FISIOPATOLOGA DEL SINDROME OBSTRUCTIVO

Prevalencia de Tabaquismo
70 60 50 40 30 20 10 0 1960 1970 1980 1990
Hombres Mujeres

Prevalencia de Tabaquismo en USA

Enfermedades Obstructivas Pulmonares

Enfisema 1 2 Bronquitis

Limitacin Va Area
3

Asma

RESISTENCIA

La enfermedades obstructivas presentan aumento de la resistencia.

Factores de Resistencia

Luz de la Va area. Pared de la va area. Regin peribronquial.

EPOC Definiciones
Proceso que se caracteriza por la obstruccin crnica al flujo areo, fundamentalmente espiratorio, debido a la presencia de una Bronquitis Crnica o Enfisema . Consenso ALAT 2000

EPOC
Definiciones
Condicin Asma Bronquitis Crnica Enfisema Claves para Definicin Reversibilidad Tos/esputo Destruccin Alveolar Universo de Definicin Fisiolgica Sntomas Anatmico

EPOC Origen

Exposicin crnica al humo del tabaco. Respuesta celular a inflamatoria con eliminacin de proteasas. Inefectiva reparacin del alvolo y fibras elsticas que condiciona agrandamiento de la va area.

EPOC Inflamacin

Clulas Inflamatorias Aumento Neutrfilos Linfocitos CD8+. 5 veces nmero de Macrofgos.

Mecanismos de Reclutamiento Celular

Citoquinas

Factor de Necrosis tumoral alfa y IL-1b que induce ICAM -1 y E-selectina. Factor de de Transcrpicin nuclear(NFkb)y IL-8. IL-13. Interferon gama.

Mecanismos de Reclutamiento Celular

Rol del Adenovirus latente.

ICAM -1 IL-8.

Blancos de Matriz Extracelular

Aumento del contenido de colgeno y disminucin de la elastina.

Incapacidad de reparacin de fibras elsticas daadas.

Aumento de las proteinasas.

EPOC Stress Oxidativo Perxido de Oxgeno. 8 - isoprostano. nf-kb que implica aumento de: FNT-a, IL-8 Y 1antitripsina

Definicin de Asma

El Asma es una enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas caracterizada por la obstruccin y limitacin del flujo de aire
Engrosamiento de membrana basal Hipertrofia del msculo liso Vasodilatacin Edema de la mucosa y submucosa, infiltracin con eosinfilos, neutrfilos, mastocitos, clulas mononucleares y clulas T Tapn de moco

Hiperplasia de glndula submucosa y de la clula goblet

Descamacin del epitelio

Adaptado de Asthma Management and Prevention. A Practical Guide for Public Health Officials and Health Care Professionals. National Institutes of Health Bethesda, MD, 1995

Eo s

NK1.1

IL-4 IL 4
Mast
Cell

IL4 IL4

IgE

Th2

IL-13 IL-5

Allergen
IL-6

IL4
ThO

Eo s

APC
IFNTh1 TNFB IL-2

Nuevo Mecanismo Origen del Asma

La diferenciacin del Linfocito depende de la IL-12 e IL-4. El Interferon gama del Th1 inhibe el Th2 y la IL-4 del Th2 inhibe el Th1. En asma, se pierde el T-bet del Interferon gama.
NEJM Volume 346:857-858 March 14, 2002 Number 11

Comparacin con Asma Caracterstica Obstruccin aerea Post mortem Esputo Epitelio Superficie Clula mucosas Bronquial Membrana basal Infiltrado celular Citoquinas Asma Variable Hiperinflacin moco excesivo Esinofilos, clulas metacromticas Macrofgos, neutrfilos Perdida de fragilidad Metapalsia mucosa Hialina y homogenea. CD3+,cd4+,cd25+(IL-2R).Eosinofilia marcada(eg2+),degranulado IL-4+,IL-5 (Th2) Fragilidad no determinada Metapalsia hiperpalsia Variable , normal. CD3+,CD8+,CD68+.CD68+,CD35 +,VLA-1+,eosinofilia leve, aumenta mastocito. GM-CSF IL-4 pero no IL-5 EPOC Deteriroro progresivo

Patologa de la EPOC
Grandes Vas areas Agrandamiento de glndulas mucosas. Hiperplasia de clulas globetts. Metaplasia escamosa.

Patologa de la EPOC

Vas aereas pequeas Estrechamiento de la va area. Reduccin de la surfactante. Fibrosis subepitelial. Perdida de la traccin radial.

Patologa de la EPOC
Alvolo

Agrandamiento permanente de las vas areas distales.

Tipos de Enfisema

Centrolobulillar. Panlobulillar.

Tipos de Enfisema

Enfisema paraseptal. Enfisema Irregular

Cambios Fisopatolgicos de la EPOC

Capacidad y Mecnica Ventilatoria. Intercambio de Gases. Circulacin Pulmonar. Control de la Ventilacin.

FVC

Volumen

FEV1
1

FET
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5

Tiempo

Capacidad y Mecnica Ventilatoria

VEF1 CVF FEF 25-75%

Patrones Comunes de Espirometra

5 4
Volumen

Normal

Obstructivo

3 2 1 0 Tiempo
Restrictivo

Curva Flujo - Volumen

Flujo est reducido en relacin al volumen por el cierre prematuro de la va area.

Compresin Dinmica de la Va area

Compresin de las vas areas por la diferencia de presin alvolo- torcica. (Presin esttica de retraccin elstica)

Espirometra esttica

CPT , CRF, VR
VR/CPT > 40%

Curva Presin - Volumen

Disminuye la Retraccin elstica del Pulmn: Complaince incrementada.

Intercambio Gaseoso

Marcado desequilibrio ventilacin - perfusin.

Desequilibrio Ventilacin - Perfusin

Gradiente(A- a)elevado. Aumento espacio muerto fisiolgico. Aumento del shunt fisiolgico.

Respuesta al Ejercicio

Respuesta Ventilatoria disminuda. Volumen minuto limitada.

Circulacin Pulmonar
Destruccin de Vasculatura pulmonar. Vasoconstriccin hipxica. Cor pulmonale

Control de la Ventilacin

Aumento de PCO2

Estmulo CR

Aumento de Ventilacin alveolar : CO2 Normal

Incremento en la accin de Msculos respiratorios.

Clinica de la EPOC

Tos Crnica.

Produccin crnica de esputo.

Disnea progresiva, persistente, empeora con

el ejercicio y en infecciones respiratorias.