Curso Farmacia Clnica y Farmacoterapia

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Dra. Roco Vilcahuamn Carrin Farmacutica Clnica - ESSALUD

Reaccin Adversa a Medicamentos (RAMs)

Es una reaccin nociva y no intencional, que ocurre a las dosis normalmente utilizadas en el humano, para la profilaxis, diagnstico, teraputica o para modificar funciones fisiolgicas.

O. M. S. , 1969

Reacciones adversas a medicamentos (RAM)

Las RAM son motivo de ingreso frecuente a

hospitales

Las RAM son causa de muerte frecuente

Las RAM: prolongan la hospitalizacin o baja laboral complican el curso clnico requieren tratamientos adicionales

Las Reacciones Adversas a los medicamentos (RAMs), constituyen la cuarta causa de muerte en los Estados Unidos, despus del infarto al miocardio, el cncer y los accidentes cerebrovasculares.

Lazarou et al, JAMA 1998

Cerca de un 51% de los medicamentos aprobados presentan reacciones adversas serias, que no son detectadas antes de su lanzamiento al mercado.

Cada ao los medicamentos prescritos daan seriamente cerca de 1,5 millones de personas, los cuales requieren hospitalizacin.... De ellos mueren 100.000.
JAMA Vol. 79, N18, 1998.

Patologas posiblemente producidas por Medicamentos

Fiebre, cansancio, crisis de asma Artritis, artralgias, mialgias Ginecomastia, peso, impotencia, libido

Parkinsonismo, convulsiones
Muerte sbita Cuadros psiquitricos Hepatopatas, nefropatas

Fuente: U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Preventable Adverse Drug Reactions: A Focus on Drug Interactions

Nmerode pacientes que mueren por errores en prescripcin de farmacos y de RAMs ocurridosen UK y Gales entre 1999-2000

Nmero de errores mdicos y de ADRs ocurridos en UK y Gales entre 19992000

Fuente: BMJ Vol. 324 5 Enero 2002 pg. 8 bmj.com Adverse reactions to drug increase

Determinantes de las RAM

Casos y controles

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

FOCOMELIA

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

ERITEMA MULTIFORME: VACUNAS RADIOTERAPIA, SULFAS, BARBITURICOS

DEFINICIONES.- the UMC

Frmaco o medicamento (Drug o Medicine) es "un producto farmacutico, utilizado en o sobre el cuerpo humano para la prevencin, el diagnstico o el tratamiento de enfermedades o para la modificacin de funciones fisiolgicas". Efecto colateral (Side Effect) es "cualquier efecto no intencionado de un producto farmacutico que se produzca con dosis normalmente utilizadas en el hombre, y que est relacionado con las propiedades farmacolgicas del medicamento". Los elementos esenciales en esta definicin son la naturaleza farmacolgica del efecto, que el fenmeno no es intencionado y que no existe sobredosis evidente.

DEFINICIONES.- the UMC

Reaccin adversa (Adverse Reaction) es "una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre". En esta descripcin es importante ver que se involucra la respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un papel importante y que el fenmeno es nocivo (una respuesta teraputica inesperada, por ejemplo, puede ser un efecto colateral pero no ser una reaccin adversa). Reaccin adversa inesperada (Unexpected Adverse Reaction) es "una reaccin adversa, cuya naturaleza o intensidad no es consistente con la informacin local o la autorizacin de comercializacin, o bien no es esperable por las caractersticas farmacolgicas del medicamento". El elemento predominante en este caso es que el fenmeno sea desconocido.

EVENTO ADVERSO DE UN MEDICAMENTO

Cualquier suceso mdico desfavorable que puede aparecer durante el tratamiento con un producto farmacutico, incluyendo los productos biolgicos, pero que no necesariamente tiene una relacin causal con el tratamiento

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA

Una respuesta a un frmaco que es nociva e involuntaria, y que ocurre a las dosis normalmente usadas en el hombre para profilaxis, diagnstico o terapia de alguna enfermedad, o para modificacin de las funciones fisiolgicas.

