Bolilla 4 METABOLISMO: Caractersticas Metabolismo de los carbohidratos Digestin y absorcin de hidratos de carbono. Ingreso de la glucosa a la clula. Transportadores.

res. Gluclisis y su regulacin. Metabolismo de Fructosa, galactosa, etanol y sorbitol. Lanzadera del glicerofosfato.

Metabolismo
Estructuras complejas
DEGRADACION

Catabolismo

DG

SINTESIS

Anabolismo

Estructuras simples

Equilibrio dinmico

Catabolismo

Anabolismo

Crecimiento

Catabolismo
Anabolismo

Envejecimiento

Anabolismo Catabolismo

Nutrientes Contenedores de Energa Carbohidratos Lpidos Protenas

VIAS CATABOLICAS (Degradacin oxidativa) NAD+ NADP+ FAD ADP+HPO42-

Productos finales carentes de Energa

CO2 H2O NH3

Macromolculas Celulares

NADH NADPH Energa Qumica FADH2 ATP Molculas Precursoras

Polisacridos Lpidos Protenas cidos Nucleicos

VIAS ANABOLICAS (Sntesis reductora)

Monosacridos cidos grasos Aminocidos Bases nitrogenadas

Esquemas de distintos tipos de secuencias metablicas

a b c d

A Vas
a A

D
P p d D f S e

E
Q E

b B C

P Ciclos d D c C A

S a B b A

a B M X N Y Cascadas

RUTAS METABOLICAS

AcetilCoA

Catabolismo convergente

Catabolismo Divergente

REGULACION DEL METABOLISMO

Ez. Alostricas INMEDIATA Modif. Covalente HORMONAS MEDIATA Conc.de Enzimas

CITOSOL

COMPARTIMENTALIZACION MEMB.MITOC.INTERNA
CPLEJOS. MULTIEZ.

Metabolismo
- Digestin. Conversin de los alimentos en sustancias absorvibles en el tracto intestinal. Implica el desdoblamiento, mecnico y qumico de los alimentos, en molculas absorvibles. - Absorcin de nutrientes. Pasaje del producto de la digestin desde la luz intestinal a la circulacin. - Metabolizacin. Utilizacin de los nutrientes para obtencin de energa y/o para la sntesis de compuestos celulares.

CARBOHIDRATOS DE LA DIETA
- Almidn : granos, harinas, tubrculos, legumbres - Glucgeno : carnes - Sacarosa: frutas, azcar de mesa, remolacha
- Lactosa: Leche y derivados

Polisacridos

Disacridos

Monosacridos

- Glucosa: frutas, miel, golosinas, etc. - Fructosa - Galactosa

Digestin y absorcin de carbohidratos

BOCA

Ptialina o Amilasa salival

HIGADO

ESTOMAGO

pH cido, inactiva la enzima - Amilasa pancretica - Disacaridasas

PANCREAS
INTESTINO

Digestin del Almidn y/o del Glucgeno

Amilosa
CH2OH H HO H OH H O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH n H O H H OH H CH2OH O H OH H OH

Amilasa salival
HOCH2 HOCH2 O H OH OH H OH H OH H H O H H OH O H OH H H

Amilopectina o Glucgeno
CH2OH H ....... O H OH H CH2OH H ..... O H OH H O H OH H O H H OH H O H OH CH2OH O H OH H O H H OH H H O H H OH H CH2OH O H OH CH2 O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH H ...... O H O

n H2O

n Maltosas

n Maltotriosas
n Oligosacridos

Digestin del Almidn en Intestino

CH2OH H HO H OH H O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH n H O H H OH H CH2OH O H OH H OH

Amilasa pancretica
HOCH2 H H OH OH O H OH H O HOCH2 H H OH H O H OH H OH H

Oligosacridos
CH2OH H ....... O H OH H CH2OH H ..... O H OH H O H OH H O H H OH H O H OH CH2OH O H OH H O H H OH H H O H H OH H CH2OH O H OH CH2 O H OH H O H H OH H CH2OH O H OH H ...... O H O

