UNIVERSIDAD AUTNOMA DE YUCATN

FACULTAD DE INGENIERA QUMICA INGENIERA QUMICA INDUSTRIAL

UNIDAD I

SALES DE DIAZONIO
Dra. Maira Rubi Segura Campos

Objetivo
Aplicar el conocimiento general de las aminas y sus propiedades, para la descripcin de las sales de diazonio desde su historia, nomenclatura, reacciones principales y mtodos de preparacin

Contenido
Introduccin Nomenclatura Estructura Propiedades fsicas Basicidad de las aminas Sales de aminas Reacciones de aminas con aldehdos y cetonas Sustitucin aromtica de airilaminas y piridina Alquilacin de aminas por haluros de alquilo Acilacin de aminas por cloruros de cido Formacin de sulfonamidas Aminas como grupos salientes: Eliminacin de Hoffman Oxidacin de aminas: eliminacin de cope Reacciones de aminas con cido nitroso Reacciones de sales de arildiazonio Sntesis de aminas

Introduccin

Definicin de aminas
Derivados orgnicos del amoniaco con uno o ms grupos alquilo o arilo enlazados al tomo de nitrgeno

Introduccin
Las aminas incluyen algunos de los compuestos biolgicas ms importantes

Funciones de las Aminas biolgicamente activas en los organismos vivos:

Biorregulacin Neurotransmisin Defensa

Ejercicio
Por equipos determinar la estructura, propiedades y funciones principales de los siguientes compuestos (1 compuesto por quipo). Dopamina Cocaina Nicotina Morfina Piridosina, Vitamina B6 Histamina Coniina Epinefrina

Exposicin de cada equipo frente al grupo.

Duracin de la actividad 1h: Investigacin: 30 min; Exposicin: 30 min

Valor: 5 pts

Estructuras de aminas
Los alcaloides son un grupo importante de aminas biolgicamente activas. La mayora son sintetizadas por las plantas para protegerlas de ser devoradas por insectos y otros animales. Aunque algunos alcaloides se usan con fines medicinales (analgsicos), todos son txicos y causan la muerte al ser consumidos en grandes cantidades. Los griegos eligieron la coniina para matar a Scrates.

Estructuras de aminas
Sntomas por envenenamiento por alcaloides: Tranquilidad, euforia, alucinaciones Estos compuestos causan adiccin por sus efectos. Muertes por ao por consumo de alcaloides (nicotina, cocaina) en estados unidos: 400,000 Adiccin a la nicotina en el tabaco

Clasificacin de las aminas

Primarias

1 grupo alquilo o arilo enlazado al N

Secundarias 2 grupos alquilo

o arilo enlazados al N

Terciarias

3 grupos alquilo o arilo enlazados al N

Clasificacin de las aminas

Las sales de amonio cuaternario tienen 4 alquilos o arilos enlazados a un tomo de N.

4 grupos alquilo o Cuaternarias arilo enlazados al N El tomo de N tiene carga positiva

Nomenclatura de las aminas

Nombres comunes
Se forman a partir de los grupos alquilo enlazados al N, seguidos por el sufijo -amina-. Prefijos di, tri y tetra describen 2, 3 o 4 sustituyentes

Nomenclatura de aminas complejas

El grupo NH2 se le llama grupo amino. El grupo amino se trata como cualquier otro sustituyente. Con nmeros o smbolos se indica su posicin en el anillo o en la cadena de carbonos.

Nomenclatura de aminas complejas

Las aminas secundarias y terciarias se nombran clasificando el tomo de N (junto con sus grupos alquilo) como un grupo alquilamino. El grupo alquilo mas largo o ms complicado se toma como estructura base.

Nomenclatura de aminas complejas

Las aminas aromticas y heterocclicas son conocidas por sus nombres histricos. La Fenilamina se llama anilina y sus derivados se nombran como derivados de anilina.

