Serotonina y Frmacos Antiserotonrgicos

Dulce Mara Luna Cano

Serotonina (5-HT)

Neurotransmisor en el Sistema Nervioso

Regulador de la funcin del msculo liso (aparatos cardiovascular y digestivo)

Regulador de la funcin plaquetaria

Localizacin y sntesis
Clulas

enterocromafines: - Tracto gastrointestinal serotonrgicas del SNC

Neuronas Plaquetas Glndula

pineal (precursor de la melatonina)

 Acciones

mediadas por su unin a diversos receptores de membrana

Son receptores acoplados a protena G

5-HT3 asociado a canal catinico

Distintas areas del SNC. En las terminaciones nerviosas noradrenrgicas Pared de ciertos vasos 5-HT1A Hipocampo, ncleos del rafe, septo y corteza. Median liberacin de factores relajantes endoteliales 5-HT1B Ganglios de la base, sustancia negra, y corteza

Antagonistas 5-HT1
Se han desarrollado antagonistas especficos 5-HT1A y 5HT1B/1D Se encuentran en fase experimental

5-HT2A: - En SNC (corteza y ganglios basales). - Tejidos perifricos, sobre todo, fibras musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas). - Plaquetas 5-HT2B Tubo digestivo 5-HT2C Plexos coroideos

Antagonistas 5HT2
KETANSERINA 5HT2A Actividad antihistamnica H1 y anti-1 Vasodilatacin e hipotensin (bloqueo de rec. 5HT2A y 1 RVP, presin de la art. Pulmonar y las presiones de llenado de ambos vent.(mayor diastlica) Taquicardia refleja

Mejora la microcirculacin perifrica Edad avanzada Act. Antiagregante plaquetaria Dilatacin del msculo liso bronquial

A- VO e IM D- Torrente sanguneo (biodisponibilidad del 50% Tmx entre .5 y 4 hrs) (semivida de 10 a 12 hrs) M- Heptico de primer paso elevado E- Renal 75% heces 25%

Uso teraputico
HT esencial Toxemia gravdica (eclamsia) lceras cutneas (pie diabtico)

Rxs adversas

Cefalea Vrtigo Mareo Somnolencia Debilidad Nuseas Sed

Antiserotonrgicos inespecficos
*Antipsicticos atpicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminrgicos) Clozapina

Antiserotonrgicos inespecficos

Risperidona Tx esquizofrenia

Quetiapina
Olanzapina Ziprasidona

*Antiserotonrgicos Ciproheptadina
inespecficos
Metisergida

Pizotifeno

Clozapina

Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4 actividad bloqueante alfa-1 adrenrgica Sedacin, relajacin muscular, hipotensin, taquicardia refleja cambios en el trazado electrocardiogrfico

Elevada afinidad hacia los receptores muscarnicos, (efectos anticolinrgicos indeseables)

Depresor del sistema nervioso central Reduce el umbral convulsivo, convulsiones en el 10% de los pacientes tratados con las dosis ms altas.

A- VO D- Rpida y extensa, cruza la BHE M- Enzimas microsomales hepticos CYP1A2 y CYP34A E- 6-33 hrs por orina y leche materna

Usos teraputicos
Esquizofrenia Desrdenes bipolares Temor y psicosis en la enfermedad de Parkinson Alteraciones del comportamiento (agitacin, agresin, fobias)

Antiserotonrgicos inespecficos
*Antipsicticos atpicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminrgicos) Clozapina

Antiserotonrgicos inespecficos

Risperidona Tx esquizofrenia

Quetiapina
Olanzapina Ziprasidona

*Antiserotonrgicos Ciproheptadina inespecficos Metisergida

Pizotifeno

Antiserotonrgicos inespecficos
Bloquean la accin de la serotonina sobre 5-HT1, 5HT2 Actividad diferente sobre receptores del SNC Y SNP Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2) Agonistas parciales y actividad intrnseca Afinidad por otros receptores y act. Intrnseca (agonistas parciales)

5HT1

5-HT2

5-HT7

HT1

-1

DA

AC

Ciproheptad ina

+++

++

++++

++

++

+++

LSD

+++

+++

++

++

+++

Metisergida

++

+++

++

++

Mianserina

+++

++++

Pizotifeno

++

+++

+++

++

Risperidona

+++

+++

++

+++

++

Ciproheptadina

Frmaco antihistamnico y antiserotonrgico Estimula el apetito (promueve la act. Del hipotlamo) Hormona del crecimiento Accin sedante

Rxs adversas de los antihistamnicos Efecto secante sobre la mucosa nasal (antimuscarnica) Bloquea las respuestas de la musculatura lisa vascular e intestinal

A- VO o parenteral D- Torrente sanguneo 8hrs M- Hgado por glucuronidacin E- Renal metabolitos

Usos teraputicos

Como antihistamnico (rxs alrgicas)