Maltosas

Maltotriosas

Disacaridasas
HOCH2 H H OH OH H OH H OH O H H O HOCH2 H H OH O H OH H
CH2OH H C OH O H O H OH H H OH H OH

Maltasa
H C OH H C OH HO C H H C CH2OH

OH

Maltosa
CH2OH H HO H OH H O H OH H O O CH2OH OH H H CH2OH H OH

H2O

Glucosa
CH2OH

Sacarasa
H C OH H C OH H O C H 2 CH2OH H HO C H O OH

H C OH

O H OH H OH H OH

CH2OH O

CH2OH HO OH H

H H OH

CH2OH CH O

Sacarosa
CH2OH OH H OH H H OH O O H H H OH H CH2OH H O H H OH

HO C H

Glucosa
CH OH CH2 2OH O O H H

-D-Fructofuranosa
CH2OH O H CH2OH O H OH

Fructosa

H C OH
OH

Lactasa
H C OH H C OH H H2 OC CH2OH HO C H O

H C OH

H C OH
H H

H CH H 2OH

OH H OH OH OH OH OH OH D-Fructosa H H OH H

OH
H

OH H

HO

OH

H
OH

CH2OH

Lactosa

Glucosa D-Manosa
(-D-Manopiranosa)

D-Galactosa ( D-Galactopiranosa) -D-Fructofuranosa

OH H Galactosa

CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS NO MEDIADOS Y MEDIADOS

No requiere transportador
PROCESO NO MEDIADO

A favor de gradiente conc. Bidireccional

(DIFUSION PASIVA)

A travs de poros
Iones, gases, agua, urea

PROCESO MEDIADO (transportador)

Difusin Facilitada (a favor de Gradiente)

Transporte Activo Contra gradiente Transporte Activo Secundario

CARACTERISTICAS COMUNES DE LOS PROCESOS MEDIADOS

Necesitan la presencia de un transportador
Poseen especificidad por la sustancia transportada El transportador es Saturable (sim. Enzimas) Son inhibidos competitivamente por sustancias estructuralmente relacionadas

DIFERENCIAS ENTRE LOS PROCESOS MEDIADOS TRANSPORTE ACTIVO

a) Tiene efecto contra gradiente de concentracin

b) Depende de energa metablica

c) Es unidireccional

DIFUSION FACILITADA

a) Tiene efecto a favor de gradiente de concentracin

b) No necesita energa metablica c) Es Bidreccional

MECANISMOS DE TRANSPORTE
Molcula Transportada

Bicapa fosfolipdica
Difusin simple

ATP
Difusin facilitada
Transporte activo

Protena Transportadora

LUZ INTESTINAL

GLUT5
Fructosa 2 K+ 3 Na+

Fructosa

Na+

ATP

Glucosa Galactosa

Na+K+ ATPasa Glucosa Galactosa GLUT2

SGLUT

Transportadores de Glucosa
En todos los tejidos del feto. En adultos: en GR, fibroblastos y clulas endoteliales En membrana basolateral del epitelio intestinal, tbulos renales, hepatocitos y clulas pancreticas Ppal. Transportador en cerebro y nervios perifricos. Tej. Adiposo y msculo esqueltico y cardiaco. Es sensible a Insulina Transportador de Fru en enterocitos.

GLUT1

GLUT2

GLUT3 GLUT4 GLUT5

TERMINOLOGIA
GLICOLISIS: Degradacin anaerbica de glucosa, fructosa, galactosa hasta piruvato

GLUCONEOGENESIS: Sntesis de glucosa a partir de otros precursores diferentes a hidratos de carbono

GLUCOGENOGENESIS: Conversin de glucosa en glucgeno GLUCOGENOLISIS: Degradacin de glucgeno a glucosa

Caractersticas de la Via Glicoltica (GLICOLISIS)

Es una va UNIVERSAL
CITOPLASMATICA No requiere de oxgeno Una HEXOSA se convierte en 2 TRIOSAS Se sintetiza ATP por fosforilacin a nivel de sustrato Se producen 2 molculas de NADH

Se producen intermediarios para biosntesis

de otros compuestos

Fosforilacin de la glucosa
Paso inicial de todas las vas de utilizacin de monosacridos