Nomenclatura IUPAC
La cadena de tomos de carbono continua ms larga determina el nombre raz. La terminacin -o- de los alcanos se cambia a amina-. Un nmero muestra la posicin del grupo amino a lo largo de la cadena. A los otros sustituyentes en la cadena de carbonos se les asignan nmeros. El prefijo N se usa para cada sustituyente en el nitrgeno

Ejercicio Nomenclatura de las aminas

Dinmica: Equipo Proporcione las estructuras o nombres correctos de los compuestos proporcionados. Fecha de entrega: Valor: 5 pts

Estructura de las aminas

Amoniaco
Geometra: Tetraedro distorsionado

Hibridacin: sp3 del nitrgeno, con el par de electrones no enlazados comprimiendo los ngulos del enlace H-N-H a 107 del ngulo de enlace ideal sp3 de 109.5

Trimetilamina
Geometra: Tetraedro distorsionado Hibridacin: sp3, con el par de electrones no enlazados comprimiendo menos que en el amoniaco los ngulos del enlace CH3-NCH3 a 108 ya que los grupos metilo voluminosos abren ligeramente el ngulo

Estructura de las aminas

Una amina tetradrica con 3 sustituyentes diferentes no se superpone con su imagen especular. Centro de quiralidad. La mayora de las aminas no se resuelven en sus 2 enantimeros debido a que estos se interconvierten con rapidez. La interconversin se genera por la inversin del nitrgeno, en el cual el par de e- no enlazados se mueve de un lado de la molcula al otro. El tomo de N tiene hibridacin sp2 en el edo. de transicin y los e- no enlazados ocupan un orbital p. Edo. de transicin estable: energa pequea (25Kj/mol).

Estructura de las aminas

Aunque la mayora de las aminas sencillas no pueden resolverse en enantimeros, varios tipos de aminas quirales si pueden:
Aminas con quiralidad a partir de la presencia de tomo de carbono asimtricos

Sales de amonio cuaternario con tomo de nitrgeno asimtricos

Aminas que no pueden alcanzar el estado de transicin con hibridacin sp2 para la inversin del nitrgeno

Estructura de las aminas

Aminas con quiralidad a partir de la presencia de tomo de carbono asimtricos

La mayora de las aminas quirales entran en este grupo. La inversin del N es irrelevante porque no es el centro quiral

La butan-2-amina puede resolverse en enantimeros debido a que el but-2-ilo es quiral

sus

Estructura de las aminas

Sales de amonio cuaternario con tomo de nitrgeno asimtricos

La inversin de la configuracin no es posible debido a que no hay un par de e- no enlazados que experimente la inversin del N.

Las sales del etilisopropilmetilanilinio se resuelven en sus enantimeros

Estructura de las aminas

Aminas que no pueden alcanzar el estado de transicin con hibridacin sp2 para la inversin del nitrgeno

Si el tomo de N est contenido en un anillo pequeo, ste no puede alcanzar los ngulo de enlace de 120 que facilitan la inversin. Cuando un compuesto tiene una energa de activacin > para la inversin, sta es lenta y los enantimeros pueden resolverse.

Aziridinas: anillos de 3 miembros que contienen un N

Propiedades fsicas de las aminas

Las aminas son muy polares
El gran momento dipolar del par de e- no enlazados se suma a los momentos dipolares de los enlaces CN y HN

Aminas primarias y secundarias

Tienen enlaces N-H que les permiten formar enlaces por puentes de hidrgeno (PH).

Aminas terciarias
No forman enlaces por puentes de hidrgeno porque no tienen enlaces N-H. Sin embargo, pueden formar enlaces por puentes de hidrgeno de las molculas que tienen O-H o N-H

Propiedades fsicas de las aminas

Propiedades fsicas de las aminas

Las aminas forman enlaces por PH mas dbiles que los alcoholes de masas moleculares similares debido a que el N es menos electronegativo que el O, el enlace N-H es menos polar que el enlace O-H. Las aminas 1as y 2as tienen PE mas bajos que los alcoholes pero mas altos que los teres de masas moleculares similares. Sin enlaces por PH, las aminas terciarias tienen PE mas bajos que las aminas primarias y secundarias de masas moleculares similares.

Propiedades fsicas de las aminas

Todas las aminas, incluso las terciarias forman enlaces por PH con disolventes hidroxlicos como el agua y los alcoholes. Las aminas son solubles en alcoholes. Aminas de baja masa molecular (hasta 6 tomos de C) son solubles en agua.

Propiedades fsicas de las aminas

Olor caracterstico a pescado podrido

Basicidad de las aminas

Una amina es un nucleofilo (base de lewis) debido a que su par de e- no enlazados puede formar un enlace con un electrfilo.

Una amina tambin puede actuar como una base de Bronsted-Lowry aceptando un protn de un cido.

