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UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLNDIA PROGRAMA DE PS GRADUAO EM IMUNOLOGIA E PARASITOLOGIA APLICADAS IPA-48 PARASITOLOGIA FUNDAMENTAL SEMINRIO 2

LEISHMANIA

Ana Luiza de Souza Faria

TAXONOMIA

MORFOLOGIA
Amastigota

Encontrada:I nterior das clulas fagocitrias ou livres.

Organismos ovais, esfricos ou fusiformes

No citoplasma: ncleo grande, arredondado, ocupando as vezes um tero do corpo do parasito

Cinetoplasto: em forma de um pequeno bastonete.

No h flagelo livre

MORFOLOGIA
Promastigota

So alongados, com flagelo livre e longo, emergindo do corpo do parasito na sua poro anterior.

Ncleo arredondado ou oval, situada na regio mediana ou ligeiramente na poro posterior do corpo.

Cinetoplasto, em forma de basto, localiza-se na posio mediana entre a extremidade anterior e o ncleo.

so encontrados no trato digestivo do hospedeiro invertebrado .

MORFOLOGIA
Promastigotas metacclicas

Possuem mobilidade intensa

So encontrados livres nas pores anteriores do trato digestivo do inseto.

Possuem dimetro do corpo nos menores limites apresentados pelos promastigotas e o flagelo muito longo, cerca de duas vezes o comprimento do corpo.

So formas infectantes para os hospedeiros vertebrados.

MORFOLOGIA
Paramastigotas

so pequenas, arredondadas ou ovais.

Flagelo curto exterioriza na regio anterior do corpo

Aderida a superfcie cuticular do trato digestivo do vetor.

CICLO BIOLGICO
Heteroxeno

Paramastigota (Vianna/Leishmania) Promastigota

LEISHMANIA:
Lipofosfoglicano

LPG

Molcula de superfcie importante para a relao do parasito/hospedeiro.

Determinando: Virulncia Infecciosidade Sobrevida Patognese (formas flageladas)

MECANISMO DE TRANSMISSO
Ocorre pela picada da fmea do flebotomneo (gnero Lutzomyia).

Inocula as formas promastigotas metacclicas. No Brasil: birigui, mosquito palha e tatuquira

ESPCIES DO GNERO LEISHMANIA

Visceral Americana:Leishmania

Tegumentar Americana: Viannia

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA

A LTA uma doena de carter zoontico que acomete:

Perodo de incubao: 2 semanas a 3 meses.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA: PATOGENIA


Atraem para a rea de clulas Promastigotas metacclicas

Somente os histicitos so habis para o estabelecimento da infeco

Macrfagos Leso inicial manifestada

Histicitos (mcrofagos fixos noestimulados)

Infiltrado inflamatrio:Li nfcito e macrfago

Macrfagos Atrao

Transformao Diviso binria

Amastigotas

EVOLUO

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA

LEISHMANIOSE CUTNEA

Formao de lceras nicas ou mltiplas, confinadas a derme, com a epiderme ulcerada.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA

LEISHMANIOSE CUTNEA

Espcies: L. brasiliensis: cratera e com cura espontnea. L.guyanensis: cratera de lua e dissemina-se pelo corpo. L. amazonensis: leses lceradas simples com numerosos parasitas na borda da leso L. laisonsi: lcera cutnea nica

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA LEISHMANIOSE CUTANEOMUCOSA


Agente etiolgico: L. brasiliensis Curso inicial da infeco como o da forma cutnea Produo de leses destrutivas secundrias envolvendo mucosas e cartilagens;

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA LEISHMANIOSE CUTANEOMUCOSA


Regies afetadas: nariz, faringe, boca e laringe. Essas mutilaes cria para o paciente dificuldade de se alimentar, respirar e falar.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA

LEISHMANIOSE CUTNEO DIFUSA


Caracteriza-se por leses difusas no ulceradas por toda a pele. A LCD est associada a deficincia imunolgica do paciente

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA EPIDEMIOLOGIA

LTA: noroeste da ndia e Paquisto, Oriente Mdio, sul da Rssia, oeste e centro da frica. Na Amrica: Mxico, maior parte da Amrica Central e em todos os pases da Amrica do Sul, exceto no Chile.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA EPIDEMIOLOGIA: BRASIL


