Fisiopatologa general del sistema endocrino

Misin y funciones del sistema endocrino Mecanismos de accin hormonal. Sistema ligando-receptor Fisiopatologa de los trastornos hormonales Transmisin de las seales a la clula. Trastorno de sensibilidad a las hormonas. Clasificacin de los trastornos del sistema endocrino .

Funciones controladas por el Sistema Endocrino

Funcin corporal Crecimiento y desarrollo Reproduccin Efectos hormonales Divisin y diferenciacin celular Desarrollo de rganos sexuales; caracteres sexuales 2; gametognesis; ciclo menstrual Conducta sexual Metabolismo intermediario Homeostasis del medio interno Produccin, utilizacin y almacenamiento de energa Presin sangunea; excrecin de agua Concentracin sangunea de glucosa, minerales, gases, hidrogeniones y clulas sanguneas Control de procesos digestivos Conducta alimentaria Respuesta al estrs Reaccin general de adaptacin Conducta social

Mecanismos de accin hormonal

Clula endocrina

Sistema de transporte

Clula diana R R

El sistema endocrino est formado por clulas secretoras especializadas

Adems de las glndulas endocrinas existen otros rganos que contienen clulas secretoras. Cuando fracasa la funcin principal de ese rgano puede fracasar tambin su funcin endocrina. Cree que este puede ser el caso de

las gnadas? del rin?. del pncreas? la piel?.

Hipfisis Tiroides Paratiroides Timo

Hipotlamo

Adrenal Pncreas

Testes

Rin Ovario

Glndulas y rganos que contienen tejido endocrino

tero

Hipotlamo Tiroides

Hgado, hueso y partes blandas

TSH GH Prolactina ACTH LH/FSH

Corteza adrenal

Mama
y

Ovarios
o

Ovarios o Testculos

Testculos

Organizacin en cascada de los ejes neuroendocrinos

Mecanismos de control hormonas: retroalimentacin

Sistema 1 Sustancia 2 Sustancia 1

Sistema 1
Sustancia 2

Sustancia 1

+ Sistema 2

+ Sistema 2

Caractersticas que deben cumplir los rganos endocrinos

Contienen clulas secretoras especializadas Responden a estmulos endocrinos, nerviosos o metablicos Liberan hormonas con acciones especificas sobre clulas concretas Su patologa produce alteraciones funcionales y/o estructurales

La qumica de las hormonas

La mayora de las hormona, no todas, se almacenen en grnulos de secrecin intracelulares; viajan libres por el plasma; y no entran en sus clulas diana sino que se unen a receptores de membranas. A qu categora qumica que cree que pertenecen la mayora de las hormonas?

Son derivados de aminocidos Son pptidos o protenas Son derivados del colesterol Son derivados de cidos grasos

Clasificacin de las hormonas segn su naturaleza qumica

Aminas
(Derivados de Aa) Adrenalina (tirosina) Noradrenalina (tirosina) Dopamina (tirosina) Triyodotironina (T3) (tirosina) Tiroxina (T4) (tirosina) Histamina (histidina) Melatonina (triptfano) Serotonina (triptfano)

Esteroides
(Derivados de colesterol) Testosterona 5--dihidrotestosterona (DHT) Estradiol Progesterona Cortisol Aldosterona 1,25 dihidroxicolecalciferol

Pptidos
(<20 Aa) TRH (3) Oxitocina (8) ADH (8) Angiotensina II (8) GnRH (10) MSH (13) Sonatostatina (14) Gastrina (17) -endorfina (17)

Protenas
(>20 Aa) CCK (22) -MSH (22) VIP (28) Glucagn (29) -endorfina (31) Calcitonina (32) Secretina (33) ACTH (39) GHRH (40) CRH (41) Insulina (50) PTH (84) -LPH (58) -LPH (91) PRL (199) LH (204) FSH (210) TSH (211)