Basicidad de las aminas

Debido a que las aminas son bases moderadamente fuertes, sus disoluciones acuosas son bsicas. Una amina puede sustraer un protn del agua, formando un in amonio y un in hidrxido. La constante de equilibrio para esta reaccin se llama constante de disociacin de la base para la amina (Kb)

Basicidad de las aminas

Los valores de Kb para la mayora de las aminas son pequeos (10-3 o menores) y el equilibrio para esta reaccin se desplaza hacia la izquierda. Sin embargo.. Disoluciones acuosas de aminas vuelven azul el papel tornasol por su basicidad.

Basicidad de las aminas

Las constantes de disociacin de las bases se presentan como los logaritmos negativos o valores de pKb. As como los valores de pKa indican la fuerza de los cidos (cidos mas fuertes: menores pKa) los valores de pKb compara la fuerzas relativas de las aminas como bases protonadas. Las bases mas fuertes tienen valores de pKb ms pequeos

Basicidad de las aminas

Algunas referencias no dan valores de Kb o pKb para las aminas. En su lugar, se dan valores de Ka o pKa para el cido conjugado (in amonio)

Basicidad de las aminas

El producto de Ka para el in amonio y la Kb para la amina es Kw; el producto inico del agua, el cual es 10-14 a temperatura ambiente.

Efectos de la basicidad de las aminas

Reaccin de una amina con agua:
Cualquier caracterstica estructural que estabiliza el in amonio (relativa a la amina libre) desplaza la reaccin a la derecha (amina fuerte). Cualquier caracterstica que estabiliza la amina libre (relativa al in amonio) desplaza la reaccin a la izquierda haciendo a la amina una base dbil

Fig. Diagrama de energa potencial de la reaccin de disociacin bsica de una amina

Efectos de la basicidad de las aminas --Sustitucin por grupos alquilo

Basicidad del amoniaco y metilamina:
Los grupos alquilo son donadores de densidad electrnica hacia los cationes. La metilamina tiene un grupo metilo que estabiliza la carga + en el N disminuyendo la energa potencial en el metilamonio, haciendo a la metilamina una base mas fuerte que el amoniaco

Efectos de la basicidad de las aminas --Sustitucin por grupos alquilo

Basicidad del amoniaco y metilamina:
Las aminas primarias, secundarias y terciarias muestran intervalos similares de basicidad.
Las tendencias opuestas de la estabilizacin inductiva y del impedimento estrico de la solvatacin se cancelan.

Efectos de la basicidad de las aminas --Efectos de resonancia en la basicidad

Las aminas aromticas (anilinas y sus derivados) son bases ms dbiles que las aminas alifticas. La menor basicidad es debida a la deslocalizacin por resonancia de los electrones no enlazados en la amina libre. En la anilina, el traslape entre el anillo aromtico y el orbital que contiene el par de e- no enlazados del N estabiliza dicho par y lo hace menos reactivo.

Efectos de la basicidad de las aminas --Efectos de resonancia en la basicidad

El traslape se pierde en el in anilinio, por lo que la anilina est mas estabilizada en comparacin con el anilinio. La reaccin se desplaza hacia la izquierda y la anilina es menos bsica que la mayora de las aminas alifticas.

Efectos de la basicidad de las aminas --Efectos de hibridacin

Los electrones estn mas unidos cuando estn en orbitales con mayor carcter s
Aminas insaturadas son ms dbiles que las aminas alifticas. En la piridina los e- no enlazados ocupan un orbital sp2, con carcter s ms grande y los e- se mantienen ms unidos al N que aquellos en el orital sp3 de una amina aliftica. Los e- no enlazados de la piridina estn menos disponibles para enlazarse a un protn. Acetonitrilo: base muy dbil

Sales de aminas
La protonacin de una amina produce una sal de amina. La sal de amina est compuesta por 2 tipos de iones: el catin de la amina protonada (in amonio) y el anin derivado del cido. Las sales de aminas sencillas se conocen como sales de amonio sustituidas. Las sales de aminas complejas usan los nombres de la amina y del cido que lo conforman.

Sales de aminas
Propiedades:

Las sales de aminas son slidos no voltiles, inicos y con puntos de fusin altos. Son mucho mas solubles en agua que las aminas precursoras. Son ligeramente solubles en disolventes orgnicos no polares. La formacin de las sales de aminas puede usarse para aislar y caracterizar a las aminas.

Sales de aminas
Propiedades:
La mayora de las aminas con ms de 6 tomos de C son insolubles en agua. En cidos diluidos acuosos, stas aminas forman sus sales de amonio y se disuelven. La formacin de una sal soluble es una prueba caracterstica para el grupo funcional amina. La formacin de sales de aminas se utiliza para la purificacin de las aminas de compuestos menos bsicos.