Taxa de incidncia da LTA Taxa de incidncia por Unidade da Federao Perodo: 2009 Unidade da Federao Rondnia Acre Amazonas Roraima Par Amap Tocantins Maranho Piau Cear Rio Grande do Norte Paraba Pernambuco Alagoas Sergipe Bahia Minas Gerais Esprito Santo Rio de Janeiro So Paulo Paran Santa Catarina Rio Grande do Sul Mato Grosso do Sul Mato Grosso Gois Distrito Federal Total

Taxa de incidncia/100 mil habitantes 68,29 131,08 42,29 107 44,04 82,35 48,76 26,02 3,31 11,69 1,85 3,05 5,79 2,25 0,69 23,27 5,2 2,98 0,56 0,95 3,73 0,51 0,1 4,28 131,19 7,69 1,27 11,37

As doenas tropicais negligenciadas do Oriente Mdio e Norte da frica: reviso de sua prevalncia, distribuio e oportunidades para o controle.

DTN: LEISHMANIOSE
As doenas tropicais negligenciadas (DTN) so um grupo de 17 ou mais doenas crnicas parasitrias e infeces relacionadas que representam as doenas mais comuns das pessoas mais pobres do mundo. Leishmaniose endmica na Sria, Ir, Iraque, Lbia e Marrocos. Regies rurais e urbanas

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA PROFILAXIA


Inseticidas; Proteo individual; Uso de repelentes; Mosqueteiros de malha fina; Casa com distncia mnima de 500m da mata.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA PROFILAXIA


Vacina

Leishvacin

Glucantime

INTRODUO

Departamento de Parasitologia do Instituo de cincias Biolgicas da UFMG Vacina antileishmaniose

Constituda de formas promastigotas mortas por ultrasom Leishvacin Biobrs S/A

Inicialmente 5 cepas recomendao OMS L. (L.) amazonensis (induzia resposta semelhante L. (V.) brasiliensis)

OBJETIVOS

Estimar a eficcia e a frequncia de eventos adversos do Leishvacin como imunoterapia na leishmaniose cutnea localizada.

MTODO
Grupo com tratamento por Leishvacin Grupo com tratamento por Antimoniato (Glucantime)

Cura ou Falha Teraputica

Cura = presena de cicatrizao da leso cutnea

RESULTADOS
Foram includos 69 pacientes Leishvacin (grupo L) 36 (52,2%) Glucantime (grupo G) 33 (48,8%)

No decorrer do estudo 7 pacientes foram excludos por falta de adeso ao tratamento

RESULTADOS

Grupo L 32 pacientes Taxa de cura: 20,6% (7 pacientes)

Grupo G 30 pacientes Taxa de cura: 81,3% (26 pacientes)

CONCLUSO

O uso de Leishvacin no estaria indicado para o tratamento da leishmaniose cutnea como uma droga de segunda linha dentro das alternativas teraputicas que o MS disponibiliza.

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA TRATAMENTO

Antimonial pentavalente (Glucantime)

Imunoterapia

Leishvacin seriado Droga de primeira de escolha; IM ou SC Toxicidade; Anfotericina B Pode causar resistncia; Pacientes com contra indicaes Leishvacin + BCG Alteraes eletrocardiogrficas dos Antimoniais; Leishvacin seriado (alterao ou inverso da onda T ou Reao: Hipoglicemia e prolongamento do intervaloQT) + Glucantime Hipotenso.

Leishvacin seriado + BCG + Glucantime

LEISHMANIOSE TEGUMENTAR DO VELHO MUNDO


Doena antiga do homem, desde os centros tradicionais de distribuio de especiarias. Conhecida como: Vernaculares de boto do Oriente; Boto de delhi; Boto de bagd.

Agente etiolgico: Leishmania (Leishmania) tropica; Leishmania (Leishmania) major; Leishmania (Leishmania) aethiopic.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA


Na ndia conhecida como Kala-Azar doena negra. Doena crnica, grave, de alta letalidade. LVA endmica em 62 pases, a maioria em desenvolvimento.

Fatores de risco: desnutrio, uso de drogas imussopressoras e co-infeco com HIV.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA


Agente etiolgico: Leishmania leishmania donovani; Leishmania leishmania infantum; Leishmania leishmania chagasi.