Impide la salida de Glucosa de la clula

* La glucosa es fosforilada en el carbono 6
6 CH OPO 2 2 3 5 4

6 CH 2OH

H
4

O H
2

ATP ADP H H
1

O H
2

H
1

H OH
3

OH

OH

Mg2+ OH

H OH
3

OH

OH

HEXOQUINASA Hexokinase

OH

GLUCOSA glucose

glucose-6-phosphate GLUCOSA-6-P

Hexoquinasas
- Enzimas constitutivas Isoenzimas I, II, III - Son inespecificas. - Valores de Km pequeos: Glu = 0.01-0.1 mM -Es inhibida por su producto

- Hgado y clulas beta del pncreas. Isoenzima IV o - Muy especifica, solo D-Glucosa. Glucoquinasa Km Glu >10 mM. -No es inhibida por el producto. -Es inducible y regulada su actividad

Regulacin de la actividad de glucoquinasa por protenas

Destinos metablicos de la glucosa-6-fosfato

Glucgeno Glucgeno-gnesis
Glucosa-6-fosfatasa

Glucosa

Via de las Pentosas GLUCOSA-6-P Ribosa-5-P

Via Glicolitica

Piruvato

Fases de la Va Glicoltica
FASE I. (Reacciones 1-5). FASE PREPARATORIA Fosforilacin de glucosa Se recogen esqueletos carbonados de otros monosacridos. Fragmentacin de glucosa para dar 2 triosas

Gasto de energa, se consumen 2 ATP.

FASE II (Reacciones 6-10)

FASE DE BENEFICIO
Oxidacin de los esqueletos carbonados de las dos TRIOSAS Produccin de energa metablica por fosforilacin a nivel de sustrato (4 ATP) Produccin de equivalentes de reduccin (2 NADH). El producto final son 2 PIRUVATOS

6C:
ADP

GLUCOSA

Hexoquinasa
Isomerasa Fosfofructo quinasa Aldolasa
NAD+ ADP

ADP

Glicer.deshidrog

P-Glicerato quinasa
Mutasa Enolasa
Acetil-CoA

ADP

Piruvato quinasa

Lactato

PIRUVATO

FASE DE CONSUMO DE ENERGIA O FASE PREPARATORIA GLUCOSA

Fructosa 1,6 bisfosfato Gliceraldehdo -3 fosfato

Fosfato de dihidroxiceton a

FASE DE GENERACION DE ENERGIA

1,3 bisfosfo glicerato

3 fosfo glicerato

Fosfoenol piruvato

PIRUVATO

Hexoquinasa

Glucosa

Glucosa-6-P

Fosfoglucosa isomerasa

Glucosa-6-P

Fructosa-6-P

Mg++

Fructosa-6-P

Fosfotruct o quinasa

Fructosa- 1, 6-bisP

Aldolasa Fructosa-1, 6-bisP Fosfato dihidroxicetona

Gliceraldehdo-3-P

Triosa fosfato isomerasa

Fosfato de dihidroxicetona

Gliceraldehdo-3-P

Gliceraldehdo-3-P deshidrogenasa

Gliceraldehido-3-P

1,3-bisP-Glicerato

Mg++ P-glicerato quinasa

1,3-bisP-Glicerato

3-P-Glicerato Fosforilacin a nivel del sustrato

Mg++ P-glicerato mutasa

3-P-Glicerato

2-P-Glicerato

Mg++
Enolasa

2-P-Glicerato

Fosfoenol piruvato

Mg++, K+ Piruvato quinasa

Fosfoenol piruvato

Piruvato Fosforilacin a nivel del sustrato

ECUACION GENERAL DE LA VIA GLICOLITICA

GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

Puntos de Regulacin de la Gliclisis

TRES REACCIONES QUMICAS IRREVERSIBLES
1 Punto de Control: Hexoquinasa 2 Punto de Control: Fosfofructoquinasa (+) ADP AMP (-) ATP, NADH, Citrato y AG de cadena larga Principal punto de control de la Va Glicoltica 3 Punto de Control: Piruvato Quinasa.

BALANCE ENERGETICO

FASE PREPARATORIA:

Se gastan 2 ATP

FASE DE BENEFICIO:

Se producen 4 ATP

Rendimiento de la Va Glicoltica

2 ATP