstic as de la enfermedad.

Describir los posibles tratamientos de la enfermedad

 Qu son las distrofias musculares?

Herencia ligada al cromosoma X
D. muscular de Duchenne D. muscular de Becker D. muscular de EmeryDreifuss

Las Distrofias musculares son un grupo heterogneo de trastornos hereditarios del msculo que a menudo comienzan en la infancia y que conducen a debilidad y atrofia muscular progresivas.

Se pueden clasificar segn su tipo de herencia en Autosmicas recesivas. Sndrome de Walker-Warburg, Autosmicas dominantes. Facioscapulohumeral Distal Ocular Oculofarngea

La distrofia muscular de Duchenne (DMD), es la forma ms grave y ms frecuente de distrofia muscular, afectando mayoritariamente a hombres, aunque en algunas situaciones puede afectar a mujeres a pesar de la naturaleza recesiva de la enfermedad. No existen grandes diferencias en las tasas de DMD entre distintos pases o grupos tnicos; en Chile, la incidencia de DMD es de 3 afectados por cada 10.000 habitantes.

PeroCul es la Causa de la DMD?

La distrofia muscular de Duchenne es causada por un gen defectuoso para la distrofina, la cual es una protena esencial para los msculos por ser la responsable del mantenimiento de las clulas musculares.

El gen de la distrofina, est localizado en el cromosoma X, especficamente en el locus Xp21

65%

20% 15% Duplicaciones

Repeticin de un fragmento de cromosoma MUTACIONES

Deleciones
Prdida de material gentico de un cromosoma

Mutaciones puntuales
Sustitucin de una base nucleotdica por otra

Factor Hereditario

Existen varios trastornos genticos recesivos asociados al cromosoma X, entre ellos la distrofia muscular. Estos se heredan a travs de un defecto gentico en el cromosoma X.

Contraccin muscular

Mecanismo molecular de la contraccin muscular

A: fosfato ADP: ATP al perder un fosfato se convierte en una molcula de Adenosin-Difosfato ) CP: Fosfocreatina ( creatinina + fosfato) CPK: creatin- fosfokinasa

Cul es la funcin de la distrofina?

1 2 3

Estabiliza las membranas plasmticas durante la contraccin muscular

Constituye una unin elstica entra las fibras de actina y la matriz extracelular que permite disipar la fuerza contrctil. Regula procesos involucrados en cascadas de sealizacin (complejo distrofina-glicoprotenas)

Qu efectos tiene la ausencia de distrofina?

Msculo esqueltico
Ruptura de membrana citoplasmtica de las fibras musculares durante la contraccin

Ingreso y salida de sustancias en grandes cantidades

Ingreso de calcio

Activacin enzimtica

Apoptosis

Desintegracin y muerte del tejido

Msculo liso y cardiaco

Paros cardiacos y respiratorios Hipertrofia

Las clulas musculares destruidas son reemplazadas por tejido conectivo y adiposo Fibrosis Contracturas y rigidez muscular

Sinapsis
Paros cardiacos y respiratorios Deficiencia mental en algunos casos

Perdida de funcin muscular y rango de movimiento

 Cmo se ve afectada la clula muscular?

Variacin de dimetro
Splitting (hipertrofia)

Ncleo central Fibra necrtica Fibras menos afectadas

Sntomas

Por lo general, aparecen antes de los 6 aos de edad, pero tambin pueden darse en la infancia temprana.

Debilidad muscular progresiva en distintas reas del cuerpo. Pero no tan severamente ni tan temprano como en la mitad inferior del cuerpo. Los msculos de la pantorrilla se agrandan, el cual es reemplazado por grasa y tejido conectivo, por lo cual se conoce tambin como Distrofia pseudohipertrfica de Duchenne. Es posible que los huesos se desarrollen anormalmente En los estados avanzados de la enfermedad se pueden presentar : - cardiomiopatas - trastornos respiratorios - un posible retraso mental

Tratamientos
Fisioterapia
Minimizar el desarrollo de contracturas y deformidades Anticipar y disminuir complicaciones secundarias Identificar y prescribir aparatos y equipos de ayuda Asesorar en temas de movilizacin y manejo Monitorear la funcin respiratoria para asistir con ejercicios de respiracin y mtodos para liberar las secreciones.

Administracin de corticoides
Pueden retardar el deterioro muscular por varios aos, probablemente debido a su efecto anti-inflamatorio. Cmo actan en la DMD? -Reduciendo la entrada de Ca+ a la clula. -Incrementando la reparacin muscular -Reduciendo la actividad inflamatoria -Reduciendo la necrosis -Reduciendo la apoptosis. El problema principal ha sido los efectos secundarios inevitables, especialmente el incremento en el peso.

Modelo animal In vivo con clulas madre embrionarias de ratn

1) Realizacin de cultivo con clulas musculares derivadas de clulas madres embrionarias de ratn 2) Sobreexpresin de el gen pax 3 3) Incorporacin de marcadores que indican la conversin de las clulas a msculo 4) Aislamiento de clulas musculares 5) .

Tcnica de anti sentido mediado por exones saltatorios

Diagnostico gentico preimplantatorio

El nuevo frmaco fue identificado al analizar miles de compuestos teraputicos que lograran incrementar los niveles de utrofina, la cual puede mejorar la fortaleza muscular. En ratones distrficos se ha demostrado que si la utrofina est presente en grandes cantidades, puede reemplazar y realizar la accin fisiolgica de la distrofina, al menos parcialmente. Entre los compuestos estudiados, el candidato ms prometedor, nombrado SMT C1100

Conclusin