INCRETINAS

H. G. Z./M. F. 21 MEDICINA INTERNA

Julin Gpe. Linares Chvez

INCRETINAS
Fueron identificadas en la dcada de los treinta. Su funcin potencial en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 se valor por completo hasta la dcada de los sesentas.

INCRETINAS
Pertenecen a la pptidos glucagon familia de

Se producen en el tracto gastrointestinal y se liberan cuando los nutrientes ingresan al intestino.

Tras su liberacin, las incretinas estimulan la secrecin de insulina.

INCRETINAS
Las 2 hormonas incretinas ms importantes son: Polipptido inhibidor gstrico, tambin conocido como polipptido insulinotrpico glucosa dependiente Pptido-1 similar al glucagon (GLP-1).

GLP-1
Es la hormona predominante Son segregadas por las clulas L, que se encuentran en su mayora en el leon y el colon. Suprime la liberacin de glucagon Enlentece el vaciamiento gstrico Mejora la sensibilidad a la insulina Reduce el consumo de alimentos.

GPL-1
Se ha demostrado que promueve la regeneracin y la masa de las clulas b, adems de estimular la reduccin de la apoptosis.

GIP
Las clulas K, ubicadas principalmente en el duodeno y yeyuno proximal, son las encargadas de segregarla.

INCRETINAS
Ambas estimulan la secrecin de insulina Se ha demostrado que estimulan la proliferacin de clulas b. Pacientes con diabetes tipo 2 presentan una respuesta insulinotrpica deficiente a la administracin exgena de GIP pero una respuesta adecuada al GLP-1 exgeno.

Despus del consumo de alimentos...

Estimula la secrecin de insulina Suprime la secrecin de glucagon Enlentece el vaciamiento gstrico Reduce el consumo de alimentos Aumenta la masa de clulas beta y mantiene la funcin de dichas clulas Mejora la sensibilidad a la insulina Incrementa la eliminacin de glucosa

Las clulas L del intestino segregan GLP-1

EFECTOS DEL GLP-1 EN EL PANCREAS

Aumento de la secrecin de insulina de las clulas b, dependiente de la glucosa Aumento de la secrecin de somatostatina de las clulas d

Disminucin de la secrecin de glucagon de las clulas a.

Estas acciones contribuyen a la disminucin de la produccin de glucosa heptica.

EFECTOS DEL GLP-1 EN LAS CLULAS b

Se ha demostrado que el tratamiento con GLP-1 aumenta la masa de clulas b y mantiene su funcin. Los efectos del GLP-1 en las clulas b generalmente pueden ser agudos, subagudos y crnicos.

 AGUDOS: incrementa la secrecin de insulina dependiente de glucosa SUBAGUDOS: estimulacin de transcripcin de proinsulina y biosntesis de insulina. la la

Los efectos crnicos son la estimulacin de la proliferacin y neognesis de las clulas b a partir de clulas ductales precursoras

ANALOGOS DE GLP-1
Exendin 4 Tiene una degradacin de 1 a 2 min., por la enzima di-peptidilpeptidasa IV de tal manera, que su inclusin tendra que ser con tratamiento continuo por va subcutnea, junto con un inhibidor de dicha enzima.

ANALOGOS DE GLP-1
Exenatide 5 mcg va subcutnea dos veces por da, por 4 semanas y posteriormente 10 mcg. de exenatide, dos veces al da va subcutnea, por 20 semanas.

GRACIAS