Sales de aminas
La basicidad de una amina puede usarse para su purificacin. La amina es en un principio ms soluble en ter que en agua. La adicin de HCl la convierte en la sal del cido soluble en agua. La neutralizacin con NaOH regenera la amina libre.

Reacciones de aminas con aldehdos y cetonas

El amoniaco o las aminas primarias reaccionan con aldehdos o cetonas formando iminas. Iminas: anlogos nitrogenados de los aldehdos y cetonas, con un doble enlace carbono -nitrgeno en lugar del grupo carbonilo. Las iminas son bsicas por lo que a las iminas sustituidas se les denomina bases de Schiff. La formacin de una imina es una reaccin de condensacin: reaccin en la que 2 o ms compuestos orgnicos se combinan con prdida de agua o de otra molcula pequea.

Reacciones de aminas con aldehdos y cetonas

Mecanismo de reaccin de formacin de iminas

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Reacciones de aminas con aldehdos y cetonas

Ejercicio Represente el mecanismo de reaccin de formacin de la metil imina del benzaldehdo.

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de las arilaminas

En una arilamina, los e- no enlazados en el N estabilizan los intermediarios resultantes del ataque electroflico en la posicin orto o para respecto al grupo amina. Con un exceso de reactivo, todas las posiciones no sustituidas orto y para respecto al grupo amino se sustituyen.

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de las arilaminas Ejercicios
Represente el mecanismo de la reaccin entre la anilina con Br2 en exceso para la formacin de 2,4,6-tribromoanilina.

Represente el mecanismo de la reaccin entre la o-nitroanilina con Cl2 en exceso para la formacin de 4,6-dicloro-2-nitroanilina.

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de las arilaminas

Reacciones de derivados de anilina con cidos fuertes producen protonacin del grupo amino produciendo una sal de amonio con carga total positiva. El grupo NH3+ es un desactivador fuerte. Reactivos muy cidos son inadecuados para la sustitucin electroflica de las anilinas

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de las arilaminas

cidos oxidantes (cido ntrico y sulfrico) pueden oxidar el grupo amino, produciendo la descomposicin y reacciones violentas ocasionales.

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de la piridina

La piridina se parece a un benceno fuertemente desactivado. La desactivacin resulta del efecto atractor de densidad electrnica del tomo de N electronegativo. Sus e- no enlazados son perpendiculares al sistema y no pueden estabilizar el intermediario con carga +.

Las 3 formas de resonancia del intermediario a partir del ataque en posicin 3 colocan la carga positiva en los tomos de C menos electronegativos

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin electroflica aromtica de la piridina

El ataque electroflico a la piridina en la posicin 2 forma una intermediario inestable, con una de las estructuras de resonancia que muestra una carga positiva en el N.

Sustitucin aromtica de arilaminas y piridina Sustitucin nucleoflica aromtica de la piridina

La piridina esta activada hacia el ataque por nuclefilos ricos en densidad electrnica. Si existe un buen grupo saliente en cualquiera de las posiciones 2 o 4, puede atacar un nuclefilo y desplazar el grupo saliente.

Alquilacin de aminas por haluros de alquilo

Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para formar haluros de alquilamonio. La alquilacin se lleva a cabo por el mecanismo SN2 por lo que no es factible con haluros terciarios debido a que estn muy impedidos. La sal formada en un principio puede desprotonarse.

La amina secundaria resultante es nucleoflica y puede reaccionar con otra molcula de haluro.

Alquilacin de aminas por haluros de alquilo

La desventaja de la alquilacin es que no se detiene en el paso deseado resultando en una mezcla compleja. Las aminas pueden reaccionar 1, 2 o 3 veces (sal de tetraalquilamonio)

Alquilacin de aminas por haluros de alquilo

La alquilacin de las aminas puede dar buenos rendimientos de los productos de alquilacin deseados en 2 tipos de reacciones:

Alquilacin exhaustiva a la sal de tetraalquilamonio

Reaccin con un gran exceso de amoniaco

Alquilacin de aminas por haluros de alquilo

Alquilacin exhaustiva a la sal de tetraalquilamonio
Las mezclas de diferentes productos alquilados se evitan si se adiciona haluro de alquilo suficiente para alquilar la amina cuantas veces sea posible. Esta alquilacin exhaustiva forma una sal de tetraalquilamonio, Una base moderada (NaHCO3 o NaOH) se adiciona para desprotonar las aminas alquiladas intermediarias y neutralizar las cantidades grandes de HX formado,

Alquilacin de aminas por haluros de alquilo

Reaccin con gran exceso de amoniaco
Por su bajo costo y peso molecular es til emplear amoniaco en grandes cantidades. La adicin de un haluro de alquilo primario a un gran exceso de amoniaco forma la amina primaria y la probabiliidad de la dialquilacin es pequea. El amoniaco en exceso se elimina evaporandolo.