Espcie responsvel na Amrica.

Lutzomyia longipalpis

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA PATOGENIA

L. chagasi parasita principalmente: Bao, fgado, linfonodo e medula ssea

Outros orgos: Intestino Sangue Pulmes Rins Pele

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA PATOGENIA


Hematognica e/ou linftica Vias de disseminao

Leso nodular local


Leishmania dovani

Sinal de porta de entrada transitrio


Leishmania chagasi Local de inoculao do parasita normamelte passa despercebido

Infiltrao de linfcitos e clulas plasmticas Vsceras Cura espontnea ou migrao para vsceras

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA MANIFESTAES CLNICAS


Forma abrupta ou gradual. Febre irregular de intensidade mdia e de longa durao; Palidez de mucosas; Emagrecimento; Esplenomegalia; Hepatomegalia; Anemia; Leucopenia; Trombocitopenia;

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA MANIFESTAES CLNICAS

Forma assintomtica

Febre baixa recorrente; Tosse seca; Diarria; Sudorese; Prostrao; Cura espontnea ou nenhuma evoluo clnica por toda a vida.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA MANIFESTAES CLNICAS

Forma Aguda

Corresponde ao perodo inicial da doena onde observa-se: Febre alta; Palidez de mucosas; Hepatoesplenomegalia discretas; A evoluo geral no ultrapassa dois meses.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA MANIFESTAES CLNICAS

Forma sintomtica crnica

Febre irregular; Emagrecimento progressivo que conduz o paciente a uma desnutrio protico-calrico; Caquexia acentuada; Hepatoesplenomegalia associada ascite; Anasarca; Dispnia; Cefalia; Perturbaes digestivas; Retardo da puberdade.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA MANIFESTAES CLNICAS

As infeces bacterianas associadas a LVA determinante para o bito:

Pneumonia; Broncopneumonia; Tuberculose; Diarrria; Disenteria.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA


LEISHMANIOSE DRMICA PS-CALAZAR

Manifestao cutnea depois da cura clnica: 6 meses a 5 anos; As leses: reas com hipopigmentao, ppulas ou mculas e s vezes ndulos, principalmente na face, tronco e membros; Pessoas infectadas fonte de infeco; A etiologia ainda inexplicada?????

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA TRATAMENTO

Glucantime e Pentostam

Drogas de primeira escolha

Anfotericina B, pentamidinas Caso de recidiva

2000: Miltefosine
Originalmente para tratamento do cncer Resistncia aos antimoniais (ndia e Sudo) dcada de 90

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA


TRATAMENTO

IMUNOQUIMIOTERAPIA

Interferon

gama humano recombinante (rHINF) + antimoniais


Alto custo/ uso restrito

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA EPIDEMIOLOGIA

Zona Rural; Endmica em 62 pases localizados nas regies tropicais e subtropicais da sia, Oriente Mdio, frica, Amrica Central e Amrica do Sul; Na Amrica latina encontrada na Argentina, Bolvia, Brasil, Colmbia, El Salvador, Guatemala, Honduras, Mxico, Nicargua, Paraguai e Venezuela.

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA EPIDEMIOLOGIA


Taxa de incidncia da leishmaniose visceral Taxa de incidncia por Unidade da Federao Perodo:2009 Unidade da Federao Rondnia Amazonas Roraima Par Tocantins Maranho Piau Cear Rio Grande do Norte Paraba Pernambuco Alagoas Sergipe Bahia Minas Gerais Esprito Santo Rio de Janeiro So Paulo Paran Rio Grande do Sul Mato Grosso do Sul Mato Grosso Gois Distrito Federal Total

Taxa de incidncia/100 mil habitantes 0,07 0,06 1,42 3,81 33,28 6,6 5,37 7,35 2,84 0,5 0,78 0,95 1,88 2,29 2,67 0,17 0,02 0,49 0,01 0,08 6,99 2,27 0,61 0,42 1,86

LEISHMANIOSE VISCERAL AMERICANA


PROFILAXIA E CONTROLE
Diagnstico e tratamento do doentes; Eliminao dos ces com sorologia positiva; Combate a forma adulta do inseto vetor.

