Você está na página 1de 69

Faculdade de Medicina de Lisboa

Mecanismos da Doena 3. ano Medicina


Prof. Doutor Mrio Mascarenhas TP 8

CASO CLNICO
- PATOLOGIA GSTRICA Carolina Correia Fernando Azevedo Telma Calado Vnia Caldeira

CASO CLNICO
Sr. Alfredo B. 65 A Pedreiro Histria pregressa:
ltimo ano - episdios de epigastralgias, sem calendrio nem horrio, acompanhados de sensao de enfartamento Factor de alvio inconstante - ingesto de alimentos

CASO CLNICO
Antecedentes pessoais: Gonartrose bilateral h 3 anos medicado com nimesulide Hbitos tabgicos (1 mao/dia) Hbitos etlicos (30 g etanol/dia) Motivo da consulta: aumento da frequncia dos episdios dolorosos Foram pedidos: EDA e anlises

CASO CLNICO
- Exames complementares de diagnstico Anlises sanguneas:
Glbulos vermelhos: 4,8 x 1012/L Hemoglobina: 14 g/dL Hematcrito: 45 % Leuccitos: 4,9 x 109/L Plaquetas: 250 x 109/L
(4,5 - 5,9) (16 2) (47 6) (4 - 10)

(150 - 400)

CASO CLNICO
- Exames complementares de diagnstico Endoscopia digestiva alta:
lcera gstrica no antro (pequena curvatura), sobre mucosa hiperemiada, com cerca de 8 mm de dimetro, bordos regulares e fundo nacarado Biopsados: bordos e fundo da lcera, corpo e antro
Fig. 1 - lcera gstrica benigna

CASO CLNICO
- Exames complementares de diagnstico Resultado histolgico:
Em 2 dos fragmentos - mucosa gstrica com processo inflamatrio e aspectos hiperplsicos epiteliais regenerativos, fibrina e tecido de granulao
Fig. 2 - Metaplasia intestinal gstrica

Em 4 dos fragmentos - gastrite crnica activa intensa, com atrofia moderada, metaplasia intestinal completa multifocal e grande quantidade de bacilos H. pylori

Fig. 3 - H. pylori

DIAGNSTICO
LCERA PPTICA E GASTRITE CRNICA COM INFECO POR H. PYLORI

CASO CLNICO
Teraputica:
Omeprazol Claritromicina Amoxicilina

Doente assintomtico em 5 dias 2 meses depois - nova EDA Revelou pequena cicatriz da lcera Estudo histolgico - gastrite crnica - menor infiltrado inflamatrio - sem H. pylori

ANATOMIA DO ESFAGO
DEGLUTIO: - Fase oral - Fase farngea - Fase esofgica

Fig. 4

FISIOLOGIA DO ESFAGO

Fig. 5

Movimentos peristlticos:
Progresso do bolo alimentar ao longo do esfago
Fig. 6 - Manometria intraluminal

ANATOMIA DO ESTMAGO

Fig. 7

FISIOLOGIA DO ESTMAGO
Funes:
Armazenamento Fragmentao Mistura dos alimentos
Relaxamento Movimentos lentos Movimentos fortes

Esvaziamento

FISIOLOGIA DA SECREO GSTRICA


Suco gstrico:
Muco Bicarbonato Pepsinognio Pepsina HCl Factor intrnseco de Castle Gastrina (prod. clulas G do antro) Lipase gstrica Amilase salivar gua Electrlitos
Fig. 8 - Glndula gstrica

ou oxticas

ou ppticas

SECREO DE HCl
Funes do HCl:
Efeito directo Activao do pepsinognio pH cido

Bomba de protes H+/K+ ATPase


Fig. 9 e 10

FISIOLOGIA DA SECREO GSTRICA

Fig. 11 e 12

FISIOLOGIA DA SECREO GSTRICA


AGONISTAS - Ach - Histamina - Gastrina ANTAGONISTAS - SNS - Somatostatina - Secretina - Prostaglandinas - Factor de crescimento - VIP

