DR JOSE NOVOA PIEDRA DOCENTE UDCH-FCS-EPTM

COMPONENTES Sustancias Activas : a)Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacolgica b)Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa Vehculo: es la sustancia aadida a las formas medicamentosas lquidas (agua, alcohol, propilenglicol, ter, cido actico etc. ) Conectivo: se le adjuntan para modificar sus caractersticas organolpticas ej: edulcorantes
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Vehculos, bases y excipientes ms usados en EMULSIONES: goma arbiga POMADAS Y CREMAS: polietilenglicol, propilenglicol, vaselina, cera blanca y amarilla, esperma de ballena, lanolina, aceites: de almendra, de man, de oliva, de ssamo.

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Sustancias SOLIDAS
Polvos: una o varias sustancias mezcladas :papeles y granulados. Cpsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la va de administracin .Pueden ser: cpsulas amilceas , gelatinosas, cilndricas o duras, ovoideas o esfricas. Tabletas o pastillas: formadas por el medicamento, azcar y goma arbiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismtica. Si se aglutinan en fro (tabletas) y si es en caliente (pastillas). Comprimidos: polvos medicamentosos con un excipiente y poseen una cubierta protectora . Grageas: cubiertas con capa de azcar, le dan buen sabor y protege de la humedad. Comprimidos: con cubierta enterosoluble Supositorios: preparado de forma cnica se ablanda y disuelve a temperatura del cuerpo. Ovulos: forma medicamentosa forma ovoidea que contiene glicerina, gelatina y polietilenglicol
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SEMISOLIDAS:
Pomadas: preparados de consistencia blanda y untuosa . Con uno o varios componentes activos y excipientes o base que les da masa y consistencia. Ej: Salicilato de dietilamina (Algesal) gel o pomada Pastas: son pomadas que tienen el 50% de su peso en polvos insolubles.Absorben las secreciones cutneas. Se aplican con esptulas se secan y quedan rgidas.Ej: pasta de xido de zinc. Cremas: emulsiones lquidas viscosas o semislidas de aceite en agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensioactivos o emulgente.Ej: Piroxicam (Flexicamin) crema o gel Geles o jaleas: suspensiones de pequeas partculas inorgnicas en un lquido o grandes molculas interpenetradas en un lquido . Emplastos: se utiliza a modo de apsito en la piel.

LIQUIDAS
Soluciones :son preparados lquidos donde la sustancia activa esta disuelta en agua y son de usos externo e interno. Jarabe: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azcar Infusiones: soluciones acuosas cuyos principios activos son extraidos de vegetales. Colirios: soluciones acuosas estriles de uso oftlmico. Elixires: el principio activo est en un vehculo hidroalcohlico Emulsiones: forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso. Suspensiones: es un preparado lquido de aspecto turbio o lechoso Si es muy densa se denomina magma o leche, si son pequeas las partculas y estn hidratadas es un gel. Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles. Tiene varios principios activos en un vehculo acuoso u oleoso y se administran por va parenteral. Lociones: preparado lquido para aplicacin externa sin friccin

GASEOSAS:

Gases: como el oxgeno o el xido nitroso

Inhalaciones: son soluciones de frmacos se administran por nebulizaciones. Aerosoles: son dispersiones muy finas contenidas en un envase presurizado. NUEVAS FORMAS FARMACEUTICAS Parches: son de liberacin lenta del frmaco a la circulacin general Ej: analgsicos, nicotina, nitroglicerina, estrgeno, escopolamina etc.
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FARMACOCINETICA
Es el area de la Farmacologa que estudia el recorrido y las modificaciones que experimentan los frmacos y su metabolitos en el interior del organismo. IBERACION

BSORCION
ISTRIBUCION

PROCESO FARMACOLOGICO

ETABOLISMO
XCRECION

LIBERACION

ABSORCION

METABOLISMO

SITIO DE ACCION RECEPTOR FARMACO LIBRE

TEJIDO FARMACO LIBRE FARMACO LIGADO

FARMACO LIGADO

EXCRECION

CICLO FARMACOCINTICO
Administracin Liberacin Absorcin (membrana(s)) Excrecin/ Metabolismo