REACCION ADVERSA EVENTO ADVERSO

ES EVIDENTE LA NO ES EVIDENTE LA RELACION DE RELACION DE CAUSALIDAD ENTRE LA CAUSALIDAD ENTRE ADMINISTRACION DEL LA APARICION DEL MEDICAMENTO Y LA EVENTO Y LA APARACION DEL SUCESO. UTILIZACION DEL MEDICAMENTO. ULCERA PEPTICA EN UN PACIENTE QUE TOMA APENDICITIS EN UN ACIDO PACIENTE QUE TOMA ACETILSALICILICO ACIDO ACETILSALICILICO

EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia : 10-15%. Un 5% de actos mdicos estn motivados por RA Un 3-5-% de ingresos hospitalarios son causados por RA Un 15-20% de los pacientes hospitalizados sufren RA (alargando las estancias hospitalarias) Son ms frecuentes en mujeres (ratio M/H 60/40) Slo se notifican un 10% de las producidas

COSTOS
Respecto a costos por RA, en Suiza en el ao 2000, la prolongacin de hospitalizacin en promedio era 8,2 das, y eso fue calculado como 6.650 francos suizos. Calculado en una poblacin de un milln de habitantes da 70.000.000 francos suizos, lo que corresponde a US$40 millones de dlares. En los Estados Unidos tienen un valor de US$20-40 millones para la misma cantidad de das en las mismas condiciones. Si se recalcula esto para Alemania significa alrededor de 2 mil millones de euros por ao en costos de hospital. Es una carga muy alta para cualquier sistema nacional de salud

FISIOPATOLOGIA
Factores relacionados con las caractersticas del paciente: Edad,

sexo, gestacin, factores genticos, enfermedades. Preparacin galnica, va de administracin, dosis, interacciones.

Factores relacionados con el frmaco:

La incidencia de reacciones adversas aumenta en las edades extremas de la vida. En el recin nacido los sistemas de biodegradacin se hallan insuficientemente desarrollados. Los tejidos del nio estn en desarrollo (ojo con glucocorticoides o tetraciclinas, por ejemplo) En el anciano hay cambios en el volumen de distribucin y en la eliminacin (ojo con psicofrmacos, anticolinrgicos, hormonas, diurticos, digitlicos, anticoagulantes orales, tetraciclinas).

Edad

Gestacin
Durante la gestacin se producen cambios en la composicin de los lquidos orgnicos (disminuyen las proteinas plasmticas y aumenta el agua corporal) as como en la funcin de algunos rganos (aumenta la filtracin glomerular), todo lo cual puede afectar a la distribucin de los frmacos.

El primer trimestre de la vida intrauterina es sobradamente conocido por su vulnerabilidad a los efectos dismorfognicos de los agentes qumicos.

Predisposicin gentica
De carcter farmacocintico:
acetiladores rpidos y lentos de isoniazida, hidroxiladores rpidos y lentos de debrisoquina/esparteina y mefenitoina, oxidadores lentos de acetaldehido e hidrolizadores lentos de suxametonio)

De carcter farmacodinmico:
Hemlisis por dficit eritrocitario de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ligado al sexo y de dominancia intermedia

Alergia
Un 60% de las reacciones cutneas son de carcter alrgico, lo cual significa que las reacciones alrgicas son probablemente las reacciones adversas ms frecuentes. La alergia a medicamentos slo puede presentarse si el paciente ha sufrido una sensibilizacin previa Los frmacos se comportan como haptenos, es decir, como antgenos incompletos que necesitan unirse de forma estable con molculas de mayor tamao para constituir un antgeno completo

Enfermedades
Alteraciones hepticas y renales. Algunas enfermedades pueden condicionar cambios farmacodinmicos en la respuesta a los frmacos: mayor propensin al broncoespasmo por beta-bloqueantes en pacientes asmticos, descompensacin diabtica en tratados con corticoides. Algunas enfermedades vricas alteran la respuesta a los frmacos.

Preparacin galnica
Como consecuencia de una conservacin deficitaria, o por errores en la elaboracin, pueden desarrollarse reacciones adversas graves.

Va de administracin o dosis
La administracin tpica favorece la sensibilizacin alrgica; la va intramuscular puede originar fenmenos inflamatorios locales de cierta intensidad; la administracin por va pulmonar puede causar broncoespasmo.

Interacciones
Las interacciones pueden ser una fuente importante de reacciones adversas, sobre todo en ancianos. Por ejemplo, pasar de 1-5 medicamentos a 11-15 supone aumentar la incidencia de reacciones adversas de 4.2% a 24.2%, respectivamente. Son importantes sobre todo cuando se manejan frmacos de estrecho margen teraputico. Por otro lado, existen frmacos capaces de acelerar, o de inhibir, el metabolismo de otros

CLASIFICACION Y MECANISMO DE PRODUCCION DE LAS RAM

Frecuencia

75%

25%

CLASIFICACION Y MECANISMO DE PRODUCCION DE LAS RAM

1.

