Digesto, mobilizao e transporte de triglicerdeos em vertebrados

A oxidao de cidos graxos de cadeia longa (provenientes dos triglicerdeos) a via central de fornecimento de energia em animais, protistas e bactrias Fontes de cidos graxos:

Consumidos pela dieta

Estocados nas clulas Sintetizados em um rgo e exportado para outro Excesso de carboidratos na dieta

Triglicerdeos como Reserva energtica:

50% da energia requerida para fgado, corao, musculatura esqueltica Maratonistas Animais que hibernam Aves que migram Digesto: Os lipdios passam pelo estmago Sais biliares emulsificam os lipdios no intestino delgado Micelas Lpases intestinais degradam triglicerdeos cidos graxos e outros produtos de quebra so absorvidos pela mucosa intestinal e convertidos em triglicerdeos
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 Triglicerdeos e colesterol so incorporados pelas apolipoprotenas Quilomicrons Os quilomicros se movem atravs do sistema linftico e sistema sanguneo at os tecidos A lipoprotena lpase ativada pela apoC-II, libera cidos graxos e glicerol Os cidos graxos entram nas clulas adiposas e musculares Nas clulas adiposas e musculares os cidos graxos so: reesterificados em triglicerdeos ou so oxidados Vantagens dos triglicerdeos sobre carboidratos e protenas: Oxidao completa : 1 g de triglicerdeo 9,6 Kcal 1 g de carboidratos e protenas 4,8 Kcal A longa cadeia alquila constituinte dos cidos graxos essencialmente hidrocarboneto Extrema insolubilidade em gua Quimicamente inerte Triglicerdeos se agregam na forma de gros
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BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS:

-O precursor o acetil-CoA -Malonil-CoA a fonte de unidades de dois carbonos - necessrio biotina - um processo redutivo: requer NADPH e ATP -Ocorre no citoplasma, catalisada por um processo multienzimtico organizado -Os cidos graxos formam tioster com a protena carreadora de acilas (acp)

CATABOLISMO DE LIPDEOS: -OXIDAO DE CIDOS GRAXOS

A oxidao dos cidos graxos a principal fonte de energia no catabolismo dos lipdeos. Triglicerdeos e fosfolipdeos possuem cidos graxos ligados covalentemente como parte da sua estrutura. A ligao entre o cido graxo pode ser hidrolisada: - Pelas lipases: no caso dos triglicerdeos

- Pelas fosfolipases: no caso dos fosfoglicerdeos

Os cidos graxos liberados por hidrlise, sero oxidados no interior das mitocndrias , atravs da -oxidao, para que ocorra fornecimento de energia para a clula.

Precisam sofrer trs reaes enzimticas para chegarem at a matriz mitocondrial.

1) Ativao:

Local: Membrana Mitocondrial Externa Enzima: Acil Coa sintetase

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Ligao do cido graxo uma molcula de CoA-SH (coenzima A), formando um cilCoA-graxo R-COOH + ATP +CoA-SH R C S CoA + AMP + PPi O Acil S CoA graxo ATP hidrolisado a AMP: Quebra de duas ligaes fosfato de alta energia Gasto energtico equivalente ao uso de dois ATPs 2) Formao de Acil-carnitina: No espao intermembrana o grupo acila transferido carnitina, formando-se acil-carnitina. Local: Membrana Mitocondrial Interna Enzima: Carnitina Acil Transferase I Acil CoA graxo + carnitina Acil-graxo-carnitina + CoA SH * A carnitina um aminocido transportador de cil graxos pela membrana mitocondrial interna

3) Formao de Acil-CoA: Na matriz, o grupo acil transferido da carnitina para a CoA-SH intramitocondrial por outra reao de transesterificao. Local: Matriz Mitocondrial Enzima: Carnitina Acil Transferase II Acil-graxo-Carnitina + CoA SH (intramitocondrial) Acil-SCoA-graxo + carnitina O acil CoA graxo est pronto para a oxidao da sua parte gordurosa, por um conjunto de enzimas da matriz mitocondrial.

Estgios da oxidao dos cidos graxos 2 estgios: 1o Estgio: -oxidao da longa cadeia do cido graxo com produo de resduos de acetil na forma de acetil CoA CH3 CH2 CH2 CH2

CH2
CH2 CH2 COOH 4 Acetil-CoA
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2o Estgio: Oxidao dos resduos acetil at CO2, atravs do Ciclo de Krebs 4 Acetil-CoA

Ciclo de Krebs

8 CO2 Degradao ou beta-oxidao dos cidos graxos Estgios: 1) O carbono oxidado: formao de cetocido 2) O carbono e o carbono da carboxila so retirados: saem na forma de Acetil CoA

3) Ocorre reduo de dois em dois tomos de carbono da cadeia carbnica do cido graxo

-Oxidao dos cidos graxos

Experincia de Knoop que comprovou a betaoxidao

Ciclo da Beta-Oxidao dos cidos graxos

cidos graxos de nmero par de tomos de carbono: O nmero de Acetil-CoA produzido igual metade do nmero de tomos de carbono do cido graxo.

cidos graxos de nmero impar de tomos de carbono: No

ltimo ciclo da beta-oxidao ocorre a formao de PropionilCoA Succinil-CoA Ciclo de Krebs

Balano Energtico da -oxidao dos cidos graxos: Clculo do nmero de ATPs formados Exemplo: cido Caprico (6C) A) Clculo do nmero de FADH2, NADH e Acetil-CoA produzidos durante a -oxidao: No de FADH2 = no Carbono 1 = 2

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No de NADH2 = no Carbono 1= 2 2 No de Acetil CoA = no Carbono = 3

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B) Converso para ATP No de FADH2 X 2 = 2 x 2 = 4 ATP No de NADH2 x 3 = 2 x 3 = 6 ATP No de Acetil CoA x 12 = 3 x 12 = 36 ATP C) Total Bruto de ATP = 46 ATP Na entrada de mitocndria gastam-se 2 ATP Total lquido: 46 2 = 44 ATP

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Formao de corpos cetnicos ou cetognese

Em certas condies metablicas associadas com alta velocidade de oxidao de cidos graxos, o fgado produz quantidades apreciveis de Corpos Cetnicos: Acetoacetato, Hidroxibutirato

-oxidao resulta em um excesso de Acetil-CoA (excesso

de triglicerdeos ingeridos)

CAUSAS:

Jejum: Aumento da degradao de gorduras para obter

energia

Diabetes mellitus:

No h oxaloacetato para reagir com acetil-CoA e entrar no Ciclo de Krebs O organismo incapaz de metabolisar carboidratos. 11

Formao de acetoacetato:
Local de sntese: Mitocondria heptica Condensao de duas molculas de acetil-CoA Acetoacetil-CoA Acetoacetil-CoA Acetoacetato

Cetose:
Excesso de acetoacetato e cetona hlito cetnico do diabtico Cetoacidose: Acetoacetato e hidroxibutirato so cidos abaixam o pH do sangue excreo excessiva na urina de H+ acompanhada de Na+, K+ e H2O desidratao grave sede excessiva Fonte de energia: Em condies de jejum ou desnutrio, acetoacetato fonte de energia para: Msculo cardaco Crebro 12 Crtex da supra-renal