Frmaco en sangre Distribucin Distribucin

[Frmaco en el sitio de accin]

Intensidad y duracin de la respuesta

LIBERACION Los medicamentos se expenden bajo una determinada forma de presentacin :

LIBERACION

DESINTEGRACION
CAPSULAS TABLETAS

GRANULOS

DESAGREGACION
PARTICULAS SOLUCIONES

DISOLUCION

Ciclo farmacocintico
Absorcin Distribucin
Sitios de accin

GI
SANGRE Otras vas
Depsitos

Eliminacin

ABSORCION
Es el pasaje del Frmaco desde el sitio de aplicacin hacia el interior del organismo (CIRCULACION SANGUINEA). ZONA DE ABSORCION : lugar donde el frmaco ingresa a la circulacin VIA DE ADMINISTRACION : indica el lugar por donde se suminitra el frmaco.

No siempre coinciden con la zona de absorcin

IMPORTANCIA DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION : La velocidad de la absorcin permite determinar :

a)
b) c)

La Va de administracin: ms rpida via EV, ms lenta VO

La Dosis : menor dosis menor absorcin La rapidez del inicio de accin: va EV ms rpida accin

MECANISMOS DE ABSORCION
1. PROCESOS PASIVOS: siguiendo las Leyes fsicas de gradientes de concentracin, de potencial o de Presin Hidrosttica. No hay consumo de Energia *DIFUSION SIMPLE: Na y K *DIFUSION FACILITADA: Insulina-Glucosa *FILTRACION : en rin. Paso de solutos a travs de membranas siguiendo leyes de FICK Y HENDERSON HASSELBACH, por diferencia de presin Hisrosttica. * OSMOSIS : es el pasaje de solventes a travs de una membrana por diferencia de presin Osmtica.

MECANISMOS DE ABSORCION
2.- TRANSPORTE ESPECIALIZADO : existe gasto de energa y puede ser de 2 clases : TRANSPORTE ACTIVO : se realiza contra las gradientes de concentracin : Bombas de Na+ y K+, Ca++ y Mg++. Se caracteriza por ser saturable, es decir a partir de una determinada concentracin no aumenta la velocidad de transporte. PINOCITOSIS o VESICULACION : Endocitosis o Exocitosis . Se emplea para las protenas o macromolculas con PM mayor a 1,000 mmol. Ejm : Pasaje de Fierro y Vitamina B12 del Intestino a la sangre

MECANISMOS DE ABSORCION

DIFUSION

1.Fagocitosis

1.Pinocitosis 1.

1.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION

A) CARATERISTICAS DE FARMACO: Forma de presentacin Tamao molecular

Gradiente de concentracin
Coeficiente de participacin liquido/ agua (Liposolubillidad) Grado de ionizacin

b) Caractersticas de la superficie absorbente

Area de absorcin : TGI Irrigacin TGI : por presencia de alimentos. Factores fisiolgicos o patolgico : velocidad de vaciamiento gstrico, motilidad intestinal etc.

BIODISPONIBILIDAD :
Representa la fraccin de dosis administrada (por cualquier va) que alcanza la circulacin general en forma inalterada (activa) Via EV : la disponibilidad es de 100% Va oral : la biodisponivilidad no alcanza el 100% : Efecto de primer paso o metabolismo pre sistmico

Vias de Administracin y Lugares de Absorcin

Vias Enterales: TGI

Oral Mucosa gstrica e intestinal Sub-lingual Mucosa oral Rectal Mucosa rectal Vias Tpicas: Piel y Mucosas Va respiratoria Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Bronquial Alvolos Pulmonares Va cutnea Piel Epidermis Va Gnitourinaria Vagina Mucosa vaginal Uretra Mucosa uretral Va Ocular Ojo Conjuntiva ocular

Vias de Administracin y Lugar de Absorcin

Vias parenterales: lesin de piel y/o mucosas

Con absorcin: Intramuscular Subcutnea Intraperitoneal Intradrmica Sin absorcin: Intravenosa Intra-arterial Peridural

I.- VIA ORAL ( ORAL, SUB-LINGUAL, RECTAL

Es el mtodo ms comn y seguro, conveniente y econmico de administrar frmacos. Sus desventajas: Es la incapacidad de absorber algunos frmacos debido a sus caractersticas qumicas, la destruccin de algunos frmacos debido a la acidez del estomago, en algunas ocasiones la presencia de comida en el tubo digestivo o la presencia de otros frmacos modifican la correcta absorcin del medicamento, adems es necesaria siempre la cooperacin del paciente para ingerirlo.