Previsibles
Ocurren en sujetos sin susceptibilidad

Efecto secundario Efecto colateral Toxicidad Interacciones medicamentosas

2. Imprevisibles
Slo en pacientes susceptibles

Intolerancia Idiosincrasia Alergia / Hipersensibilidad

La preocupacin inicial:

Cmo es posible evitar nuevos desastres como la epidemia de focomelia por talidomida?
1961-1968

Qu se conoce de un frmaco nuevo cuando se registra? Cmo es posible conocer ms sobre los efectos indeseables de los medicamentos?

ECC n enfermos duracin pacientes otros M dosis seguimiento 101 - 103 horas-sem. excl. riesgo raramente fijas riguroso

ECC n enfermos duracin pacientes otros M dosis seguimiento 101 - 103 horas-sem. excl. riesgo raramente fijas riguroso

Prctica Clnica 104 - 107 aos toda la pobl. frecuentes variables poco riguroso

CLASIFICACIN DE LAS RAMs

Segn Rawlins y Thompson

PREDECIBLES TIPO A
FRECUENCIA DESCRIPCIN EN LA MONOGRAFA CONOCIDAS EN EL PRE-MERCADEO DOSIS DEPENDIENTE SI SI SI

NO PREDECIBLES TIPO B

NO NO NO

CLINICAMENTE GRAVES
MORTALIDAD

NO

SI

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA : CLASIFICACION POR TIPO DE REACCION

Tipo A: aumentados

REACCIONES TIPO A
(relacionadas a la dosis)
a) Modificaciones Biofarmacuticas (Cantidad de
frmaco , velocidad de liberacin ) Ej. Crisis de asma asociada al isoproterenol

b) Modificaciones Farmacocinticas (Variaciones en

la absorcin , la distribucin, el metabolismo y la excrecin)

Ej. Sordera en pacientes con insuficiencia renal que utilizan aminoglucosidicos

c) Modificaciones Farmacodinmicas (variabilidad

en la sensibilidad del receptor que condicionan el efecto farmacolgico) Ej. Bradicardia o broncoespasmo por atenolol

RAMs tipo B No relacionadas con la dosis

Reacciones Inmunoalrgicas Intolerancia metablica Idiosincracia: -Raras -Causas desconocidas -Mecanismos desconocidos -No relacionado a la dosis -No reproducible -Severas -Baja frecuencia

RAMs C, D y E
Tipo C Asociados a tratamientos prolongados. Ej. Cncer de ovario asociado al uso de estrgenos Tipo D Largo perodo de latencia o retardados Ej. Teratogenesis Tipo E Sndrome de retirada Ej. Sndrome de abstinencia por antisicticos

Caractersticas
Tipo A:
Frecuentes, 95% Predecibles Derivan de la accin farmacologa Dosis dependientes (en frecuencia e intensidad). Generalmente leves. Suelen identificarse en las primeras fases del desarrollo de un frmaco.

Tratamiento
Disminucin de la dosis administrada. Administracin de otros medicamentos o medidas teraputicas.

Tratamiento de los sntomas y signos que acompaan a la patologa provocada por el frmaco. Suspensin de la administracin, ya sea temporal o definitiva.

Tipo B
No son predecibles. No derivan de la accin farmacolgica, no tienen relacin con la dosis. Ms graves. Menos frecuentes ( 5% ). Suelen identificarse despus de la comercializacin.

Tratamiento:
Suspensin del uso del medicamento, administracin de antihistamnicos y corticoides.

Tipo B: extraos

REACCIONES ADVERSAS DEL TIPO B

Las de tipo C: Asociadas al uso prolongado de una droga. Las de tipo D: Referido a efectos teratognicos o carcinognicos.

Tipo C: crnicos

Tipo D: diferidos

Exantemas inducidos por frmacos

Maculo papulares Urticaria (habones) 90% 7%

Vasculitis
Erupcin fija

2%
1%

Exantema maculo-papular

Mecanismos de hipersensibilidad

Una necesidad nacional

Las RAM constituyen una preocupacin de los distintos profesionales involucrados en el sistema de salud sobre una mala relacin del binomio frmaco-paciente. Implica un gasto inesperado, una comprensible percepcin negativa del usuario, pero sobretodo un latente riesgo de mortalidad. La Farmacovigilancia es una necesidad nacional. Su implementacin en EsSalud es un objetivo prioritario