Universidad Nacional Autnoma de Honduras en el Valle de Sula

Grupo 3

PNCREAS Y SU ANATOMA

PANCREAS COMPUESTO POR DOS TIPOS DE TEJIDOS

secrecin exocrina

secrecin endocrina Tienen cuatro tipos distintos de clulas Las clulas alfa 25% producen glucagn Las clulas beta 60% producen proinsulina Las clulas delta 10% producen somatostatina Las clulas PP 5% producen polipptidos pancreticos

INSULINA
La insulina es producida por las clulas beta de los islotes pancreticos. Los ribosomas de las clulas beta no sintetizan insulina como tal, sino como una molcula de mayor tamao, la preproinsulina que pasa del ribosoma al retculo endoplasmtico, donde sufre un proceso de degradacin transformndose en proinsulina y despus en insulina. Es en el retculo endoplasmtico donde se sintetiza la insulina.

SECRECIN DE LA INSULINA
La insulina se almacena en las clulas Beta en grnulos secretorios, que se preparan para liberarla en la circulacin sangunea. Al ser secretada penetra por el sistema Porta, llega al hgado antes del resto del organismo, y es captada por el hgado en un 50% aprox.

La secrecin de insulina es en respuesta a un estimulo como:

Glucosa (ms importante) Hormonas gastrointestinales (gastrina, secretina, colecistocinina, pptido gstrico inhibidor) Estimulacin adrenrgica beta Aminocidos Estimulacin vagal Glucocorticoides Tiroxina Cuerpos cetnicos

EFECTOS DE INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE GLUCOSA

La insulina es la principal hormona que regula los niveles de glucosa en sangre. Los tejidos donde la insulina aumenta el ingreso de glucosa a las clulas son: Musculo Tejido adiposo Hgado

MSCULO: Aumenta la entrada de Glucosa Aumenta la Glucognesis Aumento de la sntesis proteica Aumenta la captacin de AA y el catabolismo proteico

TEJIDO ADIPOSO: Aumenta el almacenamiento de estos en el tejido adiposo Promueve la inhibicin de la Lipasa hormono sensible presente en el adiposito Evitando la hidrlisis de los triglicridos almacenados Disminuye la concentracin de cidos grasos libres en el plasma HGADO Promueve la activacin lipoprotena lipasa Aumenta la Glucognesis presente en la membrana de los capilares Aumento de lipognesis Disminucin de la Cetognesis Facilita el transporte de cidos grasos a los tejidos, especialmente el adiposo Promueve el transporte de glucosa al adiposito para sintetizar a partir de ella, cidos grasos

Efecto de la insulina sobre los carbohidratos

Glucognesis: Estimula la Sntesis de Glucosa en Glucgeno. Promueve la GLUCLISIS en los tejidos, genera energa entrando al Ciclo del acido ctrico.

efecto de la insulina sobre las protenas

La Insulina provoca la acumulacin de protenas al estimular la Sntesis e Inhibir su degradacin en: Hgado Msculo esqueltico Tejido Adiposo.

Efecto de la insulina sobre los lpidos

Estimula la lipognesis Sntesis de cidos grasos Sntesis de Fosfatos de glicerol Esterificacin de grasas y depsito como triglicridos. Estimula a la Lipoproteinlipasa Capta AGL desde la periferia Inhibe la liplisis Impide la degradacin de TG en AGL

GLUCAGON
Polipptido grande de 29 aminocidos, carece de puentes disulfuro.

Secretado por las clulas alfa del pncreas . Los efectos del glucagn son mediados por al AMPc y son opuestos a los de la insulina. La insulina es una hormona anablica en tanto que el glucagn es una hormona catablica.

El principal mecanismo regulador para la secrecin de glucagn es el nivel de glucosa en sangre.

Cuando los niveles de esta (glucosa) aumentan, se produce una inhibicin o disminucin en la secrecin de glucagn y un aumento en la secrecin de insulina, mientras que cuando la glucemia disminuye aumenta la secrecin de glucagn y disminuye la de insulina respectivamente. Con el aumento de la secrecin de glucagn se evita la hipoglicemia, que pudiera ocasionar la insulina.

DIABETES

Es una enfermedad crnica sistmica del metabolismo de los glcidos caracterizada por un desorden en los niveles de glucosa (hiperglucemia (azcar)) en sangre, causada por una disminucin en la secrecin o actividad de la insulina que hace que la glucosa se acumula en sangre aumentando los niveles de azcar.