VIA ORAL:

VIA SUBLINGUAL: es til para administrar algunos frmacos

VIA SUBLINGUAL :
VENTAJAS : * Su efecto se logra a los 2 minutos, es rpida y se usa por eso en Angina de Pecho y Crisis Hipertensivas. * Se elude el fenmeno de Primer Paso, ya que ingresa directamente al torrente circulatorio, ya que llega a la Vena Cava a travs de la Vena lingual y maxilar interna, Vena Yugular Interna. *Se absorben por esta va : sustancias muy Liposolubles como la Trinitrina, estrgenos, Andrgenos y algunos alcaloides como la Nicotina y Cocana. *Fcil de administrar y permite remover el exceso del Frmaco. DESVENTAJAS : * til slo para algunos medicamentos * Posible irritacin de la mucosa * Salivacin excesiva que hace que degluta el medicamento. * Mayor incomodidad que por VO, por sabor de medicamentos.

VIA RECTAL :

SE USA CON POCA FRECUENCIA

VIA RECTAL :
FINES DE USO : * Actuar localmente en mucosa rectal * Provocar por va refleja la evacuacin del Colon * Producir efectos Sistmicos en caso se absorba * En caso de vmitos y en pacientes que no colaboran. * Cuando se desea evitar el uso de la Va Parenteral. VENTAJAS : * Rpida absorcin: Directamente al torrente circulatorio por las Venas HEMORROIDAL MEDIA E INFERIOR y 50% drena por las VENA HEMORROIDAL SUPERIOR a la Vena Porta y de all al Higado donde se metaboliza parte de l. DESVENTAJA : *No es buena ni perfecta la absorcin. *Incomoda para algunos pacientes. * Irritacin rectal, ms si existe fisuras y Hemorroides los que dificultan adems su uso. * No es til en caso de Diarreas

VIAS PARENTERALES, DIRECTAS o INMEDIATAS

VIA SUBCUTANEA : Esta va sola puede ser utilizada por frmacos que no irriten el tejido, la absorcin es ms rpida para frmacos en solucin acuosa.

VA SUBCUTNEA (SC):

El frmaco (en solucin o suspensin) se inyecta debajo de la piel, difunde a travs del tejido conectivo y penetra la torrente circulatorio a travs de los capilares. Es la va de eleccin para administrar insulina (asma bronquial) e insulina (diabetes mellitus). Caractersticas: Las soluciones inyectadas deben ser neutras e isotnicas, a fin de evitar la irritacin, dolor y necrosis. El masaje, ejercicio y la aplicacin de calor en el punto de inyeccin pueden acelerar la absorcin; por el contrario, la administracin de vasoconstrictores o la aplicacin local de fro retarda la absorcin. La absorcin es lenta e inconstante.

Ventajas: La absorcin es suficientemente constante y lenta para asegurar un efecto sostenido. En caso de anestesia se localiza el frmaco en el lugar requerido. Se puede administrar grandes volmenes de solucin isotnica si se aplica lentamente (hipodermoclisis). Desventajas: No es buena va para soluciones insolubles oleosas. No adecuada para sustancias irritantes (peligro de escaras). Volumen de inyeccin reducido: 0,05-2 mL para evitar el dolor por distensin tisular.

VIA INTRAMUSCULAR
Esta va se utiliza para frmacos con vehculos oleosos o irritantes, por esta va no pueden ingresarse grandes volmenes de frmacos. La medicacin se debe administrar en el tejido muscular (aspirar!), segn la solucin administrada se absorber en 10-30 min.