Leucotrienos
(Derivados de c grasos) Prostaglandinas Leucotrienos Tromboxanos

Hormonas bajo control

Los rganos endocrinos no slo responden sino que estn controlados por mecanismos de tipo hormonal, metablico o nervioso. Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas complejos que integran seales neurolgicas y hormonales se organizan en cascada Amplifican la seal hormonal utilizan retroalimentacin negativa en ciertos momentos y positiva en otros

Amplificacin en cascada de la produccin hormonal

Centros superiores del SNC

Frecuencia

Hipotlamo

fM femto (10-15) pM pico (10-12)

Hipfisis

nM nano (10-9)

Amplitud

Glndulas diana

M micro (10-6)

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

Autocrina

R
Autocrina Paracrina Vaso sanguneo Axn

a crin Para

R R R

Clula diana de hormonas

Actuacin de hormonas y neurotransmisores

Clula diana de hormonas y neurotransmisores

100 Funcin celular (% del mximo)

Representacin de una respuesta hormonal sinrgica

75

50

25

Basal (preexistente)

Respuesta a hormona 1

Respuesta a hormona 2

Respuesta a ambas hormonas

Caractersticas que deben cumplir las hormonas

Mensajeros qumicos secretados por clulas endocrinas en cantidades muy pequeas Sustancia que liberada por una clula acta sobre otra tanto cercana como lejana, independientemente de la va empleada para su transporte Actan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan molculas de reconocimiento especfico (receptores) Actan sobre clulas de tejidos especficas catalizando reacciones preexistentes Su secrecin est controlada por mecanismos endocrinos, metablicos o nerviosos

Clula endocrina

Clula diana
R R

Sistema ligando/receptor

Caractersticas que deben cumplir los receptores hormonales

Protenas celulares, localizadas en la membrana o en el interior de la clula Reconocen su hormona entre millones de molculas Discriminan entre pequeas variaciones de concentracin hormonal Transmiten informacin al interior de la clula

Hipofuncin
Destruccin Defectos congnitos de la sntesis hormonal

Hiperfuncin

Glndula

Prohormona
Bloqueo Estimulacin

Hormona

Degradada

Anticuerpos Antagonistas

Receptor

Hipofuncin
Destruccin Defecto congnito

Hiperfuncin

Glndula

Tumor/hiperplasia Estimulacin autoinmune

Prohormona
Bloqueo Estimulacin

Produccin ectpica Iatrogenia

Hormona

Bloqueo

Degradada

Degradada

Anticuerpos Antagonistas

Receptor

Anticuerpos

(a)

Enzima
(b) (c)

G
Canal inico
(d)

Enzima o canal

Tipos de receptores hormonales

G
EFECTOR

Segundos mensajeros Proten-cinasas Fosforilacin de enzimas Fosforilacin de factores de trascripcin Variaciones en la Trascripcin gnica, Proliferacin

Cambios metablicos inmediatos

Receptores unidos a proteinas G

Relacin Ligando/efecto biolgico

Ligando Tipo de accin (receptor) Glucocorticoide Mineralocorticoide Progestgeno Glucocorticoide Estrgenico Estrgenico Mineralocorticoide Andrognico Sistema de respuesta ERH ERG/API ERM ERP ERG ERE API ERM ERA Efecto Agonista Agonista Agonista Agonista parcial Antagonista Agonista Antagonista Antagonista Agonista Agonista parcialantagonista parcial Agonista mixtoantagonista mixto Efecto biolgico

Cortisol

Progesterona

Tamoxifeno

Espironolactona

Antagonista

Pseudo-Hipofuncin

Pseudo-Hiperfuncin

Hormona

Receptor

Defecto

Efector

Estimulacin

Dao tisular

Respuesta
Clula diana

Dao tisular

PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR

Disfuncin del receptor DIN familiar ACTH-resistencia al familiar Hipercalcemia hipocalcirica Hipertiroidismo familiar Ndulo tiroideo caliente Pubertad precoz familiar DM tipo 2 + obesidad Trastorno post-receptor Pseudohipoparatiroidismo Acromegalia Ndulo tiroideo caliente McCune-Albright Tumor ovrico? Tumor corticoadrenal? ?