FASES DA SECREO GSTRICA


Fase ceflica (30 %)
Estimulada pela viso, odor, paladar do alimento, pensamento

Fase gstrica (50 %)


Entrada do bolo alimentar no estmago Estimulado pela - distenso do estmago - contacto directo dos alimentos

Fase intestinal (5 %)
Passagem do quimo pelo duodeno

Fase interdigestiva (15 %)


Secreo cida durante o resto do dia

PROTECO DA MUCOSA GSTRICA


Muco Bicarbonato Potencial elctrico (40 mV) Aderncia Renovao celular Prostaglandinas E
Fig. 13

PGs

HELICOBACTER PYLORI
Bastonete gram curvo Altamente mvel Humanos constituem o principal reservatrio Transmisso pessoapessoa (oral-fecal) Distribuio universal

Fig. 14

Factores de virulncia
Neutraliza c. gstricos Urease

Funo

Estimula a quimiotaxia de moncitos e neutrfilos


Estimula a produo de citocinas

HspB Proteina inibidora de cidos

Amplifica a produo de urease Induz a hipocloridria durante a infeco aguda por bloquear a secreo cida Permite a penetrao para o interior da camada de muco e proteco contra o ambiente cido Medeia a ligao a clulas do hospedeiro Degrada o muco gstrico Degrada o muco gstrico Impede a destruio fagoctica por neutralizar metabolitos do O2 Impede a destruio fagoctica por neutralizar perxidos Induz a vacuolizao em clulas epiteliais

Flagelos
Adesinas Mucinase Fosfolipases Superxido dismutase Catalase Citotoxina vacuolizante

Estimula a migrao de neutrfilos para a mucosa Estimula a secreo de IL-8 pelas clulas epiteliais recrutam a activam neutrfilos Outros Estimula as clulas ma mucosa a produzir factor activador de plaquetas estimula a secreo de cidos gstricos Induz a NO sintase em clulas epiteliais medeia a leso tecidual Tabela 1

HELICOBACTER PYLORI

Fig. 15

A eliminao do organismo cura das lceras e taxa de recorrncia

Fig. 16 - Aco do H. pylori

HELICOBACTER PYLORI
DIAGNSTICO:
Microscopia Teste da urease Teste de antignios Cultura Sorologia

TRATAMENTO:
Inibidor da bomba de protes
- Omeprazol

Antibiticos tetraciclina, amoxicilina Vacina

AINEs

Fig. 17 - Efeitos gstricos provocados pelos AINEs

LCERA PPTICA
Leses crnicas, geralmente solitrias, que ocorrem em qualquer local do tracto GI que esteja exposto aco agressiva dos sucos ppticos cidos.

> 5mm de dimetro Interrupes da mucosa submucosa Duodeno e estmago Leses recorrentes > 40 anos

Fig. 18

LCERA PPTICA

Fig. 19

LCERA PPTICA - MORFOLOGIA


Redonda ou ovalada Bem delimitada Paredes lisas Margens no so elevadas Profundidade varivel Base da lcera lisa e limpa Mucosa circundante - edemaciada

Fig. 20

MANIFESTAES CLNICAS DA LCERA PPTICA


Desconforto epigstrico Dor Naseas e vmitos Perda de peso Complicaes:
Hemorragia GI Perfurao Obstruo gstrica
Fig. 22 lcera gstrica benigna, no antro.

Fig. 21 lcera gstrica profunda.

MANIFESTAES CLNICAS DA LCERA PPTICA


DOR NA LCERA PPTICA
Ardor, dor contnua, em queimao Presente em UG e UD

Sensao de fome
Fig. 23 Anti-cido.

Piora noite lceras penetrantes

DOR LCERA GSTRICA


Pode ser precipitada pela comida Mais frequente: nuseas e perda de peso

DOR LCERA DUODENAL


90min 3h aps refeio Melhora com comida e anti-cidos

Tabela 2 Dor na lcera pptica.