VA INTRAMUSCULAR (IM):

El frmaco se inyecta dentro del msculo. Son tiles para este fin la masa del trceps, cara nterolateral del muslo o el cuadrante spero-externo de la regin gltea. Esta va es til en los siguientes casos: Cuando el frmaco no se absorbe si se administra por VO. Cuando el frmaco se destruye en el TGI. En personas inconscientes, en caso que el paciente no tolere la VO o cuando presenta vmitos. Caractersticas: La absorcin es ms rpida que por va SC debido a que le msculo estriado est mucho ms irrigado, y la inyeccin es menos dolorosa debido a su menor riqueza en fibras sensitivas. El flujo sanguneo de los msculos en reposo es aproximadamente de 0,002-0,07 mL/mon/g de tejido.

Caractersticas via IM :
Se absorben con rapidez los frmacos en solucin acuosa, pero los que se encuentran en solucin oleosa o en vehculos de depsito se absorben en forma lenta y sostenida. Evitar administrar sustancias irritantes, que provocan necrosis muscular. La velocidad de absorcin es menor en las mujeres que en varones debido a la diferente distribucin de la grasa subcutnea pues la grasa tiene escasa irrigacin. Los corredores que se inyectan insulina en el muslo pueden sufrir una cada abrupta de la glicemia, que no se observa despus de la inyeccin en el brazo o la pared abdominal, puesto que al correr aumenta el flujo de sangre en las piernas.

VENTAJAS: Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa, lo que es importante en casos urgentes. Es menos dolorosa y permite la inyeccin de sustancias algo irritantes. Permite inyectar sustancias oleosas, con accin ms lenta y sostenida. DESVENTAJAS: Posibilidad relativa de inyectar accidentalmente en una vena, dando origen a fenmenos adversos. Por ej, la inyeccin de una sustancia oleosa en una vena puede provocar embolia pulmonar con desarrollo de un infarto en ese rgano. La produccin de escaras y abscesos locales si se trata de sustancias muy irritantes, por ej, cloruro de calcio. La inyeccin repetida de un frmaco irritante puede ir seguida de fibrosis, formacin de ndulos. La lesin en el nervio citico puede producir parlisis y atrofia de los msculos en el miembro inferior.

VIA ENDOVENOSA:
Es la va parenteral ms usada y se usa en casos de Emergencias

VA ENDOVENOSA (EV):

Es la va intravascular ms frecuentemente empleada. Consiste en inyectar el frmaco directamente en la vena. Esta va se utiliza principalmente cuando se requiere una respuesta rpida. Caractersticas: Se evita el proceso de absorcin pues el frmaco es introducido directamente al torrente circulatorio. Los frmacos inyectados en la circulacin general est sujetos a una eventual eliminacin de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al resto del cuerpo. Los pulmones son sitio temporal de eliminacin de diversos frmacos, en particular los voltiles y los que son bases dbiles y estn predominantemente no ionizados en el pH de la sangre. El pulmn tambin sirve como un filtro de partculas que pueden introducirse por va EV.

Caracteristicas via EV Se puede administrar soluciones acuosas isotnicas, hipertnicas o hipotnicas (nunca suspensiones o soluciones oleosas por riesgo de embolia). Las soluciones pueden contener sustancias irritantes como cloruro de calcio, dado que las paredes de las venas tienen poca sensibilidad. La inyeccin EV debe hacerse lentamente, para evitar el shock de velocidad, que en el caso de la Teofilina puede ser mortal.

Ventajas: Constituye uno de los mtodos ms rpidos para introducir frmacos en la circulacin, por lo que los efectos son inmediatos (til en urgencias). Permite administrar frmacos que son irritantes por otras vas. Permite la administracin continua de grandes volmenes de solucin. Desventajas: Mayor dificultad tcnica que otras vas parenterales habituales. Peligro de extravasacin. Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC (babitricos, por ej), sobre el corazn, con graves consecuencias, an la muerte.

VIAS TOPICAS: INHALATORIA :

Autorregula la dosis. Se absorben lquidos voltiles y frmacos en aerosol.