Estimular el apetito
Controlar el sndrome de dumping postgastrectoma (pesadez y llenado del estmago, calambres abdominales, nuseas, vmitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensin, sudoracin, debilidad, sensacin de calor, hipoglucemia, sudoracin, ansiedad, temblor) . Cefaleas vasculares

Metisergida
Alcaloide ergtico derivado el cido lisrgico Afinidad variable por receptores (5-HT2) Agonista parcial dependiendo del receptor que se considere

5HT1

5-HT2

5-HT7

HT1

-1

DA

AC

Ciproheptad ina LSD

+ +++

+++ +++

++ ++

++++

++ ++

++ +++

+++

Metisergida

++

+++

++

++

Mianserina

+++

++++

Pizotifeno

++

+++

+++

++

Risperidona

+++

+++

++

+++

++

Vasos arteriales (constriccin) tero vasodilatador SNC ocupa ambos tipos (imita y bloquea) predominando el bloqueo 5HT2 Como agonista parcial (antijaquecosa) Va oral Semivida de 2-7 hrs.

RXS ADVERSAS Digestivo: pisosis, nuseas y vmitos, diarrea o estreimiento. Vascular: parestesias y calambres musculares (vasoconstriccin) Neurolgico: inestabilidad, mareo, confusin, excitacin, somnolencia y rxs psicticas. Fibrosis inflamatoria: pleuropulmonar, retroperitoneal, endocardio y coronarias.

Usos teraputicos

Profilaxis de la migraa

CONTRAINDICACIONES lcera pptica Embarazo Enfermedades vasculares Cardiopata isqumica Tromboflebitis

Pizotifeno
Semejante a la cirpoheptadina y los antidepresivos imipramnicos Acciones antiserotonnicas y antihistamnicas, ligera act. Anticolinrgica Agonista parcial sobre 5HT

USO TERAPUTICO

Aumenta el apetito Act. Antimigraosa

Estimular el apetito Antimigraoso

RXS ADVERSAS

A- TGI lenta e incompleta (5-7hrs) D- Fijac. A protenas 89% M- Heptico E- Renal

Somnolencia Nuseas Vmitos Taquicardia Boca seca Mareos

Antagonistas 5-HT3
ZACOPRIDA METOCLOPRAMIDA

Antagonistas 5-HT3
ONDASETRN GRANISETRN TROPISETRN PALONOSETRN

Metoclopramida
Metoclopramida INDICACIONES: Tx. Reflujo gastroesofgico, Esofagitis Hernia hiatal 5-HT3 CENTRALES Gastritis y gastroparesia (Zona quimiorreceptora Nusea y vmito del rea postrema) (quimioterpicos, radioterapia y cobaltoterapia) PERIFERICOS Aferencias vagales Tratamiento coadyuvante en la Del TGI alto radiografa gastrointestinal Disminuye las molestias de la endoscopia.

A Oral, parenteral e intranasal D Mx. Niv. plasmticos en 2 hrs.

Biodisponibilidad 80%. IV efectos en 1-3 min. IM efectos a los 10-15 min.

Rxs. Adversas SNC: Cansancio, fatiga y lasitud; insomnio, cefalea, confusin, mareos. Motores: Ansiedad, insomnio, incapacidad para permanecer sentado. Rxs. Endocrinas: Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, retencin de lquidos secundaria a la elevacin transitoria de aldosterona. Rxs. GI: Nusea, diarrea primaria. Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e incontinencia.

M En forma de conjugado con

sulfatos o cido glucurnico.

E orina en forma de conjugado

85% orina y 5% heces. Semi-vida de eliminacin, entre 3 y 6 horas

CONTRAINDICACIONES: Pacientes hipertensos aumenta catecolaminas

Interacciones:

Aumenta la absorcin de otros frmacos en el intestino delgado, como el paracetamol, la aspirina, el diazepam o la tetraciclina.
Afecta la biodisponibilidad de algunos frmacos como la atovaquona, o la digoxina, otros frmacos que se absorben el estmago. El alcohol puede incrementar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de los diabticos.

Ondansetrn (Zofran)
Mecanismo: Antagoniza los efectos emticos de la serotonina tanto perifrico (terminales del nervio vago) como central (quimiorreceptores de la zona de la emesis en el rea postrema). No antagoniza los receptores D, no tiene efectos adversos extrapiramidales de la metoclopramida.
Uso teraputico: prevencin y Tx de nusea y vmito por quimioterapia y postoperatorio.

A- IV D- VMP 3-4 hrs cruza la barrera placentaria. Efectos-30 min; efecto mximo: variable de 12-24 hrs. M- Heptico E-Leche materna, orina

Efectos Colaterales: hipotensin bradicardia angor pectoris Broncoespasmo insuficiencia respiratoria leve Convulsiones Constipacin disfuncin heptica visin borrosa hipokalemia