COMPLICAES DA LCERA PPTICA


HEMORRAGIA GI
Mais frequente 1 indcio 15-20% doentes > 60 anos

PERFURAO
2 mais frequente Raramente 1 indcio 6-7% doentes Incidncia idosos - AINEs

OBSTRUO GSTRICA
Menos frequente 1-2% doentes Pode ter obstruo relativa Cicatrizao pode resolver

Incidncia idosos AINEs 20% doentes sem sintomas


Risco de vida 25% bitos

Ocorrncia penetrao bitos


__________________ ___________________

Secundria cicatrizao Interveno ED ou cirrgica


Dor abdominal ps-prandial, clicas, nuseas, vmitos, perda de peso Raramente obstruo total

Fig. 24 Hemorragia GI.

Fig. 25 lcera perfurada. Fig. 26 Obstruo gstrica e colocao de stent.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Vrias causas que imitam sintomas O mais frequente:
Dispepsia funcional ou dispepsia essencial

Outros:
Tumores GI RGE Pancreatite crnica e clicas biliares Doena de Crohn

AVALIAO DIAGNSTICA
Dor - baixo valor preditivo Documentar presena lcera
Estudo contraste radiolgico: Ba Procedimento endoscpico
Fig. 27 Endoscopia digestiva alta.

Sensibilidade contraste Ba em UD - 80%; se duplo contraste 90% 8% UG benignas radiologicamente malignas ED ED - documentao fotogrfica e biopsias
Fig. 28 RX estmago com contraste.

GASTRITE
Inflamao da mucosa gstrica. um diagnstico histolgico, podendo ser aguda presena de inflitrado neutroflico ou crnica infiltrado linfoctico e plasmoctico, com metaplasia intestinal e atrofia gstrica. Pode tambm ser classificada com base na distribuio anatmica e mecanismo patognico.
GASTRITE AGUDA GASTRITE CRNICA OUTRAS FORMAS DE GASTRITE

Infeco aguda Helicobacter pylori


Outras infeces: 1. Bacterianas 2. Virais 3. Parasitarias 4. Fngicas -----------------------------------------------------------------

Tipo A: predominante no corpo; auto-imune


Tipo B: predominante no antro; relacionada com a presena de Helicobacter pylori Tipo C: indeterminada --------------------------------Tabela 3 Vrios tipos de gastrite.

Linfoctica
Eosinoflica

Doena de Crohn Sarcoidose

GASTRITE AGUDA
Processo inflamatrio transitrio hemorragia + eroso mucosa Associada a:
AINEs Infeces lcool e tabaco Quimioterapia Stress intenso Causas iatrognicas

Fig. 29 Gastrite Aguda.

Infeco aguda pelo H. pylori se no tratada: gastrite crnica Manifestaes clnicas:


Assintomtica Dor epigstrica varivel Nuseas, vmitos Hemorragia, hematemeses, melenas

GASTRITE CRNICA
Infiltrado inflamatrio de linfcitos e plasmcitos Atrofia mucosa e metaplasia intestinal displasia: base para carcinoma
1 FASE GASTRITE SUPERFICIAL
Alteraes lmina prpria Edema e infiltrados celulares

2 FASE GASTRITE ATRFICA


Atinge mais profundamente a mucosa Infiltrado inflamatrio extende-se

3 FASE ATROFIA GSTRICA


Mucosa fina, vasos visveis Sem infiltrado inflamatrio

Glndulas intactas

Destruio glndulas
Tabela 4 Fases da Gastrite Crnica.

Perda estruturas glandulares

GASTRITE CRNICA
85 100% doentes UD 65% doentes UG Permanece aps cicatrizao lcera Infeco pelo H. pylori demonstrvel Tipo A e tipo B

Manifestaes clnicas:
Poucos sintomas Nuseas, vmitos desconforto epigstrico Hipocloridria

Fig. 30 Gastrite Crnica erosiva.

GASTRITE CRNICA TIPO A


Menos comum Predominante no fundo e corpo Associada anemia perniciosa Fig. 31 Gastrite crnica. Presena de anticorpos contra clulas parietais gastrite auto-imune
Acloridria Deficincia vit. B12 Gastrinmia

50% doentes com gastrite

GASTRITE CRNICA TIPO B


Predominante no antro 90% doentes Infeco pelo Helicobacter pylori Maioria assintomtica Maior risco lcera pptica e cancro gstrico 2 padres:
Predominantemente antral Pangastrite + atrofia multifocal
Fig. 32 Gastrite crnica com sinais de metaplasia intestinal.