VA RESPIRATORIA (INHALATORIA): A travs de la mucosa respiratoria se absorben lquidos voltiles y frmacos en forma de aerosol. El rea de absorcin es muy amplia (80-100 m2) y est muy vascularizada, por lo que la absorcin es rpida y puede ocasionar efectos sistmicos. La velocidad de absorcin depende de la concentracin en el aire inspirado, frecuencia respiratoria, perfusin pulmonar y solubilidad en sangre: En la mucosa nasal se absorben algunos medicamentos como el polvo de extracto de hipfisis, anestsicos locales, vasoconstrictores, etc. La mucosa de la trquea y bronquios absorbe con gran facilidad los gases anestsicos (ciclopropano), lquidos voltiles (fluotano, ter, cloroformo) o molculas liposolubles de elevada tensin de vapor (cerosota, eucaliptol), anestsicos locales (cocana), etc.

VIA CUTANEA:
Es deficiente la absorcin Se absorben sustancias liposolubles, grasas y solventes orgnicos. Manto cido de Mancholin

VA CUTNEA:
La piel es una va de absorcin muy deficiente, ya que consta de un epitelio poliestratificado cornificado con funcin protectora, pero no absorbente, que no se deja atravesar por el agua ni sustancias hidrosolubles, por lo cual esta va se usa casi siempre para conseguir efectos locales. A travs de la piel se absorben lpidos, sustancias liposolubles y solventes orgnicos. Los compuestos muy liposolubles (nicotina, insecticidas organofosforados) pueden atravesar la piel intacta. Sobre la piel existe un ecosistema microscpico que mantiene un equilibrio biolgico; es el denominado Manto cido de Marcholin, formado por escamas, sudor, grasa, polvo y una flora bacteriana local que le otorga a la piel un pH cido (3,5 a 5,5), mayor en las reas de flexura. Por esto, la absorcin de algunos frmacos puede facilitarse mezclndolo con soluciones oleosas y a un pH relativamente cido (similar a la piel).

Caractersticas:

Facilitacin de la absorcin percutnea de los frmacos:

Existen una serie de recursos que aceleran la absorcin cutnea de frmacos: Recursos fsicos: Iontoforesis: se aplica un electrodo monopolar y corriente galvnica, lo que favorece la absorcin de compuestos ionizados. Masajes y fricciones: favorecen el ingreso del frmaco en los conductos glandulares y aumentan la circulacin local a ese nivel. Inuncin (uncin con friccin): consiste en mezclar el frmaco con soluciones oleosas y friccionar este preparado sobre la piel. Aplicacin de apsitos oclusivos o vendajes, que retienen humedad y maceran la piel. Recursos qumicos: Dimetilsulfxido (DMSo). Dimetilforfamida (DMF). Dimetilacetamida (DMAC).

OTRAS VAS TOPICAS: Va conjuntival: La mucosa conjuntival absorbe gran cantidad de frmacos, lo cual puede dar origen a graves intoxicaciones sistmicas (por ej: atropina). Las soluciones aplicadas por esta va deben ser neutras e isotnicas, en algunos casos pueden utilizarse soluciones oleosas. Va genitourinaria: La mucosa vesical se porta en forma semejante a la piel e impide la absorcin de muchos frmacos, no as las mucosas uretral y vaginal, que absorben gran nmero de frmacos aplicados tpicamente (anestsicos locales, antispticos). Va Otica : Va Nasal

DISTRIBUCION :
FASES : a) FASE INICIAL : a los rganos ms irrigados b) SEGUNDA FASE : va zonas regionales
Lung P u l m o n a ry a rte ry A l v e o l a r c a p i l l a ri e s P u l m o n a ry v e i n s L e ft a tri u m R i g h t a tri u m L e ft v e n tri c l e R i g h t v e n tri c l e J ugular v ein C a ro ti d a rte ry In n o m i n a te v e i n In n o m i n a te a rte ry S u b c l a v i a n a rte ry

Heart A o rta

COMPARTIMENTOS

H e p a ti c v e i n Liv e r H e p a ti c a rte ry P o rta l v e i n K idne y R e n a l a rte ry Renal v ein

