Es

la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de defensa de la integridad biolgica de un organismo. Estos mecanismos consisten esencialmente en la identificacin de sustancias extraas y su destruccin.

TIPOS DE INMUNIDAD

Existen dos tipos de inmunidad las cuales pueden ser: 1. Inmunidad Innata 2. inmunidad Adaptativa

Es un sistema de defensa con el que uno nace y que lo protege contra los antgenos. Este tipo de inmunidad, consiste en barreras que impiden que sustancias extraas peligrosas ingresen a nuestro cuerpo.

Piel Tracto Respiratorio Tracto Gastrointestinal Tracto Genitourinario Saco Conjuntival

Inflamacin Complemento - Opsonizacion - Anafilaxia - Quimiotaxis - Lisis celular Interfern

Neutrofilos Fagocitosis

Clulas NK

TEJIDOS Macrfago Fagocitosis, presentacin Ag Clula cebada Proteccin de mucosas SANGRE Neutrfilo (PMN) Fagocitosis bacterias Eosinfilo Anti-parsitos Basfilo Proteccin de mucosas Monocitos Fagocitosis, precursores macrfagos NK Destruccin tumores

Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio externo al interno. Como reaccin y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo vascularizado que se denomina inflamacin.

La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes celulares (N, B, E, L, M y P) y extracelulares del tejido conectivo (mastocitos) , que rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos.

La matriz extracelular consiste en protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes (fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La membrana basal es un componente especializado de la matriz extracelular que consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos.

Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo siguiente: Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales Supuracin con formacin de abceso Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una cicatriz y Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico

Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por Paracelso y son: rubor (coloracin roja) tumor (hinchazn) calor dolor.

Qu es la fagocitosis? Es una funcin de clulas especializadas del sistema inmune, capaces de remover cuerpos extraos y combatir infecciones del sistema inmune como primera lnea de defensa natural.

Qu funciones tiene?

En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de defensa ante microorganismos invasores como de eliminacin e incluso el reciclaje de tejidos muertos, adems es como una forma de nutricin para las clulas que realizan sta funcin.

Clulas fagocitarias
La fagocitosis se lleva acabo en clulas especializadas llamadas fagocitos, varias clulas en el cuerpo humano ejercen funciones fagocitarias principalmente las clulas blancas como:

Neutrfilos, Eosinfilos, Basfilos, Monocitos, Macrfagos

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS Comprende:

-Quimiotaxis -Adherencia -Ingestin -Digestin Excrecin. QUIMIOTAXIS La quimiotaxis se presenta como un proceso fisiolgico en donde el glbulo blanco combate las sustancias patgenas que han producido inflamacin, este glbulo se margina del flujo sanguneo, que en estas zonas de inflamacin es turbulento, luego se adhiere a la pared del vaso y transmigra a travs de este para llegar a los entes patgenos para fagocitarlos. Este proceso es considerado desde los fenmenos de transporte electroqumico, flujos elctricos y de concentracin, entre otros.

ADHERENCIA Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actan como mecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianos especficos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador como: -Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa presentes en las glucoprotenas y glucolpidos de las paredes celulares microbianos. -Scavenger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a molculas de LDL modificadas. -CD14. Es un ligando con preferencia especfica al lipopolisacrido presente en ciertas bacterias y est asociado a un receptor tipo Toll.

INGESTIN La unin a receptores de adherencia promueve seales de comunicacin intracelular que resultan en la invaginacin de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando patognico. Al rodear por completo al complejo receptor: molcula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la clula un fagosoma. Esto puede ocurrir en ms de un punto de la membrana celular.

DIGESTIN

Una vez que el fagosoma est en el citoplasma comienza la desintegracin del mismo, proceso que se realiza por mecanismos dependientes o independientes de Oxgeno. El primero se da tras activarse rutas metablicas que consumen oxigeno, lo cual produce la liberacin de radicales libres del oxgeno, que son txicos para los microorganismos. En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas hidrolticas que destruirn al antgeno.

EXCRECIN

En el proceso de digestin queda una vescula que contiene desechos, o el mismo antgeno (Dado que no siempre puede ser desintegrado), por lo que esto debe estar fuera de la clula para traer futuros inconvenientes. Entonces, la forma de deshacerse de estos residuos es mediante la exocitosis (es el proceso celular por el cual las vesculas situadas en el citoplasma se fusionan con la membrana citoplasmtica y liberan su contenido. Esto sucede cuando llega una seal extracelular).

Histamina Opsonizacin: Mejor fagocitosis al cubrir el microorganismo con C3b Mastocito

Infamacin: Aumento de la permeabilidad capilar y atraccin quimiotctica de clulas fagocticas

Muerte microbiana por perforacin de la membrana

Va clsica
Complej o Ag-Ac

Va alternativa
Patgen o (sin Ac)

Activacin del complemento

Reclutamiento de clulas inflamatorias (quimiotaxis)

Opsonizacin de patgenos

Muerte de patgenos

El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y constituye uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad mediada por anticuerpos.
El sistema de complemento participa en eventos fisiolgicos esenciales incluyendo la opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis, citolisis, agregacin plaquetaria

Constituye un puente entre la inmunidad innata y la adaptativa, ofrece proteccin contra la infeccin por bacterias pigenas y favorece la eliminacin de complejos inmunes y de productos de la inflamacin.