INFECO PELO H. PYLORI E GASTRITE CRNICA


Antibioterapia Nveis colonizao com idade H. pylori encontra-se:
Camada de muco superficial e entre as microvilosidades Distribuio focal e irregular

Fig. 33 Helicobacter pylori.

Histologia melhora aps erradicao n com progresso para atrofia gstrica Factor risco cancro gstrico - 3 a 6 vezes superior

ARTIGO 1
Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Introduo:
Colonizao persistente por Helicobacter pylori
Factores do hospedeiro e do patognio

gastrite atrfica lcera pptica carcinoma gstrico

Objectivo:
Gentipos Helicobacter pylori

Infeco pela bactria e suas complicaes

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Genes estudados:
vacA citotoxina de vacuolizao leso tecido epitelial
2 constituintes: regio s e regio m alelos: s1/s2 e m1/m2

cagA gene de associao citotoxina; marcador de patogenicidade gastrite atrfica e carcinoma gstrico
alelos: cagA+ e cagA-

iceA gene induzido pelo contacto com o epitlio lcera pptica (?)
alelos: iceA1 e iceA2

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Materiais e Mtodos Populao em estudo


370 pacientes infectados com Helicobacter pylori
192 portugueses 178 colombianos

Endoscopia Bipsia tecido gstrico


2 amostras antro (A1 e A2) 1 amostra corpo (B1)

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Tratamento Histopatolgico
Preparaes das amostras biopsadas: Formalina, parafina, H&E, cido azul peridico de Schiff, Giemsa modificado Patologistas sem informao clnica dos doentes

Parmetros Avaliados
Densidade Helicobacter pylori Inflamao crnica Actividade polimorfonuclear Atrofia glandular Metaplasia intestinal Leso epitelial

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Resultados
a) Densidade de Hp

Tabela 5

Grfico 1

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001
b) Inflamao Crnica / c) Actividade Neutroflica / d) Atrofia Glandular

Grfico 2

Grfico 3

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001
e) Metaplasia Intestinal f) Leso Epitelial

Grfico 4

Grfico 5

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001
Parmetros Portugueses
Antro Corpo vacA s1 cagA+ iceA1 vacA s1 e m1 cagA+ iceA1 vacA s1 e m1 cagA+ ---------

Colombianos
Antro vacA s1 vacA m1 Corpo

Densidade Hp
Inflamao Crnica Actividade Neutroflica Atrofia Glandular

--------vacA s1 e m1 cagA+ vacA s1 e m1 cagA+ vacA s1 e m1 cagA+

--------vacA s1 e m1 cagA+ vacA s1 e m1 cagA+ cagA+

--------vacA s1 e m1 cagA+ vacA s1 e m1 cagA+

Metaplasia Intestinal
Leso Epitelial

vacA s1 e m1 cagA+
vacA s1 e m1 cagA+ iceA1

--------vacA s1 e m1 cagA+ iceA1

-----------------

--------vacA s1 e m1 cagA+
Tabela 6

Nogueira et al; Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology; in American Journal of Pathology; 2001

Discusso / Concluso
Infeco por Hp causa gastrite crnica e est associada ao desenvolvimento de lcera pptica e carcinoma gstrico Nem todos os indivduos infectados, desenvolvem patologia gstrica severa Factores do hospedeiro e do patognio tm papel nesta infeco Confirmao importncia vacA s1 (estudos anteriores) Nova implicao: vacA m1 leso epitelial, actividade neutroflica, gastrite atrfica, metaplasia intestinal iceA sem grandes associaes neste estudo (excepto portugueses) Distribuio geogrfica desigual dos alelos e das complicaes associadas aos mesmos Maior prevalncia de cancro gstrico na Europa (Portugal, ustria, Itlia, Espanha) versus maior prevalncia infeco por Hp (frica, ndia)??? Diferentes gentipos de Hp esto associados a complicaes clnicas diferentes na patologia gstrica

