Farmacocintica de la Histamina

VO
HISTAMINA ACETILADA(FLORA)

VIA PARENTERAL
H
INACTIVA

SC
METILACIN DESAMINACIN

EXCRETA

HISTAMINA

IM

METABOLITOS: Metilimidazolactico Metilhistamina Ribosido de a.imidazolactico cido imidazolactico Acetilhistamina

FARMACODINAMIA DE LA HISTAMINA

Acoplamiento Receptor-Efector y Mecanismo de Accin

Receptores Histaminrgicos
Son receptores acoplados a protenas G (GPCR). Existen cuatro clases distintas de receptores:
H1 H2 H3 H4

Receptor H1
Se acopla a G q/11 y activa la Va PLC - IP3 Ca2+ Incluye la activacin de la Proteincinasa C, calmodulina (sintasa endotelial de NO-->vasodilatacion) y PLA 2 Broncoconstriccin y constriccin del intestino.

Tipo H1

Localizacin msculo liso, endotelio, y sistema nervioso central.

Funcin 1. Causa dolor al estimular terminaciones sensitivas. las

2. Contraccin del msculo liso de los bronquios e intestino, glndulas.

3. Vasoconstrictor vasos grandes. 4. Vasodilatador capilar. El incremento de flujo de linfa y su contenido proteico causa Incremento de la permeabilidad capilar y dan lugar al paso excesivo de liquido y protenas a los espacios extravasculares, su acumulacin causa EDEMA. 5. Eleva la presin. 6. Disminuye la conduccin elctrica del corazn. 7. Intensificar el ESTADO DE VIGILIA

Receptor H2
Estn unidos a Gs, activan la Va del adenililciclasa - AMP cclico proteincinasa A. Distribuido por SNC y la periferia. Secrecin del estmago.

Tipo
H2

Localizacin Clulas parietales. Musculo liso Endotelio.

Corazn

1. 2. 3. 4.

Funcin Estimula la secrecin HCL. Relajacin de musculo liso. Vasodilatador Hipotensor.

Efecto: Inotrpico: Estimula la penetracin del calcio y aumenta la fuerza o energa de la contraccin muscular. Cronotrpico : Tiene Accin sobre la regularidad cardiaca al incrementar la Despolarizacin del nodo sinusal.

5.

6.

Receptores H3
Ubicacin: SNC, y tambin en ganglios basales, hipocampo y corteza. Actan:
Como autorreceptores en las neuronas histaminrgicas Inhiben la liberacin de histamina Modulan la liberacin de otros neurotransmisores

Los antagonistas de H3 estimulan el estado de vigilia y por el contrario, los agonistas estimulan el sueo. Los receptores H3 parecen tener una gran actividad constitutiva; puede haber inhibicin tnica de la liberacin de histamina y los agonistas inversos pueden disminuir la activacin del receptor e intensificar la liberacin de histamina desde las neuronas histaminrgicas.

Receptores H4
Ubicacin. En las clulas inmunitarias activas como los eosinfilos y los neutrfilos y tambin en GI y el SNC. Su activacin de en los eosinfilos induce:
Cambio de forma de la clula Su quimiotaxia Incremento del numero de molculas de adherencia como CD11b/CD18 y de la molcula de adherencia intercelular ICAM.

La histamina liberada de las clulas cebadas induce a los receptores H4 al reclutamiento de eosinfilos. Los antagonistas de este receptor pueden ser inhibidores tiles de respuestas alrgicas e inflamatoria.

Efectos de la liberacin de histamina

La activacin de los receptores H3 y H4 disminuye el nivel celular de AMP cclico. Los receptores H3 tambin pueden actuar como receptores autoinhibitorios presinpticos en neuronas histaminrgicas.

Efectos de la histamina en los diferentes aparatos y sistemas

Aparato/sistema/ H1 rgano/tejido SNC Vigilia, dolor, temperatura, liberacin ADH, ACTH y encefalinas. Glucogenlisis

H2

H3

Actividad cerebral, Modulacin temperatura y presinptica de la secrecin de prolactina. sntesis y liberacin de histamina y otras aminas vasoactivas (serotonina,ach) Inotropismo (+), Cronotropismo (+) y Batmotropismo (+) Vasodilatacin (Mediada por AMP). Inhibe activacin de Neutrfilos. Induce quimiotaxis de basfilos, citotoxicidad de Linfocitos T y produccin de citoquinas.

Corazn

Inotropismo (+), Cronotropismo (+) y disminucin de la conduccin A-V Vasodilatacin (por el Factor Relajante Derivado del Endotelio (Oxido Ntrico)). Aumento de la permeabilidad vascular.

Vasos sanguneos

Aparato/sistema/te H1 jido
Pulmones Broncoconstriccin y disminucin de las secreciones

H2
Broncodilatacin.

H3

Piel

Prurito (en la epidermis) y dolor (en la dermis).