La r ge inte s tine s

In fe ri o r v e n a c a v a

C a p i l l a ri e s o f g a s tro i n te s ti n a l tra c t

S m a ll inte s tine s Il i a c a rte ry Fe m o ra l v e i n

IC 40%

IT 15% IV 5%
CARDIOVASCULAR SY STEM

MECANISMOS DE DISTRIBUCIN Los frmacos circulan en la plasma en dos formas: Fraccin libre: Constituye la fraccin farmacolgicamente activa, pues es la que puede difundir hasta los tejidos donde ejerce su accin (fraccin difusible); sin embargo, por esta misma razn, tambin est disponible para el metabolismo y excrecin pues puede alcanzar los rganos donde se metaboliza y excreta. Fraccin ligada a las protenas plasmticas: Se halla unida principalmente a las albminas, por lo cual no puede difundir hacia los tejidos (fraccin no difusible): Es la fraccin farmacolgicmanete inactiva (carece de accin), pues es incapaz de alcanzar los tejidos en donde ejerce sus efectos. Atraviesa poco las membranas, por lo cual: No llega a los tejidos. No cruza la BHE (no alcanza concentraciones adecuadas en el LCR). Se metaboliza con dificultad. Sirve como reservorio del frmaco en la sangre que se libera con lentitud.

En general, los frmacos de naturaleza cida se ligan en mayor proporcin a la albmina plasmtica, en tanto que los de naturaleza bsica se unen ms a las alfa-1glucoprotenas cidas. Ambas formas del frmaco en la sangre (ligada y libre) se encuentran en equilibrio dinmico pues, a medida que la porcin libre cumple su accin y se va consumiendo, la fraccin ligada se separa de las protenas, restableciendo la proporcin de fraccin libre, con lo cual se mantiene el equilibrio. Como la unin a las protenas es poco especfica, existen casos en que varios frmacos compiten por unirse a una misma protena plasmtica (por ej, la fenilbutazona puede desplazar a las warfarinas de su unin, aumentando su efecto anticoagulante).

MECANISMOS DE DISTRIBUCION:
FARMACO

ALBUMIMNA ALBUMINA

TIPOS DE UNION:
A) REVERSIBLE: * ENLACE IONICO O ELECTROVALENT * ENLACE DE HIDROGENO o VAN DER WAALS o DIPOLAR

B) IRREVERSIBLE : ENLACE COVALENTE

TIPO DE UNIN A LAS PROTEINAS PLASMTICAS: Reversible: Puede hacerse mediante dos tipos de enlace: Enlace inico o electrovalente: entre iones de carga opuesta. Es el tipo de enlace ms comn. Enlaces de hidrgeno, dipolar y de Van der Waals, para los frmacos no ionizados liposolubles (ej: esteroides hormonales). Irreversibles Enlace covalente:, por ej, entre los metales pesados (Hg, As) y los grupos sulfhidrilo de las protenas plasmticas.

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

1. PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL FARMACO : * Se distribuyen mejor los frmacos Liposolubles, No ionizado y los de Bajo peso molecular GASTO CARDIACO : alcanzan concentraciones elevadas en los rganos ms irrigados. PERMEABILIDAD CAPILAR : a mayor permeabilidad mejor distribucin de los frmacos. CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO : existen frmacos que son muy Liposolubles quedando atrapados en los Tejidos grasos y no aptos para distribucin GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS : Slo la fraccin libre (la no unida a la proteinas) pueden difundir libremente. BARRERAS CORPORALES : *Barrera Hematoenceflica *Barrera Placentaria

2.

3.
4.

5.
6.

BARRERAS CORPORALES

BARRERA HEMATOENCEFALICA:
* Es permeable a Sustancias Liposolubles e Hidrosolubles muy pequeas (Urea, Alcohol) * Las sustancias muy Ionizadas son incapaces de pasarlos (Penicilina y Aminas cuaternarias), pero si hay inflamacin de las Meninges (MENINGITIS) aumenta la vasodilatacin y permite el pasaje de los antibiticos.

BARRERA PLACENTARIA
*Los frmacos la atraviesan por Difusin pasiva, facilitada y Pinocitosis (Inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas) * Es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (cloroformo, Eter y sustancias voltiles) * Es permeable a Hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina, Barbitricos, antibiticos , alcaloides y antihistaminicos.

