Duplicacin y Reparacin del ADN

Ciclo celular y replicacin del ADN

EL ADN es la molcula que permite perpetuar la vida. LA REPLICACIN DEL ADN: Es esencial que la replicacin permita la transmisin fiel de la informacin gentica de padres a hijos. Ocurre durante la fase S del ciclo celular.

ADN

La molcula de ADN es una doble hlice antiparalela (Watson y Crick 1953) La funcin codificante del ADN est determinada por la secuencia de sus nucletidos (bases) Para la replicacin del ADN, se necesita una maquinaria enzimtica: ADN polimerasas: desempean funciones de replicacin y reparacin. En procariotas: Polimerasas I Reparacin y asistencia en replicacin Polimerasas II Reparacin Polimerasa III Replicacin (+++) En eucariotas: ADN polimarasa alfa: Sntesis de ADN nuclear, y participa en la reparacin del ADN ADN polimerasa delta: Sntesis de ADN nuclear, actividad correctora ADN polimerasa gamma: Sntesis de ADN mitocondrial ADN polimerasa epsilon: Participa en la reparacin del ADN, actividad correctora ADN polimerasa beta: Participa en la reparacin del ADN

Todas las ADN polimerasas aaden un desoxirribonuclesido 5-trifosfato al grupo 3hidroxilo de una cadena de ADN creciente (hebra cebadora)

Las ADN polimerasas : Catalizan la elongacin de las cadenas de ADN usando como sustratos nucletidos trifosfato, se forma un enlace fosfodister y a medida que se incorporan a la cadena recin formada, liberan 2 grupos fosfatos terminales.

Replicacin del ADN

Sntesis de las hebras conductora y tarda de ADN La hebra conductora se sintetiza de forma contnua en la direccin del movimiento de la horquilla de replicacin. La hebra tarda se sintetiza en pequeos fragmentos en sentido opuesto al resto de la replicacin. Los fragmentos de Okazaki se unen por accin de la ADN ligasa.

ADN: otras enzimas que participan en su replicacin son:

Topoisomerasas: rompen en forma reversible las cadenas de ADN. Topoisomerasa I: rompe solo una cadena de ADN. Topoisomerasa I:. rompe en forma simultnea ambas cadenas. Helicasas: desenrollan las 2 cadenas de ADN y se ubican en la cabeza de la horquilla de replicacin Primasas: sintetizan los iniciadores de ARN que se necesitan para iniciar la replicacin Ligasas: cataliza la formacin de enlaces covalentes entre los fragmentos de Okazaki en la sntesis de la cadena de ADN retrasada, y entre los segmentos viejos y nuevos formados durante la reparacin del ADN Proteinas de unin al ADN monocatenario: estabilizan la cadena molde de ADN desenrrollada mantenindola en un estado de cadena nica para ser copiada por la polimerasas.

Origen de los fragmentos de Okazaki con cebadores de ARN Los fragmentos cortos de ADN sirven como iniciadores sobre los que puede actuar la ADN polimerasa

Eliminacin de los cebadores de ARN y unin de los fragmentos de Okazaki

ADN polimerasa rellena los espacios entre los fragmentos de Okasaki

ADN ligasa

ADN polimerasas en bacterias y en mamferos

Sntesis de hebra conductora

Sntesis hebra retrasada

Protenas accesorias a la polimerasa

RPC: protena de enganche PCNA: Antgeno nuclear de celulas proliferativas.

Accin de la helicasa y de las protenas de unin al ADN de cadena simple

Accin de las topoisomerasas durante la replicacin del ADN

Cuando las dos hebras de ADN estn desenrolladas, el ADN de la cabeza de la horquilla de replicacin rota en direcci opuesta, las molculas circulares se enrollan sobre s mismas.

Las topoisoerasa catalizan la rotura y la unin reversible de las hebras de ADN

Doble lectura de la ADN polimerasa

D B

Orgen de replicacin en E coli

Orgenes de replicacin en cromosomas eucariticos

Mltiples orgenes, cada uno produce una horquilla de replicacin

Accin de las telomerasas

El ADN telomrico es una secuencia repetidda simple con un extremo 3suelto en la hebra conductora recin sintetizada.

La telomerasa tiene su propia molcula de ARN complementaria del ADN telomrico con el que se une.

Dao espontneo del ADN

Daos al ADN inducidos por:

Reparacin directa de un dmero de timina.

Reparacin por escisin de bases

Reparacin por escisin de nucletidos de los dmeros de timina

Reparacin mediante escisin de nucletidos en clulas de mamferos.

XPB y XPD: helicasas XPC: reconoce lesiones en el ADN (ej. Dimeros de Timina)

Se desenrolla el ADN por

XPG y XPF/ERCC1: end incorporan al compelo pa oligoucletido daado

ADN polimerasa rellena el ligasa lo sella.

Reparacin acoplada a la transcripcin en clulas de mamferos

Si hay una lesin en el DNA

Reparacin del DNA Errores en la reparacin Dao severo en el DNA

Proliferacin Normal

Arresto del ciclo celular

Proliferacin anormal -Mutaciones - Aberraciones Cromosmicas

-Apoptsis -Necrosis