Efectos del glucagn sobre el metabolismo de la glucosa:

Desdoblamiento del glucgeno heptico (glucogenlisis) Incremento de la gluconeognesis

Ambos efectos aumentan en gran medida la disponibilidad de glucosa por los otros rganos del cuerpo.

Efectos del glucagn sobre los carbohidratos

Promueve la glucogenlisis Promueve la neoglucognesis a partir de amino cidos en el hgado Estos dos procesos generan un aumento de los niveles de glucosa disponibles para el organismo.

Efecto del glucagn sobre las protenas

Gluconeognesis: Formacin de glucosa a partir de cido lctico y aminocidos en el hgado. Ureagnesis: Formacin de urea a partir de amonaco proveniente de la gluconeognesis.

Efectos del glucagn sobre los lpidos

Genera estimulacin de la lipasa(Liplisis) hormono sensible por lo que promueve el desdoblamiento de triglicridos Aumento de la concentracin de cidos grasos en sangre Cetognesis

CORTISOL (GLUCOCORTICOIDES)
El cortisol es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal humana y es liberado a la circulacin sangunea con el fin de ejercer sus efectos en el tejido perifrico. Entre sus funciones se encuentra: Regular el metabolismo de la glucosa. Regular la respuesta del organismo al estrs. Supresin del crecimiento y diferenciacin de las clulas T y B. Inhibicin de la produccin de linfoquinas

El cortisol es el glucocorticoide predominante que estimula: La glucogenlisis, La protelisis La liplisis Cuando el cortisol es hipersecretado en forma crnica, pueden producirse secuelas fisiolgicas deletreas, tales como: Incremento de la presin arterial Diabetes Ateroesclerosis Supresin inmunolgica Atrofia muscular

DIABETES
Es una enfermedad crnica sistmica del metabolismo de los glcidos caracterizada por un desorden en los niveles de glucosa (hiperglucemia (azcar)) en sangre, causada por una disminucin en la secrecin o actividad de la insulina que hace que la glucosa se acumula en sangre aumentando los niveles de azcar.

Clasificacin De La Diabetes Mellitus

Se conocen dos grandes tipos:
La diabetes de tipo I, se debe a una falta de secrecin de insulina. La diabetes de tipo II, obedece a una resistencia a la insulina.

Diabetes de tipo l: Ausencia de produccin de insulina

Se denomina Mellitus juvenil. Diabetes Empieza de manera muy brusca, unos das o semanas, con tres secuelas esenciales. Lesin de las clulas beta (infecciones vricas y trastornos autoinmunitarios) o tendencia hereditaria a la degeneracin de las clulas beta.

Diabetes de tipo II: Resistencia a la insulina

Mas frecuente(90% casos DM). En mayora se manifiesta a los 30 aos,de manera gradual, diabetes de aparicin en el adulto.
Suele ir precedido a obesidad, resistencia a la insulina y sndrome metablico.

Diabetes de tipo II: Resistencia a la insulina

Se

asocia a un incremento de la insulina plasmtica, respuesta compensadora de las clulas beta del pncreas.

El sndrome metablico: 1) 2) 3) 4) 5)

Obesidad. Resistencia a la insulina. Hiperglucemia en ayunas. Anomalas de los lpidos. Hipertensin.

Otros Tipos De Diabetes Mellitus

Defectos genticos especficos de la secrecin o accin de la insulina, alteraciones metablicas que trastornan la secrecin de insulina, trastornos mitocondriales y un sinnmero de situaciones que alteran la tolerancia a la glucosa.

La DM puede ser el resultado de enfermedad del pncreas exocrino cuando se destruye gran parte de los islotes pancreticos. Las hormonas que antagonizan la accin de la insulina pueden producir DM.

Diabetes Gravdica
La resistencia a la insulina relacionada con las alteraciones metablicas del final del embarazo aumenta las necesidades de insulina y puede provocar hiperglucemia o intolerancia a la glucosa.

Factores Etiolgicos DM I
Genticos:

El principal gen de predisposicin a la DM de tipo 1 se localiza en la regin HLA del cromosoma 6. La mayora de los diabticos de tipo 1 tienen el haplotipo HLA DR3, el HLA DR4, o ambos.
Citocinas: TNF-, IFN- e IL-1. Molculas blanco: insulina, descarboxilasa de cido glutmico, fogrina entre otros. Exposicin precoz a protenas de la leche de vaca y nitrosoureas.