Est compuesto de ms de 30 protenas en el plasma y en la superficie de las clulas, dentro de las cuales hay proteasas, inhibidores, inactivadores y receptores. La concentracin de las protenas del complemento en el plasma constituye aproximadamente el 15% de la fraccin de globulina.

Las molculas que integran el sistema del complemento son glicoprotenas con diferentes propiedades fisicoqumicas. Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayscula: factor B, factor D, factor H, factor P

Actualmente se reconocen tres vas de activacin del complemento; stas son la va clsica, dependiente de complejos antgenoanticuerpo; la va alterna, iniciada por sustancias localizadas en la superficie de microorganismos y la va de la lectina que se une a la manosa (LUM), conocida tambin como la va clsica independiente de anticuerpos.

En la activacin del complemento, el punto central es la formacin de una C3-convertasa, capaz de convertir catalticamente el componente C3 en C3b y C3a.

sta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular y termina con la lisis de la clula. Las protenas de esta va son designadas de C1 a C9. no existe un orden secuencial entre stas en la reaccin, ya que C1 es seguido por C4, C2, C3 y C5

Complejos antgenoanticuerpo. La activacin del complemento por la va clsica requiere de la presencia de complejos antgenoanticuerpo.

C1, el componente de reconocimiento. La activacin del complemento se inicia cuando dos o ms fragmentos Fc de los anticuerpos en los complejos inmunes reaccionan con el componente C1; la interaccin ocurre a travs del sub componente C1q, requiriendo para ello al menos una molcula de IgM o dos molculas de IgG situadas en estrecha proximidad.

El complejo de ataque a la membrana. El dao celular es causado por el Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), el cual est formado por los componentes C5b, C6, C7, C8 y un polmero de C9. El MAC causa la destruccin ltica de las clulas al favorecer la desorganizacin de los lpidos de la membrana y al producir en ella poros o agujeros a travs de los cuales ocurre la salida y entrada de agua, iones macromolculas.

Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas superficies biologicas tienen la capacidad de activar la via alterna del complemento por union a C3b. cuando alguna molcula de C3b* se encuentra con la superficie de un microorganismo, se une covalentemente a ella, inicindose un circuito de amplificacin que va a conducir a que muchas molculas de C3b se anclen. Varios factores pueden desencadenar la via alterna Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO
CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se parece estructuralmente y funcionalmente al subcomponente C1q y es un miembro de la familia de las lectinas calcio- dependientes, las colectinas. La LUM que es una molcula de reconocimiento del sistema inmune innato, se une a grupos terminales de manosa de una variedad de bacterias.

Adems de su alta afinidad a la manosa, la lectina MBL tambin se une a molculas con residuos de Nacetilglucosamina, N-acetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente en la superficie de varios microorganismos y exhibe actividad microbicida a travs del efecto ltico de los ltimos componentes del complemento o al promover su fagocitosis.

Hgado: C3, C6, C9, C1 INH Bazo: C6 y C8 Clulas del epitelio intestinal C1 Macrfagos producen la mayora de los componentes del complemento (C1-C5, B, D, P, H e I) Fibroblastos: C3-C9.

Las consecuencias de la activacin y fijacin del complemento incluyen: Lisis del microorganismo Opsonizacin, de la fagocitosis y destruccin Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria Eliminacin de los inmunocomplejos

MECANISMOS INESPECFICOS DE DEFENSA: COMPLEMENTO

Funciones del complemento:

1. Lisis
2. Neutralizacin viral

3. Anafilotoxinas
4. Quimiotaxis 5. Opsonizacin

Incremento de la permeabilidad vascular. En condiciones fisiolgicas, la actividad de C1 est regulada por el inhibidor C1 INH, que tambin controla la actividad del factor de Hageman (Factor XII). ste es un importante activador del sistema de las cininas; su activacin ocasiona incremento en la permeabilidad vascular, sobre todo a nivel de capilares.

Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una potente actividad quimiotctica sobre neutrfilos, basfilos, eosinfilos y monocitos. El C5a interacciona con receptores especficos (C5aR) presentes en la membrana de los leucocitos y estimula su movimiento.

Opsonizacin y fagocitosis. El fragmento C3b tiene la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres que estn presentes en la superficie de diversas clulas y microorganismos. Las clulas y grmenes opsonizados con C3b son rpidamente eliminadas por fagocitosis debido a la interaccin de molculas C3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la membrana de las clulas fagocticas.

Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la membrana de diversas clulas facilitando la insercin de C8 y C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC causa la destruccin ltica de las clulas