Secrecin de catecolaminas en mdula suprarrenal Contraccin Secrecin de HCL y pepsina. Tambin produce relajacin.

GLANDULAS SUPRARRENALES

Estmago

Utero

Contraccin

SEROTONINA
5- hidroxitriptamina (5-HT) Efector en diversos tipos de msculos lisos. Medicamento para fomentar agregacin plaquetaria. Neurotransmisor del SNC Regula fenmenos fisiolgicos y sus disfunciones. Amplia distribucin en reino animal y vegetal

Sntesis y Metabolismo

Serotonina - Accin
N OH N

LEC

LIC

5-HT 1 - 7

Farmacocintica de la Serotonina

Serotonina - Formacin

5-HIAA

probenecid

Exterior del encfalo

Excrecin

Serotonina - Metabolismo

5-HT

Degradacin (MAO 5-HIAA)

Metabolismo

 EXCRECIN: La 5-HT se excreta en la orina junto con pequeas cantidades de 5-hidroxitriptofolsulfato o de conjugados de glucorones. La excrecin en un adulto es de 2 a 10 mg/da.

Farmacodinamia de la Serotonina

 Acciones mediadas por su unin a diversos receptores de membrana

Son receptores acoplados a protena G

5-HT3 asociado a canal catinico

 Distintas areas del SNC. En las terminaciones nerviosas noradrenrgicas Pared de ciertos vasos 5-HT1A Hipocampo, ncleos del rafe, septo y corteza. Median liberacin de factores relajantes endoteliales 5-HT1B Ganglios de la base, sustancia negra, y corteza

Antagonistas 5-HT1
Se han desarrollado antagonistas especficos 5-HT1A y 5HT1B/1D Se encuentran en fase experimental

 5-HT2A: - En SNC (corteza y ganglios basales). - Tejidos perifricos, sobre todo, fibras musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas). - Plaquetas 5-HT2B Tubo digestivo 5-HT2C Plexos coroideos

Antagonistas 5HT2
KETANSERINA 5HT2A Actividad antihistamnica H1 y anti-1 Vasodilatacin e hipotensin (bloqueo de rec. 5HT2A y 1 RVP, presin de la art. Pulmonar y las presiones de llenado de ambos vent.(mayor diastlica) Taquicardia refleja

Mejora la microcirculacin perifrica Edad avanzada Act. Antiagregante plaquetaria Dilatacin del msculo liso bronquial

A- VO e IM D- Torrente sanguneo (biodisponibilidad del 50% Tmx entre .5 y 4 hrs) (semivida de 10 a 12 hrs) M- Heptico de primer paso elevado E- Renal 75% heces 25%

Efectos

5-HT
5-HT2

NO EFECTO VASCULAR

Serotonina - Accin
SNC 5-HT1
Sensacin calma temperatura

SNC 5-HT2
Ansiedad temperatura

Dolor y urticaria

Anti-bulimia
Disfuncin sexual

SNC 5-HT3
Nusea Quimiorreceptores Falta apetito

Caractersticas farmacocinticas aplicativas a las patologas locales ms frecuentes

DIFENDRINAMINA

Antihistamnico Alivia los sntomas de estas enfermedades , pero no las cura ni acelera su recup.

Usado

Sntomas de a fiebre del heno

Alergias y Resfriado comn Tratamiento del insomnio

Previene y trata el mareo por movimiento

DIFENDRINAMINA

Alcanza su concentracin mxima en 2 horas

Permanece con este valor por otras 2 horas

Disminuye exponencialmente con una semivida desde el plasma de unas 4 -8 h Se une a protenas plasmticas en 76% a 85%

Tiene una adecuada absorcin por va oral Su biodisponibilidad despus de su administracin oral es de 65 a 100%

Distribuido por todo el organismo, incluso SNC Aproximadamente 50% es metabolizada en el hgado a difenilmetano

La mayor parte es excretada en orina sin cambios

LORATADINA Se absorcin rpida luego de su administracin oral, con un pico de concentracin plasmtica en 1h. Su accin oral veloz y la formacin de su metabolito activo descarboexiloratadina (DCL) se relaciona al comienzo de su accin antihistamnica Se absorbe rpidamente de las vas gastrointestinales y se metaboliza en hgado

Antihistamnico : Antagonista de recep. H1 de 2da gen. Trata la picazn y el enrojecimiento ocasionado por la urticaria

Volumen de distribucin amplio, lo que indica su extensa captacin tisular y/o su unin a protenas plasmticas Aprox. 97% se encuentra unida a las protenas plasmticas, mientras que 73% de la DCL se encuentra en estas protenas

Genera metabolitos activos por el sistema P-450. En consecuencia, el metabolismo de estos medicamentos puede ser modificado al establecer competencia con otros frmacos por las enzimas P-450.

Su semivida de eliminacin y de sus metabolitos es de 8.4 y de 28 horas respec. La eliminacin tiene lugar por va renal y fecal.

Experimenta un metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 Y CYP2D6