MODELOS DE DISTRIBUCIN El agua corporal total, que en el adulto representa un 60% del peso corporal total, est distribuido de la siguiente manera: En el espacio intracelular: 40% del peso corporal. En el espacio extracelular: Intravascular (plasma): 5% Intersticial: 15% Por ej, en un sujeto de 70 kg., el agua corporal total ser de 42 litros, el agua intravascular 3,5 litros y el agua intersticial alrededor de 10,5 litros. La farmacocintica considera al organismo dividido en compartimiento, acuosos o no, pero siempre, sectores virtuales del organismo en los cuales el medicamento se considera distribuido uniformemente.

MODELOS DE COMPRTIMENTOS:

A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL

En este caso, la depuracin de un compuesto se produce siguiendo una cintica de primer orden, es decir, la cantidad de frmaco eliminada por unidad de tiempo depende de la cantidad (concentracin) del compuesto presente en el comportamiento.

B) MODELO BICOMPARTAMENTAL Modelo bicompartamental: el frmaco no se distribuye instantneamente, o lo hace de modo heterogneo, concentrndose en determinados sectores ms que en otros. En estos casos se divide al organismo en dos compartimientos, uno central o de primer orden, del cual siempre forma parte el plasma, y otro perifrico (de fondo o de segundo orden), que retendra pasivamente al medicamento. Luego de absorberse, el frmaco pasa al comp. Central, y de all recin puede pasar al comp. de segundo orden (no se absorbe directamente al comp. de 2 orden). En forma similar, para ser excretado del comp. de 2 orden, el frmaco debe pasar antes al comp. de primer orden (Fig. N 04) Algunos autores dividen al organismo hasta en comp. de 7 orden. Por ej, en la mujer gestante la cavidad uterina vendra a constituir un comp. de 2 orden y los acinos galactforos constituiran un comp. de tercer orden.

A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL ABSORCION

Compartimento Central EXCRESION

B) MODELO BICOMPARTAMENTAL

ABSORCION

Compartimento central

Compartimento de 2do orden

EXCRESION

VOLUMEN DE DISTIBUCION (Vd)

El Vd relaciona la cantidad de frmaco en el organismo con su concentracin plasmtica:

Vd = Cantidad de frmaco en el organizmo (en mg) Concentracin plasmtica del frmaco (en mg/L)

BIOTRASFORMACION : IMPORTANCIA

Favorece la excrecin del frmaco, al transformarlo en metabolitos que por lo general son mas polares, mas hidrosolubles menos liposolubles que la molcula madre (esto favorece su excrecin y disminuye su Vd) En algunos casos conduce a la inactivacin del frmaco o reduce su efecto, al transformarlo en metabolitos inactivos o con menor accin farmacolgica que la molcula madre.

En otros casos puede aumentar la accin del frmaco, al transformarlo en metabolitos con mayor efecto que la molcula madre. Esto se aprovecha para administrar un agente inactivo (profrmaco) que se convierte en activo dentro del organismo (bioactivacin). Los metabolitos pueden ejercer efectos semejantes o diferentes a los de la molcula madre, y pueden ser responsables RAM, toxicidad o interacciones con otros frmacos.

MECANISMO DE BIOTRANFORMACION Se realiza mediante 2 tipos reacciones qumicas : A) Reacciones no sintticas o de funcionalizacin (de Fase I): Oxidacin, reduccin, hidroxilacin e hidrlisis. Las reacciones de fase I suelen transformar el frmaco original en un metabolito mas polar, introduciendo o desenmascarando u grupo funcional (-OH,-NH2, -SH). Con frecuencia estos metabolitos son inactivos, aunque en cierto casos solo se modifica su actividad.

Reacciones sintticas o de biosntesis (de Fase II): Conjugacin, Acetilacin,Metilacin y Glutationizacin : El frmaco o sus metabolitos se acoplan a un compuesto endgeno (cido glucornico, sulfato, acetato o un aminocido). Este proceso habitualmente conduce a la inactivacin del frmaco.