LEISHMANIOSE VICERAL CANINA


Mais importante que a doena humana serve como fonte de infeco para o inseto vetor. um doena sistmica que varia de um aparente estado sadio a um estado grave final. Os ces so considerados altamente suceptveis infeco por Leishmania chagasi. Perodo de incubao: de 3 meses a 2 anos

LEISHMANIOSE VICERAL CANINA


Forma assintomtica

Ces clinicamente normais saudveis e ativos: 40% a 60% dos animais soropositivos de uma rea endmica;

Um percentual apresenta cura espontnea

LEISHMANIOSE VICERAL CANINA


Forma sintomtica
Desde sintomas discretos at morte; Manifestaes clnicas:

Descamao da pele; Perda de apetite e peso; Opacificao do pelo; Alopecia; Dermatite facial; Edema de patas; Paresia de patas; Epistaxes; Hemorragias gastrointestinais; Anemia.

LEISHMANIOSE VICERAL CANINA

TRATAMENTO

Vacinao
Leishmune (2004)

Profilaxia e controle Coleiras repelentes, banhos peridicos e uso de produtos inseticidas

INTRODUO
Brasil LV doena endmica; Surtos resposta imune pobre dos hospedeiros e um cenrio eco-epidemiolgico que favorece a proliferao do vetor infectado.

Estado do Tocantins: 2003 20 casos por 100.000 habitantes. 2008 e 2009 36,8 e 33 casos por 100.000 habitantes, respectivamente.

OBJETIVOS

Identificar a presena de L. (L.) chagasi em ces na cidade de Palmas utilizando o protocolo de PCR.

Estabelecer uma ligao entre a infeco canina e as mudanas ambientais.

MTODOS

Foram analisados 204 ces incluindo: Animais domsticos e ces de rua capturados pelo Centro de Zoonoses. Extrao de DNA foi realizada utilizando 3 amostras de 5 mL de sangue.

PCR: Todas as reaes foram realizadas em triplicata.

MTODOS
Visitas in loco (5 regies): Nvel de urbanizao; Tipo de sistemas de lixo; Construo e coleta de esgoto; Terrenos baldios; Vegetao; Presena de ces; Prticas de criao e presena de galinhas e outros animais.

RESULTADOS

A anlise das amostras recolhidas dos 204 ces indicaram a ocorrncia de 121 (59,3%) ces positivos para L. (L.) chagasi.

RESULTADOS

CONCLUSO
LV na cidade de Palmas considerada endmica, e o presente estudo demonstra a existncia de zonas onde a prevalncia de L. (L.) chagasi em ces comparativamente mais elevados. A existncia disto pode estar relacionados : Presena de detritos; Lixo domstico; Resduos orgnicos acumulados nas propriedades e terrenos baldios; Alta incidcia da populao canina.

REFERNCIAS

http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?idb2010/d0204.def Acesso em 15/03/2012 http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?idb2010/d0205.def Acesso em 15/03/2012 Stauch A, Sarkar RR, Picado A, Ostyn B, Sundar S, et al. (2011) Visceral Leishmaniasis in the Indian Subcontinent: Modelling Epidemiology and Control. PLoS Negl Trop Dis 5(11): e1405. doi:10.1371/journal.pntd.0001405. Bigeli, J. G.; De Oliveira Jnior,W. P.; Teles, N. M. M. Diagnosis of Leishmania (Leishmania) chagasi infection in dogs and the relationship with environmental and sanitary aspects in the municipality of Palmas, state of Tocantins, Brazil. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 45(1):18-23, jan-fev, 2012. Singh, R.K. et al. Toll-like receptor signling: A perspective to develop vaccine against leishmaniasis. Microbiol Res (2012), doi:10.1016/j.micres.2012.01.002. Hotez PJ, Savioli L, Fenwick A (2012) Neglected Tropical Diseases of the Middle East and North Africa: Review of Their Prevalence, Distribution, and Opportunities for Control. PLoS Negl Trop Dis 6(2): e1475. doi:10.1371/journal.pntd.0001475 HUEB, MARCIA. Avaliao da eficcia do Leishvacinno tratamento de Leishmaniose Cutnea, Dissertao de doutorado, Universidade de Braslia, 2007. 184 pgs. Ps-Graduao em Medicina Tropical. Universidade de Braslia, Braslia 2007. NEVES D. P., Parasitologia Humana, 11.ed.,So Paulo: Atheneu, 2005.