Inmunolgicos:

Ambientales:

Factores Etiolgicos DM II
La DM de tipo 2 posee un fuerte componente gentico. La enfermedad es polignica y multifactorial, porque adems de la susceptibilidad gentica, factores ambientales (como obesidad, nutricin y actividad fsica) modulan el fenotipo.

FISIOPATOLOGIA DEL CUADRO CLINICO DE LA DIABETES MELLITUS

DM puede ser de instalacin rpida o insidiosa. En la DM 1 los signos y sntomas a menudo se instalan en forma brusca. La DM2 en general se instala en forma ms insidiosa.

1. 2. 3.

Los signos y sntomas ms frecuentes de la diabetes se conocen como las tres polis: Poliuria Polidipsia Polifagia. Otros: 4. Hiperglucemia 5. Glucosuria 6. Prdida de Peso 7. Cetosis y Cetonuria 8. Hiperlipidemia

Hiperglucemia
En ausencia de insulina, las clulas son incapaces de
movilizar los transportadores de glucosa y, en consecuencia, son incapaces de captar la glucosa circulante.
Su falta reduce la eficacia de la utilizacin perifrica de la glucosa, las clulas no son capaces de captarla, aumento de los niveles circulantes de glucosa y aumento de la produccin de sta, los valores plasmticos ascienden entre 300 y1200 mg/100 ml.

Glucosuria
El aumento de la glucemia produce prdida de glucosa por la orina. La elevacin de la glucemia hace que se filtre ms glucosa al tbulo renal de la que puede reabsorberse. El exceso de glucosa se elimina con la orina. As sucede, de ordinario, cuando la glucemia asciende por encima de 180 mg/100 ml. La eliminacin de grandes cantidades de orina con alto contenido en glucosa es un signo clave en diabetes mellitus.

Poliuria y Polidipsia
La glucosa tiene una gran fuerza osmtica, la presencia de elevadas concentraciones de glucosa en la orina induce una diuresis osmtica, responsable de la aparicin de poliuria. Hay una prdida masiva de lquidos con la orina, la deshidratacin consiguiente del compartimiento extracelular y, por ltimo, la deshidratacin compensadora del compartimiento intracelular.

La sed es consecuencia de la deshidratacion celular secundaria a la hiperglucemia y el efecto osmotico resultante que atrae hacia el espacio extracelular, incluidas las celulas del los centros de la sed. El aumento de la ingesta de lquido es decir polidipsia. Deshidratacion tambien provoca sequedad bucal.

Prdida de Peso y Polifagia

Dficit de insulina es severo, la gran prdida de glucosa que se produce por la orina va a producir prdida de peso que puede llegar a desembocar en un cuadro de malnutricin. Hay 2 mecanismos por perdida de peso: o Por la diuresis osmotica que causa que disminuya los liquidos corporales. o la ausencia de insulina obliga a la utilizacion de los depositos de lipidos y proteinas celulares como fuentes de enegria, lo que conduce a una perdida de la masa tisular. Al no captar las clulas la glucosa se va a dificultar la generacin de ATP, se produce un cuadro de astenia acompaado de aumento del apetito (polifagia) y adelgazamiento, porque el tejido adiposo no puede utilizar glucosa para sintetizar lpidos.

Este cuadro sera tpico de la diabetes mellitus tipo 1, la que se produce cuando no existe insulina. Sin embargo en diabetes mellitus tipo 2 la astenia y el adelgazamiento y la polifagia muchas veces estn ausentes porque los niveles de insulina existente son suficientes para evitar su aparicin.

La falta de uso de glucosa con fines energticos conlleva a una mayor utilizacin y un menor almacenamiento de las protenas.

Por tanto, la persona con una diabetes mellitus grave no tratada experimenta un adelgazamiento rpido y astenia, aunque consuma grandes cantidades de alimento.

Cetosis y Cetonuria
En una situacin de dficit de accin de insulina, obtenerse la energa a partir de los hidratos de carbono se comienza a utilizar las grasas, dando como resultado la sntesis de acido acetoactico en los hepatocitos. Al mismo tiempo la falta de insulina reduce la utilizacin de cido acetoactico por los tejidos perifricos.