Acilacin de aminas por cloruros de cido

Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros de cido para formar amidas. Reaccin de sustitucin nucleoflica en el grupo acilo: sustitucin de un grupo saliente en el carbono del grupo carbonilo por un nucleofilo.

La amina sustituye al in cloruro.

Acilacin de aminas por cloruros de cido

Mecanismo: 1: Un nucleofilo ataca al grupo carbonilo muy electroflico del cloruro de cido para formar un intermediario tetradrico 2: El intermediario tetradrico elimina el in cloruro 3: La perdida de un protn forma la amida

El cloruro de cido es muy reactivo debido a que el Cl es muy electronegativo y atrae densidad electrnica haciendo el C del carbonilo muy electroflico. Usualmente se adiciona una base como la piridina o el NaOH para neutralizar el HCl formado.

Acilacin de aminas por cloruros de cido

Las amidas producidas no experimentan reacciones posteriores. Las amidas son estabilizadas por una estructura de resonancia que involucra a los e- no enlazados del N y que deja una carga + en el N. Las amidas son mucho menos bsicas y menos nucleoflicas que las aminas.

Acilacin de aminas por cloruros de cido

La poca basicidad de las amidas tiene gran utilidad en la sustitucin electroflica aromtica.

Si el grupo amino de la anilina se acetila para formar acetanilida, la amida resultantes es todava un grupo activante y orto., para director. A diferencia de la anilina, la acetanilida puede tratarse con reactivos cidos (y oxidantes moderados). Los grupos arilamino con frecuencia se acilan antes de realizar sustituciones adicionales en el anillo, y el grupo acilo se elimina despus por hidrlisis cida o bsica.

Acilacin de aminas por cloruros de cido

Ejercicio Demuestre como efectuara la siguiente reaccin

Formacin de sulfonamidas
Los cloruros de sulfonilo son los cloruros de cido de los cidos sulfnicos. Al igual que los cloruros de acilo, los cloruros de sulfonilo son muy electroflicos.

Formacin de sulfonamidas
Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo desplazando al ion cloruro para formar una amida. A las amidas de los cidos sulfnicos se les llama sulfonamidas

Formacin de sulfonamidas
Los frmacos sulfa son una clase de sulfonamidas (agentes antibacteriales).

La sulfanilamida es efectiva contra el estreptococos.

Se sintetiza a partir de acetanilida (teniendo el grupo amino protegido como amida) por clorosulfonacin seguido por el tratamiento con amoniaco. La reaccin final es la hidrlisis del grupo protector para formar la sulfanilamida.

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

Las aminas pueden convertirse en alquenos por reacciones de eliminacin. Una amina no puede eliminarse de forma directa, debido a que el grupo saliente sera un ion amiduro (-NH2 O -NHR) el cual es una base fuerte y un mal grupo saliente.

Un grupo amino puede convertirse en un buen grupo saliente por metilacin exhaustiva la cual lo convierte en una sal de amonio cuaternario que puede salir como una amina neutra.

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

La eliminacin de la sal de amonio cuaternario se lleva a cabo mediante mecanismo E2 el cual requiere bases fuertes. Para proporcionar este, el yoduro de amonio cuaternario se convierte en la sal de hidrxido por tratamiento con xido de plata.

El calentamiento del hidrxido de amonio cuaternario resulta en una eliminacin E2 y la formacin de un alqueno.

A esta eliminacin del hidrxido de amonio cuaternario se le llama eliminacin de Hofmann

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

La eliminacin de Hofmann se realiza en una reaccin E2 concertada de un solo paso, donde una amina es el grupo saliente.