ARTIGO 2
Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Introduo:
Mucinas principal componente da camada mucosa que protege a maioria das superfcies epiteliais - 12 genes MUC mucinas epiteliais secretadas ou associadas membrana - Sequncia gene MUC1 totalmente conhecida - Grande variedade allica 25-125 repeties na regio VNTR

gene MUC1
Leses precursoras
Factores do hospedeiro (genticos/ ambientais)

Carcinoma Gstrico

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Objectivo:

Polimorfismo Gene MUC1

Leses precursoras carcinoma gstrico: - gastrite atrfica crnica - metaplasia intestinal

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Materiais e Mtodos
Populao em estudo 174 pacientes com gastrite crnica
portugueses (Viana Castelo) Idade: 43,8 9 Sexo: 9,2 : 1 49 pacientes com atrofia glandular (CAG) 48 com metaplasia intestinal (IM)

Anlises sanguneas Bipsia tecido gstrico Populao controlo


323 dadores de sangue 159 doentes com carcinoma gstrico

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Anlise polimorfismos
Isolamento DNA e digesto com EcoRI Electroforese e Southern blotting MUC1 large (L) alelos 1-5

Alelos
MUC1 small (S) alelos 6-15

LL

Gentipos

Het SS

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001 Tratamento Histopatolgico
Preparaes das amostras biopsadas: -80C, formalina, parafina

Parmetros Avaliados
Gastrite Crnica Atrfica No Atrfica
Completa Incompleta

Metaplasia Intestinal

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Resultados

Grfico 6

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Grfico 7

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Tabela 7

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001
Gastrite Crnica No-Atrfica
Gastrite Crnica Atrfica

Het

LL/SS
Carcinoma Gstrico

Gastrite Crnica
Metaplasia Intestinal Incompleta Metaplasia Intestinal Completa Sem Metaplasia Intestinal

SS

SS

LL

Het

Silva et al; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway; in European Journal of Human Genetics; 2001

Discusso / Concluso
Doentes com gastrite crnica apresentaram frequncias allicas do gene MUC1 diferentes dos grupos de controlo Apenas um pequena populao dos doentes com gastrite crnica tem risco acrescido de desenvolver cancro (alelo 10) Atrofia glandular uma leso frequente em doentes com gastrite crnica, sendo mais frequente nos homozigticos (LL e SS) A heterozigotia parece ter um efeito protector para a susceptibilidade atrofia glandular Gentipos MUC1 tambm se reflectem no risco de desenvolvimento de metaplasia intestinal (incompleta SS / completa LL) Confirmao de estudos anteriores: gentipo SS do gene MUC1 condiciona um risco aumentado de carcinoma gstrico

ARTIGO 3
Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Introduo:
- CG uma das patologias malignas GI mais comuns - a 2 causa de morte por cancro (600.000 mortes/ano) - Vrios factores condicionam o desenvolvimento de CG num indivduo infectado por Helicobacter pylori
polimorfismos genticos (genes das citocinas) - IL-1B e IL-1RN Maior virulncia Hp + maior susceptibilidade hospedeiro (polimorfismos)

risco de CG

risco aumentado de CG

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Objectivos:
Gentipos TNF Combinao polimorfismos pr-inflamatrios

? ?

Risco de Gastrite Atrfica Crnica (GAC) e Carcinoma Gstrico (CG)

Risco de GAC e CG

Combinao gentipos TNF e gentipos bacterianos

Risco de CG

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Genes / Polimorfismos estudados:


IL-1B citocina IL-1 pr-inflamatria
IL-1B-511 alelos: C e T

IL-1RN citocina IL-1ra (antagonista receptor IL-1) anti-inflamatria


IL-1RN VNTR alelos: S (alelo 2) e L (alelos 1, 3, 4, 5)

TNF citocina TNF pr-inflamatria


TNF-308 alelos: G e A

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Materiais e Mtodos Populao em estudo


814 pacientes (Norte Portugal)
306 controlos 221 com gastrite crnica (GAC/GNAC) 287 com carcinoma gstrico

