Stefano Barbano R. Ricardo A. Barja R.

1954: Bickel et al describieron los beneficios de la dieta baja en fenilalanina en el comportamiento neurolgico de un nio afectados por PKU. 1963: Guthrie et al. publicaron un mtodo para detectar fenilalanina usando unas pocas gotas de sangre, la posibilidad de una pesquisa masiva del recin nacido se convirti en realidad Desde 1963 se inici la deteccin neonatal de esta enfermedad, desapareciendo como causa de retardo mental en los pases que han implementado estos programas. Chile Desd2 1992 existe un programa de deteccin precoz de PKU.

 Patologa hereditaria, autosmica recesiva. Ocasionada por el defecto de la enzima fenilalanina hidroxilasa que metaboliza el aminocido esencial fenilalanina, a tirosina.

Codificada en el gen 12q22-q24.1

concentraciones plasmticas de FA y sus metabolitos se elevan hasta niveles txicos, causando: retraso mental convulsiones trastornos del aprendizaje y problemas emocionales en individuos sin tratamiento.

 estimada para la PKU es de 1:14.000 recin nacidos vivos. En Chile es de 1:20.000, para la PKU clsica. De 1:14.000 RNV en las formas variantes.

1. Fenilquetonuria (PKU) clsica.

2. Fenilquetonuria (PKU) moderada.

3. Fenilquetonuria (PKU) leve.

4. Hiperfenilalaninemia leve

 Concentraciones de fenilalanina plasmtica sobre 20 mg/dl. Tirosinemia menor de 2 mg/dl. Fenilquetonas en orina. Actividad de fenilalanina hidroxilasa inferior a 1%. Toleran ingestas de fenilalanina menor a 20 mg/kg/ da (entre 250 y 350 mg/da). Requieren de tratamiento nutricional estricto.

 Presentan concentraciones de fenilalanina plasmtica entre 4 y 19 mg/dl. Tirosinemia normal. Actividad de fenilalanina hidroxilasa entre 3% y 50%. Toleran ingestas de fenilalanina entre 20-25 mg FA/kg/da (350-400 mg/da). Requieren de tratamiento nutricional estricto.

 Tienen concentraciones plasmticas de fenilalanina entre 4 y 10 mg/dl. Toleran ingestas de fenilalanina mayores a 50 mg FA/kg/da (> 600 mg/da). Requieren de tratamiento nutricional moderado.

 Presentan concentraciones de fenilalanina plasmtica entre 4mg% y 10 mg%. Concentraciones de tirosina plasmticas normales. Actividad de fenilalanina hidroxilasa 50%, puede normalizarse a los 6 meses. No requieren de tratamiento nutricional.

 PKU clsica retardo mental profundo si no es diagnosticada y tratada desde el perodo neonatal.
Sntomas iniciales: aparecen en los primeros meses de vida:
Falta de inters por el medio. convulsiones. frecuentemente espasmos masivos. eccema rebelde a tratamiento. olor a humedad.

 Screening se realiza en todos lo RN nacidos en el servicio de salud pblica. Debe realizarse se preferencia despus de loas 24 horas de nacido y antes de los 7 das. Consiste en extraer unas gotas de sangre del beb para ponerla en contacto con un cultivo de bacterias cuyo crecimiento es estimulado por la fenilalanina. la proliferacin de las bacterias es proporcional a la concentracin de fenilalanina en la sangre. En caso de resultado positivo, el diagnstico es confirmado por otros exmenes ms precisos.

 Tratamiento ptimo requiere de diagnstico antes del mes de vida. Seguimiento estricto durante toda la vida. Mantencin de una dieta restringida en fenilalanina entre los 250 mg/da a 500 mg/da.

 La dieta debe incluir:

Obligatoriamente un sustituto lcteo especial al cual se le ha extrado parte o la totalidad del aminocido fenilalanina. Proporcionar 100 120 mg/kg/da de tirosina y protenas de 3.0 gr/kg en nios menores de 2 aos.

 En la primera semana de tratamiento, se suspende la lactancia materna y se entrega el 100% del lquido requerido como frmula especial sin FA. Aporte de caloras con maltosa dextrina y aceite vegetal, de preferencia de soja. Semanalmente se mide el nivel de FA en sangre ajuste de ingesta de FA.

 Un buen control metablico:

Mantener concentraciones plasmticas entre 2 y 6 mg/dl (120 - 360 uM/L) en los primeros aos de edad. En nios mayores hasta 8 mg/dl (485 uM/L) y en adultos hasta 10 mg/dl (600 umol/l).

