Pirimidinas metabolismo

Biosntesis de nucletidos
La biosntesis de nuclesidos de purina y pirimidina comparten algunos precursores comunes: PRPP, glutamina, CO2, aspartato y para los de timina, derivados del tetrahidrofolato.

Reacciones
1.Glutamina + ATP + CO2---- Carbamil- P 2.Carbamil- P + Aspartato----Ac. asp carbamilo 3.Ac. Asp carbamilo------- Ac.dihidrotico +H2O 4. Ac. Dihidroortico-------- Ac. Ortico + H2O 5. Ac. Ortico + PRPP------ OMP + PPi 6. OMP--------------- UMP + CO2 7. UMP + ATP---------UDP ---------- UTP 8. UDP + NADPH+H------dUDP 9. dUDP + N5N10metilenH4F-----TMP

Enzimas
1. carbamil P sintasa II (citoslica) 2. Aspartato transcarbamilasa 3. Dihidrooratasa 4. Dihidroorotato deshidrogenasa 5. Orotato fosforribosiltransferasa 6. Acido orotidlico descarboxilasa 7. CTP sintasa 8. Ribonucleotido reductasa 10 Timidilato sintasa

Origen de los tomos del anillo de pirimidina

El cido asprtico aporta: N-1, C - 4, 5 y 6 El CO2 respiratorio aporta: C - 2 La Glutamina aporta: N - 3 Para la timina, el N5N10 H4F aporta CH3 Para la citosina, la glutamina aporta el NH2

Regulacin
Las dos primeras enzimas son sensibles a la regulacin alostrica y las 3 ltimas enzimas se regulan por represin y desrepresin gentica. La carbamil P sintasa II se inhibe UTP y por nucletidos de purinas y se activa por PRPP La aspartato transcarbamilasa se inhibe por CTP y se activa por ATP

Comentarios
La biosntesis de purinas y pirimidinas est regulado de manera coordinada. Mol por Mol la sntesis es paralela La reaccin de la PRPP sintasa que sintetiza un precursor esencial para ambos procesos est sujeta a inhibicin por retroalimentacin y se activa por medio del PRPP

Salvamento o recuperacin
La clulas de mamferos recuperan algunas pirimidinas libres. Las reacciones de recuperacin convierten dos desoxirribonuclesidos (timidina y desoxicitidina) a sus respectivos nucletidos. Por Timidina cinasa y desoxicitidina cinasa Timidina + ATP--------- TMP + ADP Desoxicitidina + ATP------ dCMP + ADP

Catabolismo
A diferencia de los productos poco solubles del catabolismo de purinas, los productos finales del catabolismo de pirimidinas son altamente solubles: CO2, NH3, -alanina y -aminoisobutirato. La sobreproduccin de pirimidinas causa pocas anormalidades clnicas detectables

Reacciones
1. Citosina+ H2O------ Uracilo 2. Uracilo + NADPH+H----- Dihidrouracilo 3. Dihidrouracilo+ H2O---- -ureidopropionato 4. - ureidopropionato+ H2O----- CO2 + NH3+ -alanina 5. Timidina + NADPH+H---- Dihidrotimidina 6. Dihidrotimidina + H2O--- -ureidoisobutirato 7. -ureidoisobutirato+ H2O--- CO2 + NH3+ -aminoisobutirato

Catabolismo de Pirimidinas

Trastornos
Aciduria Transaminasa aminoisobutri ca Aciduria Orotato Ortica tipo I fosforribosiltran sferasa y descarboxilasa Acidruria orotica II Orotidilato descarboxilasa Sin sntomas Asiticos Cristalinuria A. R

A. R

Orotidinuria Anemia. inm

A. R

Def. Intolerancia a R. Lig X transcarbamilas protenas

Utilizacin de anlogos sintticos en la quimioterapia

5-fluoro o 5-yodo de uracilo o desoxouridina 6-tioguanina y la 6 mercaptopurina (Azatioprina) 5-yododesoxiuridina 4-hidroxipirazolopirimidina (alopurinol)