Protena mutada R-Vasopresina V2 R-ACTH Sensor de calcio R-TSH R-LH R-3

Disfuncin Prdida de funcin

Clula implicada Germinal Germinal Somtica Germinal

Ganancia de funcin Polimorfismo

Protena Gs- Protena Gs-

Prdida de funcin Ganancia de funcin

Germinal Somtica Somtica Embrionaria

Protena Gi- ?

Activacin Variaciones en la regulacin del receptor

PATOLOGA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES NUCLEARES

Receptor

Trastorno

Herencia

R- vitamina D R- de hormonas tiroideas R- de andrgenos R- de andrgenos R- de estrgenos R- de estrgenos R- de glucocorticoides R- de cido retinoico Translocacin

Raquitismo resistente a Vitamina D Resistencia a las hormonas tiroideas Insensibilidad a andrgenos Cncer de prstata Resistencia a los estrgenos Cncer de mama tamoxifeno-resistente Resistencia a los glucocorticoides Leucemia promieloctica

AR AD Ligado al X MS AR MS AD

AR: autosmico recesivo; AD: autosmico dominante; MS: mutacin somtica (mutacin que afecta a una clula madura ya diferenciada)

Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal - Defectos especficos en la biosntesis hormonal - Destruccin glandular - Trastornos extraglandulares Estados de hiperfuncin hormonal - Tumores - Hiperplasia - Estimulacin autoinmune - Administracin de hormonas exgenas Defectos en la sensibilidad a las hormonas - Resistencia a las hormonas - Hiperrespuesta primaria Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas

XXXXXX
Introduccin:

1 posibilidad 2 Posibilidad. 3 Posibilidad.

XXXXXX
Introduccin:

1 posibilidad 2 Posibilidad. 3 Posibilidad.

Clasificacin de los trastornos endocrinos

Estados de deficiencia hormonal - Defectos especficos en la biosntesis hormonal - Destruccin glandular - Trastornos extraglandulares Estados de hiperfuncin hormonal - Tumores - Hiperplasia - Estimulacin autoinmune - Administracin de hormonas exgenas Defectos en la sensibilidad a las hormonas - Resistencia a las hormonas - Hiperrespuesta primaria Trastornos no hormonales de las glndulas endocrinas

Dominio de unin

NH2 Receptor con siete dominios transmenbrana (pe. y -adrenrgico; catecolaminas LH, ACTH, PTH, dopamina, glucacn)

TIPOS DE RECEPTORES HORNALES DE MEMBRANA

COOH Dominio de unin Receptor de factores de crecimiento (pe. EGF, IGF, insulina) Dominio tirosina cinasa

Dominio de unin Receptor de citocinas (pe. GH, PRL)

ACTH: adrenocorticotropina

Protena accesoria con dominio tirosina cinasa Dominio de unin Receptor guanilato-ciclasa (pe.PAN) Dominio similar a cinasa Guanidil ciclasa

IGF: factor de crecimiento similar a la insulina EGF:factor de crecimiento epidrmico GH: hormona de crecimiento LH:hormona luteinizante PAN: pptido atrial natriurtico PRL: prolactina PTH: h. paratiroidea

Transmisin de seales a la clula

La unin de L-R regula la transcripcin gnica El Receptor es un factor de transcripcin El Receptor regula un 2 mensajero expresin gnica La unin de L-R regula el flujo de iones El Receptor es un canal inico El Receptor genera un 2 mensajero abre un canal La unin de L-R regula una enzima El Receptor es una enzima El Receptor regula un enzima, va protena G

Dominio de unin

Receptor con siete dominios transmenbrana (pe. -adrenrgico; catecolaminas)

Dominio de unin

Receptor de factores de crecimiento (pe. EGF)