Parte del cido acetoactico tambin se convierte en cido B-hidroxibutrico y acetona. Estas dos sustancias, justo con el cido acetoactico, se denominan cuerpos cetnicos y su exceso en los lquidos corporales se conoce como cetosis. Posteriormente sern eliminados por la orina produciendo cetonuria.

Hiperlipidemia
El dficit de insulina aumenta las concentraciones plasmticas de colesterol y de fosfolpidos. El exceso de cidos grasos del plasma, junto con la falta de insulina, favorece tambin la conversin heptica de algunos de los cidos grasos en fospfolpidos y colesterol, dos de los principales productos del metabolismo lipdico.

Estas dos sustancias, junto con el exceso de triglicridos producido al mismo tiempo en el hgado, se liberan hacia la sangre junto con las lipoprotenas.

Este incremento de los lpidos, sobre todo colesterol, acelera el desarrollo de la ateroesclerosis en los enfermos con la diabetes grave.

Olor del aliento a acetona

Pequeas cantidades de acido acetoactico en la sangre se elevan y se transforman en acetona.

El diagnostico de diabetes tipo 1 puede efectuarse a menudo oliendo el aliento del enfermo (huele a acetona). Tambin pueden detectar los cetoacidos en la orina.
Primeras fases, diabetes tipo II no suelen generarse cantidades excesivas, cuando la resistencia a la insulina es muy grave, aumenta la utilizacin de las grasas para obtener energa, su produccin aumenta mucho.

Complicaciones Agudas de la DM

La Cetoacidosis Diabtica (DKA): principalmente en personas con DM-1.

ocurre

El Estado Hiperosmolar Hiperglucmico (HHS): es primordial en individuos con DM-2

Cetoacidosis Diabetica
Complicacion aguda de diabetes originada por un deficit de insulina que conduce a una hiperglicemia y acidosis derivada de la oxidacion de acidos grasos hacia cuerpos cetonicos. Se caracteriza por un marcada disturbio catabolico en el metabolismo de H de C, lipidos, y proteinas, presentandose clasicamente con la triada: Hiperglicemia, acidosis, y cetosis. Generalmente afecta a DM1

Fisiopatologa.
El desarrollo de la Cetoacidosis diabetica es el resultado de la combinacin de un dficit de insulina con un exceso de hormonas antagonistas, especialmente el glucagn. Esta alteracin incrementa la gluconeognesis, glucogenlisis y formacin de cuerpos cetnicos en el hgado. El exceso de glucagn y el dficit de insulina, desplazan la manipulacin del piruvato hacia la sntesis de glucosa y lo apartan de la gluclisis

La menor captacin celular de glucosa, incrementa la utilizacin de las grasas (liplisis) y las protenas como fuente de energa. El aumento en la liberacin de cidos grasos libres procedentes de los adipocitos, induce la sntesis heptica de cuerpos cetnicos, lo que da como resultado la cetosis. Al ph fisiolgico los cuerpos cetnicos existen en forma de cetocidos, que son neutralizados por el HCO3. Al agotarse el HCO3 sobreviene la acidosis metablica.

Adems, el incremento de cidos grasos libres aumenta la produccin heptica de VLDL y triglicridos, lo cual conduce a un estado de hiperlipidemia.

CETOACIDOSIS DIABTICA
Manifestaciones Clnicas.
Taquicardia y en algunos casos hipotensin Suelen desarrollarse en un plazo de 24h.

Aliento afrutado.

Nauseas y vomito.

Respiracin de Kussmaul.

Dolor abdominal intenso.

Estado Hiperosmolar Hiperosmotico

Complicacion aguda de la Diabetes que se presenta con: Hiperglucemia, Hiperosmolaridad elevada, Deshidratacion, Ausencia de cetoacidosis , Acompanado de dano neurologico desde confusion hasta coma Generalmente en ancianos con DM 2

Fisiopatologa.
El dficit relativo de insulina y el aporte insuficiente de lquidos El dficit de insulina aumenta la produccin heptica de glucosa a partir de aminocidos de las protenas del msculo esqueltico. La hiperglucemia induce la diuresis osmtica que provoca disminucin del volumen intravascular, que se exacerba aun ms por el aporte insuficiente de lquidos. En este caso, hay reserva insulinica y los cetoacidos formados son consumidos por tejidos perifericos, por lo que no hay alteracion en el ph Osmolaridad de 340 380 mOsm/L se asocia coma y mal pronostico

ESTADO HIPEROSMOLAR HIPERGLUCMICO.