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

Ejercicio. Cuando la butan-2-amina se metila (CH3I) exhaustivamente, se convierte en la sal de hidrxido y se calienta (Ag2O), ocurre la eliminacin para formar una mezcla de but-1-eno y but-2-eno. Demuestre el mecanismo de esta reaccin

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

Regla de Zaitsev: predomina el alqueno ms sustituido (ms estable). En la eliminacin de Hofmann el producto es el alqueno menos sustituido. Una eliminacin se clasifica como la que produce principalmente el producto Zaitsev (alqueno mas sustituido) o el producto de Hofmann (alqueno menos sustituido)

Aminas como grupos salientes: eliminacin de Hofmann

Ejercicio: Prediga los productos principales formados cuando la siguiente amina se trata con yodometano en exceso, seguida por calentamiento con xido de plata.

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Las aminas se oxidan fcilmente y la oxidacin es con frecuencia una reaccin secundaria en la sntesis de aminas. La prevencin de la oxidacin de las aminas por el aire es una de las razones para convertir las aminas en sus sales para su almacenamiento o uso en medicinas. Estados de oxidacin de las aminas:

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Las aminas se oxidan con oxidante comunes como el H2O2, permanganato y peroxicidos. Las aminas primarias se oxidan fcilmente dando mezclas complejas de productos:

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Las aminas secundarias hidroxilaminas. se oxidan fcilmente a

Se forman productos secundarios con frecuencia generando bajo rendimiento. El mecanismo de las reacciones de oxidacin de las aminas no est bien determinado debido a que hay varios mecanismos posibles.

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Las aminas terciarias se oxidan a xidos de amina con buenos rendimientos.

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Debido a la carga positiva en el N, el xido de amina puede experimentar eliminacin de Cope. El xido de amina acta como su propia base a travs de un estado de transicin cclico, por lo que no se necesita una base fuerte. La eliminacin de Cope produce la misma orientacin que Hofmann resultando en el alqueno menos sustituido.

Oxidacin de aminas: eliminacin de Cope

Ejercicio: Prediga los productos esperados cuando el siguiente compuesto se trata con H2O2 y se calienta

Reacciones de aminas con cido nitroso

Las reacciones de aminas con cido nitroso (H-O-N=O) son tiles en la sntesis. El cido nitroso es inestable, se genera in situ (en la mezcla de reaccin) a partir del nitrito de sodio (NaNO2) con HCl diluido y fro.

En una disolucin cida, el cido nitroso puede protonarse y perder agua para formar el in nitrosonio +N=O.

El ion nitrosonio es el intermediario reactivo en la mayora de las reacciones de aminas con cido nitroso

Reacciones de aminas con cido nitroso Reacciones con aminas primarias: formacin de sales de diazonio

Diazotizacin de una amina: reaccin de las aminas primarias con cido nitroso, mediante el in nitrosonio, para formar cationes diazonio (R-NN). Sales de diazonio: productos tiles obtenidos de las reacciones de las aminas con cido nitroso. El mecanismo para la formacin de la sal de diazonio comienza con un ataque nucleoflico sobre el in nitrosonio para formar una N-nitrosoamina.

Reacciones de aminas con cido nitroso Reacciones con aminas primarias: formacin de sales de diazonio

Reacciones de aminas con Reacciones con aminas secundarias: nitrosoaminas

cido nitroso formacin de N-

Las aminas secundarias reaccionan con el ion nitrosonio para formar N-nitrosoaminas secundarias (nitrosaminas)

Reacciones de sales de arildiazonio

En contraste con las sales de alquildiazonio, las sales de arildiazonio son estables en disoluciones acuosas a 0-10C. Arriba de 10C las sales se descomponen y pueden explotar si se aislan y se permite que se sequen.

El grupo diazonio (-NN) puede sustituirse por varios grupos funcionales, incluyendo H, -OH, -CN y los halgenos.

Reacciones de sales de arildiazonio

Las sales de arildiazonio se forman diazotizando una amina aromtica primaria. Las aminas aromticas primarias se preparan nitrando un anillo aromtico y despus reduciendo el grupo nitro a un grupo amino (-NH2). La formacin y la diazotizacin de una amina permiten introducir una amplia variedad de grupos funcionales en el anillo aromtico.

Reacciones de sales de arildiazonio

El siguiente diagrama muestra algunos de los grupos funcionales que pueden introducirse por medio de las sales de arildiazonio

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por hidrxido: hidrlisis.