 Se prohbe todo los alimentos de origen animal: Carnes de todo tipo, leche y derivados, aves de toda especie, pescado, mariscos, leguminosas, por su alto contenido de fenilalanina. Alimentos como cereales, frutas y verduras deben ser cuidadosamente controlados, conocindose exactamente su contenido de fenilalanina.

El hipotiroidismo congnito se define como la situacin resultante de una disminucin congnita de la actividad biolgica tisular de las hormonas tiroideas

Produccin deficiente, ya sea a nivel hipotlamo-hipofisario , o a nivel tiroideo.* Por resistencia a su accin o alteracin de su transporte en los tejidos diana*

 hormonas tiroideas son imprescindibles para el desarrollo cerebral durante las etapas prenatal y postnatal* El hipotiroidismo congnito es probablemente la primera causa de retardo mental posible de prevenir.

 Tiene una incidencia de 1:3.000 a 1:4.000 recin nacidos vivos; la mayora de los casos son espordicos. Alrededor del 90% de los casos son hipotiroidismo permanentes, y el resto hipotiroidismos transitorios.

Disembriognesis tiroidea:
80% hipotiroidismo congnito permanente. Abarca tanto la agenesia total de la glndula tiroides como a restos de la glndula funcionalmente hipoactivos.*

Dishormonogenesis

10-15% hipotiroidismo congnito permanente. Herencia autonmica recesiva.

Defecto enzimtico en algunos de los pasos necesarios para la biosntesis de las hormonas tiroideas.

Dishormonogenesis

Conocidas como hipotiroidismo bocioso familiar.*

 Por otra parte, la placenta permite el paso del yodo (amiodarona, medios de contraste, soluciones yodadas), de drogas antitirodeas, principalmente metamizol, inmunoglobulinas maternas, pueden alterar la glndula tiroides fetal.

 La ausencia de sintomatologa clnica en la mayora de los nios hipotiroideos durante los primeros meses de vida impide su sospecha.* Programas de cribaje neonatal del hipotiroidismo primario, a partir de la segunda mitad de la dcada de los 70 en paises desarrollados yen Chile desde el ao 1992.

 Se basa en la determinacin del nivel de TSH en sangre obtenida del taln de los recin nacidos depositada en cartulinas de papel de filtro. Despus de las 48 h de vida.*

 La deteccin con TSH no permite diagnosticar hipotiroidismos secundarios o terciarios.

Valor de corte para la TSH en el Programa Nacional de Chile es 20 mU/l. Resultados superiores requieren de confirmacin inmediata, determinando en sangre T4 libre y TSH.*

 El tratamiento de eleccin es con levotiroxina (L-tiroxina).

La dosis inicial es de 10 a 15 g/kg/d dada en monodosis.

 Las formas secundarias y terciarias de hipotiroidismo, con dficit de ACTH, deben suplementarse con hidrocortisona antes de iniciar el tratamiento con T4, para evitar una eventual crisis suprarrenal.

 Hipotirodeos tratados precozmente, antes de los 15 das de vida, alcanzan un desarrollo psicomotor e intelectual normal.

 A pesar de ello, pueden tener retraso leve del lenguaje, alteraciones mnimas en la orientacin viso-espacial, hiperquinesia y dificultad en la coordinacin motora, en un porcentaje mayor que la poblacin normal.

GOBIERNO DE CHILE MINISTERIO DE SALUD. MANUAL DEL PROGRAMA NACIONAL DE ALIMENTACIN COMPLEMENTARIA PARA NIOS Y NIAS CON FENILQUETONURIA (PNAC-PKU). DIVISION POLITICAS PUBLICAS SALUDABLES Y PROMOCION DEPTO. CICLO VITAL PROGRAMA DE SALUD INFANTIL DPTO. ALIMENTOS Y NUTRICION. Santiago - Octubre 2008. Asociacin de Asistencia al Fenilcetonrico, PKU Argentina. FENILCETONURIA P. KU Dra. Andreina cattani. Deptos de Pediatra y Endocrinologa. TRASTORNOS TIROIDEOS NEONATALES. Pontificia Universidad Catlica de Chile, Vol 29, N3, 2000. BECERRA CARLOS. Hipotiroidismo congnito y fenilcetonuria en el nio. Rev. chil. pediatr. [revista en la Internet]. [citado 2012 Jun 21]. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S037041062008000700015&lng=es. doi: 10.4067/S0370-41062008000700015