Dominio tirosina cinasa

Dominio de unin Receptor de citocinas (pe. GH)

Protena accesoria con dominio tirosina cinasa

Dominio de unin Receptor guanilil ciclasa (pe.PAN) Dominio similar a cinasa Guanilil ciclasa

Membrana plasmtica H

HSP HSP R R

HSP H H R R

Protena

RNAm RNAm
me

AAAA

Membrana nuclear

Pre-RNAm H R ERH R
Alteracin de fase nucleosmica/ estructura cromatnica

Corazn Ncleo de de factores de transcripcin

TATA

SEALIZACIN A TRAVS DEL COMPLEJO ESTEROIDE-RECEPTOR

Enzima

G
Canal inico Enzima o canal

FAMILIAS DE RECEPTORES

R H R GTP (b) R H GDP GDP / (e) E GTP / (c) H

(a) /

GDP E

GTP

(d)

TRANSDUCTORES PROTENA G

H H H

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

H H H

(a)
H H H

(b)

(c)

COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCRINO

Hiperfuncin
Destruccin Bloqueo

Hipofuncin

Glndula

Tumor Hiperplasia

Prohormon a
Produccin ectpica Iatrogenia Bloqueo Estimulacin

Hormona

Bloqueo

Degradada
Anticuerpo s Antagonist as

Degradada

Receptor

Anticuerpos

Defecto

Efector

Estimulacin

Dao tisular

Respuesta
Clula diana

Dao tisular

UNA HORMONA SERA CUARQUIER SUSTANCIA QUE LIBERADA POR UNA CLULA ACTUASE SOBRE OTRA CLULA, TANTO CERCANA COMO LEJANA, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA SINGULARIDAD O UBICUIDAD DE SU ORIGEN Y SIN TENER EN CUENTA LA VA EMPLEADA PARA SU TRANSPORTE, SEA ESTA CIRCULACIN SANGUINEA, FLUJO AXOPLSMICO O ESPACIO INTERSTICIAL.
Guillemin (1977)

Receptor

Efector

Respuesta

Basal

Regulacin descendente normal

Regulacin descendente excesiva

Regulacin descendente deficiente

TRASTORNOS DE LA SENSIBILIDAD A LAS HORMONAS

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

H H H

H R

H
Autocrina

H H

N N

H
Autocrina Axn

Paracrina

Vaso sanguneo

c Para

rina

N N H H R N N R

Clula diana de hormonas

Clula diana de hormonas y neurotransmisores

ACCIONES DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, Y SUS INTERRELACIONES

Destruccin Bloqueo

Glndula

Tumor Hiperplasia

Prohormona Bloqueo Estimulacin

Produccin ectpica Iatrogenia Bloqueo

Hormona

Degradada Anticuer pos Antagoni stas Receptor

Degradada Anticuerpos

Estimulacin Defecto Efector

Respuesta Dao tisular Clula diana

Dao tisular

R H R GTP R H GDP / GDP / E GTP / H

GDP E

GTP

TRANSDUCTORES PROTENA G

Control de la secrecin hormonal SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis
Patrn pulstil

Otras glndulas

Estmulos especficos

Efectos sistmicos

Control de la secrecin hormonal SNC

Hipotlamo
Patrn pulstil

Hipfisis
Patrn pulstil

Otras glndulas

Estmulos especficos

Efectos sistmicos

Mecanismo de accin hormonal

Clula endocrina

Sistema de transporte

Clula diana R R

Clula endocrina

Clula neurotransmisora

Autocrina

R
Autocrina Paracrina Vaso sanguneo Axn

a crin Para

R R R

Clula diana de hormonas

Liberacin de hormonas y neurotransmisores

Clula diana de hormonas y neurotransmisores

Inmunomoduladores

Sistema Inmune

Hormona clsica

Sistema Endocrino Enfermedad autoinmune

Respuesta autoinmune alterada

RELACIN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y ENDOCRINO