La hidrlisis se lleva a cabo calentando la disolucin cida de una sal de arildiazonio. El grupo OH del agua sustituye al N2, formando un fenol (Esta es una sntesis de fenoles til en el laboratorio)

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por cloruro, bromuro o cianuro: reaccin de Sandmeyer
Las sales de Cu (I) (sales cuprosas) tienen una afinidad especial por las sales de diazonio. El cloruro cuproso, el bromuro cuproso y el cianuro cuproso reaccionan con sales de arildiazonio para formar cloruros de arilo, bromuros de arilo y cianuros de arilo. Reaccin de Sadmeyer: Reaccin en la que se emplean sales cuprosas para sustituir grupos arildiazonio.

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por cloruro, bromuro o cianuro: reaccin de Sandmeyer

Ejemplos

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por fluoruro o yoduro

La reaccin entre una sal de arildiazonio con cido fluorobrico (HBF4) genera el fluoroborato de diazonio el cual precipita de la disolucin. La sal precipitada puede filtrarse y despus calentarse par formar fluoruro de arilo.

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por fluoruro o yoduro

Los yoduros de arilo se forman tratando las sales de arildiazonio con yoduro de potasio.

Reacciones de sales de arildiazonio Sustitucin del grupo diazonio por hidrgeno: Desaminacin de anilina

El cido hipofosforoso (H3PO2) reacciona con las sales de arildiazonio sustituyendo el grupo diazonio por hidrgeno

Reacciones de sales de arildiazonio Sales de diazonio como electrfilos: acoplamiento diazoico

Los iones arildiazonio actan como electrfilos dbiles en las sustituciones electroflicas aromticas. Los productos tienen la estructura Ar-N=N-Ar, contienen el enlace azo N=N-, se les conoce como compuestos az0 y a la reaccin se le llama acoplamiento diazoico. Los compuestos azo tienen conjugados 2 anillos aromticos sustituidos con un grupo azo, el cual es un cromforo fuerte. La mayora de los compuestos azo tienen coloracin intensa y sirven como colorantes (colorantes azo)

Sntesis de aminas por aminacin reductiva

La mayora de las sntesis de aminas comienzan con amoniaco o una amina y adicionan otro grupo alquilo. Este proceso convierte el amoniaco en una amina primaria o una amina primaria a una amina secundaria, o una amina secundaria a una amina terciaria.

Sntesis de aminas por aminacin reductiva

Aminacin reductiva: Sntesis de aminas que adiciona un grupo alquilo primario o secundario a una amina. La aminacin es un proceso de 2 pasos: Primero se forma un derivado de amina u oxima de un aldehdo o cetona y despus se reduce. La aminacin reductiva adiciona un grupo alquilo al tomo de N. El producto puede ser una amina 1, 2 o 3 dependiendo si la amina inicial tenia 0,1 o 2 grupos alquilo.

Sntesis de aminas por aminacin reductiva

Aminas primarias Resultan de la condensacin de hidroxilamina (cero grupos alquilo) con un aldehdo o cetona, seguida por la reduccin de la oxima. Se usa hidroxilamina en vez de amoniaco debido a que la mayora de las oximas son compuestos estables fciles de aislar. La oxima se reduce usando una reduccin cataltica, hidruro de litio aluminio o zinc y HCl

Sntesis de aminas por aminacin reductiva

Aminas secundarias La condensacin de una amina primaria con un aldehdo o cetona forma una imina N-sustituida (base de Schiff). La reduccin de la imina forma una amina secundaria.

Sntesis de aminas por aminacin reductiva

Aminas terciarias Condensacin de una amina secundaria con un aldehdo o cetona que genera una sal de iminio el cual posteriormente se reduce a una amina terciaria. Agente reductor: Triacetoxiborohidruro de sodio [Na(C3COOO)3BH) o Na(AcO)3BH]. Reduce la sal de iminio pero no el carbonilo del aldehdo o cetona

Sntesis de aminas por acilacin-reduccin

Adiciona un grupo alquilo al nitrgeno de la amina inicial. La acilacin de la amina inicial por un cloruro de cido forma una amida, la cual es mucho menos nucleoflica y poco probable de poliacilar. La reduccin de la amida con hidruro de litio y alumino forma la amina correspondiente.

Sntesis de aminas por acilacin-reduccin

La acilacin reduccin convierte el amoniaco en una amina primaria.