Endoscopia Bipsia tecido gstrico Avaliao da infeco por Hp


Pacientes c/ GC (98,6%) Pacientes c/ CG (61,3%)

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003 Tratamento Histopatolgico
Preparaes das amostras biopsadas: Formalina, parafina, H&E, cido azul peridico de Schiff, Giemsa modificado Patologistas sem informao clnica dos doentes Tipos de CG (Lauren): Intestinal (n=128) Difuso (n=90) Atpico (n=69)

Genotipagem Polimorfismos genticos IL-1B, IL-1RN e TNF Indivduos infectados por Hp: genes vacA e cagA

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Resultados

a) Polimorfismos e patologia gstrica


Polimorfismo

Controlo 55,2%
9,2% 24%

GNAC 55,1%
8,1% 30,1%

GAC 68,2%
16,5% 27%

IL-1B-511*T
IL-1RN *2/*2 TNF-308*A

Polimorfismo IL-1B-511*T IL-1RN *2/*2 TNF-308*A


Tabela 8

Controlo 55,2% 9,2% 24%

CG 68,7% 18,8% 37,6%

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003
b) Polimorfismos tipos histolgicos e localizao anatmica CG

Tabela 9

c) Combinao polimorfismos genticos

Tabela 10

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003
d) Combinao gentipos Hp e TNF-308

Gentipo

GNAC 28,9% 20%

CG 80,1% 62,2%

vacA s1 vacA m1

cagA+

40%

91,5%

Tabela 11

Machado et al; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma; in American Gastroenterological Association; 2003

Discusso / Concluso
A infeco por Hp leva activao de clulas do SI, entre as quais, citocinas prinflamatrias (IL-1 e TNF) e de molculas reguladoras (IL-1ra) Alelos IL-1B-511*T e IL-1RN*2 produo IL-1 Alelo TNF-308*A produo TNF Polimorfismos genticos associados ao risco de CG e GAC Diferenas na frequncia genotpica entre indivduos com GAC e CG no foram significativas s/ associao com o tipo histolgico ou localizao tumoral Combinao polimorfismos risco de GAC e CG Combinao gentipos de Hp e TNF no significativos Um perfil gentico pr-inflamatrio aumenta o risco de GAC e CG Genotipagem do hospedeiro e da estirpe de Hp parece importante para a identificao de pacientes com alto risco para CG

Bibliografia
Formenti, A., Brambilla ,S., Manifestaes faringolarngeas da doena de refluxo, PressCare, 2008 Kasper, D. et al: Harrisons Principles of Internal Medicine 17th edition; McGraw-Hill Companies Inc., 2008, EUA Kumar, V. et al: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 7th edition; Elsevier Sauders, 2005, Filadlfia, EUA McPhee, S.J., Ganong, W.F.: Pathophysiology of Disease An Introduction to Clinical Medicine 5th edition; McGraw-Hill Companies Inc., 2006, EUA

Bibliografia - Artigos
Nogueira, C.; Figueiredo, C.; Carneiro, F.; Gomes, A.T.; Barreira, R.; Figueira, P.; Salgado, C.; Belo, L.; Peixoto, A.; Bravo, J.; Bravo, L.; Realpe, J.; Plaisier, A.; Quint, W.G.; Ruiz, B.; Correa, P.; Doorn, L.; Helicobacter pylori genotypes mau determine gastric histopathology in American Journal of Pathology; 2001 Silva, F; Carvalho, F.; Peixoto, A.; Seixas, M.; Almeida, R.; Carneiro, F.; Mesquita, P.; Figueiredo, C.; Nogueira, C.; Swallow, D.; Amorim, A.; David, L.; MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway in European Journal of Human Genetics; 2001 Machado, J.C.; Figueiredo, C.; Canedo, P.; Pharoah, P.; Carvalho, R.; Nabais, S.; Alves, C.C.; Campos, M.L.; Doorn, L.V.; Caldas, C.; Seruca, R.; Carneiro, F.; Sobrinho-Simes, M.; A Proinflammatory Genetic Profile Increases the Risk for Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Carcinoma in American Gastroenterological Association; 2003