Manifestaciones Clnicas. El paciente prototpico en Estado Hiperosmolar Hiperglucemico es un anciano con DM-2 que tiene antecedentes de varias semanas de duracin con poliuria, perdida de peso e hiporexia que culminan en confusin mental, letargo o coma.

El paciente presenta deshidratacin profunda, hipotensin, taquicardia y trastorno del estado mental.

COMPLICACIONES CRNICAS DE LA DM.

Microvascular Macrovascula No es res Vasculares.
Oculares. Retinopata. Edema Macular. Neuropatas. Sensitivas y motoras. Vegetativas. Nefropatias. Arteriopata coronaria. Enfermedad vascular perifrica. Enfermedad cerebrovascul ar. Gastrointestin ales Genitourinari as Dermatolgic as Infecciosas Cataratas Glaucoma

Patognesis de las complicaciones de la diabetes sacarina

DM TIPO 1: se desarrolla como resultado de los efectos sinrgicos de factores genticos, ambientales e inmunitarios que terminan por destruir las clulas beta pancreticas.

DM TIPO 2: La resistencia a la insulina y la secrecin anormal de sta son aspectos centrales del desarrollo de DM de tipo 2. Aunque persisten las controversias en cuanto al defecto primario, en su mayor parte los estudios se inclinan a favor de que la resistencia a la insulina precede a los defectos de su secrecin, y que la diabetes se desarrolla slo si se torna inadecuada la secrecin de insulina.

Complicaciones oculares de la DM
La DM es la primera causa de ceguera entre los 20 y 74 aos.

La ceguera es en esencia el resultado de la retinopata diabtica progresiva y del edema macular de importancia clnica. La retinopata se clasifica en dos fases, proliferativa y no proliferativa.

La retinopata no proliferativa ligera avanza a una enfermedad ms amplia, que incluye alteraciones del calibre de las venas, alteraciones microvasculares intrarretinianas, y microaneurismas y hemorragias ms numerosos. Los mecanismos fisiopatolgicos que se invocan en la retinopata no proliferativa comprenden : prdida de pericitos retinianos aumento de la permeabilidad vascular retiniana, y alteraciones del flujo sanguneo retiniano, todos los cuales pueden provocar isquemia retiniana.

La retinopata diabtica tiene como consecuencia hemorragias diseminadas y exudados amarillos. Estos vasos neoformados pueden aparecer en el nervio ptico, la mcula, o ambos, y se rompen con facilidad, provocando hemorragia vtrea, fibrosis y, en ltimo trmino, desprendimiento de retina.

Complicaciones Renales
La nefropata diabtica es la primera causa de nefropata en etapa terminal (ESRD) en Estados Unidos, y una de las primeras causas de morbimortalidad relacionada con la DM.

La proteinuria en sujetos con DM se acompaa de notable decremento de la supervivencia y de un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular.

La patogenia de la nefropata diabtica est relacionada con la hiperglucemia crnica.

Mecanismos a travs de los cuales la hiperglucemia crnica conduce a la ESRD comprenden los siguientes: interaccin de factores solubles , alteraciones hemodinmicas en la microcirculacin renal y alteraciones estructurales en el glomrulo.

Neuropata y diabetes mellitus

Alrededor de 50% de los sujetos con DM presentan neuropata diabtica. Puede manifestarse en forma de : polineuropata, mononeuropata, neuropata vegetativa (autnoma) o combinaciones de ellas.

Polineuropata crnica
Un 50% de los pacientes pueden presentar sntomas de la neuropata que son los siguientes:

Dolor quemante en los pies Dolor elctrico, sensacin de toques elctricos en los pies. Sensacin de piquetes en los pies Adormecimiento de los pies Incremento de la sensibilidad en los pies Sensacin de dolor profundo

Neuropata focal y multifocal

Las mononeuropatas tienen un inicio abrupto, y afectan los nervios de las manos tanto el cubito, como el radio.

Las mononeuropatas craneales son extremadamente raras, pero pueden afectar los nervios craneales III, IV, y VI.

Las manifestaciones clnicas incluyen un inicio sbito con parlisis de la mano o de un pie o de un ojo.

Neuropata autonmica
Esta caracterizada por:
taquicardia en reposo disminucin de la presin arterial en posicin de pie, estreimiento, disfuncin erctil, alteraciones de la sudoracin y del sistema digestivo, y falta de sntomas cuando se presenta una baja del azcar.