Sntesis de aminas por acilacin-reduccin

La acilacin reduccin convierte una amina primaria en una secundaria

Sntesis de aminas por acilacin-reduccin

La acilacin reduccin convierte una amina secundaria en una terciaria

Sntesis limitada a aminas primarias

Mtodos para la preparacin de aminas primarias
Alquilacin directa y sntesis de Gabriel
Reduccin de azidas y nitrilos Reduccin de nitrocompuestos Reordenamiento de Hofmann de amidas

Sntesis limitada a aminas primarias

Alquilacin directa
Las aminas primarias sencillas pueden sintetizarse adicionando un haluro o un tosilato (debe ser un buen sustrato para la SN2) a un gran exceso de amoniaco. El exceso de amoniaco incrementa la probabilidad de que una molcula de haluro alquile al amoniaco en vez de que polialquile a la amina primaria obtenida.

Sntesis limitada a aminas primarias

Sntesis de aminas de Gabriel

Siegmund Gabriel utiliz el anin de la ftalimida como una forma protegida del amoniaco que no puede alquilarse mas de una vez. La ftalimida tiene un protn cido N-H que es abstraido por el KOH para formar el anin de la ftalimida.

Sntesis limitada a aminas primarias

Sntesis de aminas de Gabriel

El anin de la ftalimida es un nulceofilo fuerte que desplaza un in haluro o tosilato de un buen sustrato para la SN2. El calentamiento de la N-alquilftalimida con hidracina produce la amina primaria y la hidracida de la ftalimida que es estable.

Sntesis limitada a aminas primarias

Reduccin de azidas y nitrilos

Ftalimida: Gabriel la utiliz para poner el tomo de N en una amina primaria. Otros nucleofilos que puedan alquilarse una vez y convertirse con facilidad a un grupo amino:

Ion azida: introduce un grupo NH2 Ion cianuro: introduce un grupoCH2-NH2

Sntesis limitada a aminas primarias Formacin y reduccin de azidas

In azida (-N3):

excelente nuclefilo que desplaza los grupos salientes de haluros y tosilatos de alquilo primarios y secundarios impedidos. Los productos son azidas de alquilo (RN3), las cuales reaccionan posteriormente. Las azidas se reducen a aminas primarias por el LiAlH4 o hidrogenacin cataltica.

los no
no por

Sntesis limitada a aminas primarias Formacin y reduccin de azidas

Ejemplo

Sntesis limitada a aminas primarias

Formacin y reduccin de nitrilos

Ion cianuro (-:CN:): Buen nuclefilo para la SN2; desplaza los grupo salientes de los haluros y tosilatos de alquilo primarios y secundarios no impedidos. El producto es un nitrilo (R-C N) estable. Los nitrilos se reducen a aminas primarias por el hidruro de litio y aluminio o por hidrogenacin cataltica.

Sntesis limitada a aminas primarias

Formacin y reduccin de nitrilos

Ejemplo:

Al adicionar y reducir el grupo ciano (-CN) la amina resultante tiene un tomo de C adicional. La sustitucin-reduccin del cianuro equivale a la adicin de CH2-NH2

Sntesis limitada a aminas primarias

Reduccin de nitro compuestos
Los grupos nitro aromticos y alifticos se reducen fcilmente a grupos amino. Los mtodos ms comunes son la hidrogenacin cataltica y la reduccin por medio de un metal activo en medio cido. Tambin se pueden usar reactivos reductores fuertes como el LiAlH4.

La utilidad ms importante de la reduccin de nitro compuestos es la preparacin de anilinas sustituidas.

Sntesis limitada a aminas primarias

Reduccin de nitro compuestos
Ejemplos:

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Reaccin de Hofmann En presencia de una base fuerte, las amidas primarias reaccionan con Cl o Br para formar aminas con un tomo de C menos. El C que se pierde es el C del grupo carbonilo de la amida. Esta reaccin se usa para la sntesis de alquilaminas y arilaminas primarias.

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Mecanismo de reaccin 1. Desprotonacin de la amida y ataque nucleoflico al Br

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Mecanismo de reaccin 2. Segunda desprotonacin. La presencia de un grupo saliente (Br) permite al grupo alquilo migrar y al grupo saliente salir

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Mecanismo de reaccin 3. Los isocianatos reaccionan rpidamente con el agua para formar cidos carbnicos. El in hidrxido ataca al grupo carbonilo del isocianato

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Mecanismo de reaccin 4. Los cidos carbnicos pierden CO2 espontneamente. La descarboxilacin (perdida de CO2) forma la amina

Sntesis limitada a aminas primarias

Reordenamiento de Hofmann de amidas
Reaccin de Hofmann El reordenamiento de Hofmann se puede usar para preparar aminas primarias con grupos alquilo 1, 2 y 3, y arilaminas.