METABOLISMO o BIOTRANFORMACION

REACCIONES DE FASE I Oxidaciones dependientes de citocromo P450:Propranolol, Fenobarbital, Fenitona, Fenibutazona, Anfetamina, Warfarina. Hidroxilaciones alifticas: Pentobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno, Digitoxina Reduccin:Cloramfenicol, Clorazepam. Metadona Hidrlisis:Procana, Succinilcolina,

REACCIONES DE FASE II

ConjugacinReactivo endgeno GlucoronizacinUDP :ac. Glucornico Morfina, Acetaminofn, Diazepam. Sufatiazol, Digoxina. Acetilacin : Acetil-coA Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina. Glutationizacin: Glutation :Ac. Etacrnico, Bromobenceno Metilacin : S-Adenosilmetionina :Dopamina, Adrenalina, Histamina.

FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIN

Factores genticos: Determinan que el

metabolismo de un mismo frmaco pueda ser distinto en individuos de la misma especie. Esto explica la hipersusceptibilidad a ciertos frmacos. Por ej, la isoniazida se metaboliza en el hgado por procesos de acetilacin. Por razones genticas, existen sujetos con deficiencia de enzimas acetiladoras, a los que se conoce como acetiladores lentos, que son ms propensos a la toxicidad por isoniazida. Otro ej. es la anemia hemoltica que ocurre en sujetos con deficiencia de la enzima G-6P-D que reciben anntimalricos (esta afeccin es de origen gentico y se da ms en la raza negra).

FACTORES FISIOLGICOS:

Edad. La biotransformacin es acelerada en jvenes y lenta en neonatos (debido a la inmadurez de los sistemas enzimticos), y en los ancianos (en quienes las funciones renal y heptica se hallan disminuidas). Sexo. Por ej, en la rata hembra el metabolismo de los barbitricos es ms lento que en el macho, debido a que el estradiol (hormona sexual femenina) inhibe la biotransformacin de los barbitricos. Gestacin: la placenta constituye un rgano que participa activamente en la biotransformacin de frmacos. Estrs: incrementa la biotransformacin que inducen la biosntesis de enzimas metabolizadoras.

FACTORES PATOLGICOS:

Desnutricin Los mecanismos de biotransformacin estn alterados por falta de los sustratos orgnicos indispensables para tal fin. Insuficiencia heptica: cualquier alteracin de la funcin heptica disminuye la capacidad de este rgano para metabolizar los frmacos. Insuficiencia renal: puede alterar el metabolismo de algunos frmacos que se metabolizan a este nivel.

FACTORES FARMACOLGICOS: Va de administracin: Los frmacos administrados por VO sufren metabolismo de primer paso, no as los que se administran por va sublingual o intravascular. Gradientes de pH: Los frmacos existen bajo dos formas (cidos ybases).Las formas cidas se excretan en mayor proporcin cuando se hallan en medio bsico. Si se vara el pH la excrecin disminuye y el frmaco tiene mayor posibilidad de metabolizarse.

Inductores enzimticos:
Algunos frmacos estimulan la sntesis de enzimas microsomales, aumentando su propia biotransformacin o la de otros frmacos, lo que origina mltiplres interacciones y efectos txicos. Por ej, los babitricos (considerados entre los ms potentes inductores enzimticos) aceleran su propio metabolismo y el de otros medicamentos.

Interaccin farmacolgica.
Los frmacos pueden interactuar entre s, acelerando o retardando su biotransformacin, lo cual puede originar efectos txicos. Por ej, la fenilbutazona acelera la biotransformacin de los anticoagulantes, inhibiendo su efecto.

EXCRECION :

EXCRECION : expulsin del frmaco en forma intacta, como ingreso.

ELIMINACION: expulsin del frmaco intacto ms sus metabolitos procedentes del metabolismo.

R
I

O
N

Filtracin glomerular:
Todas las sustancias con PM menor a 69.000 filtran por el glomrulo renal. Los compuestos polares insolubles en agua son incapaces de difundir de regreso a la circulacin luego de ser filtrados, por lo que son excretados a menos que exista un sistema de transporte especfico para su reabsorcin.

RION :

Secrecin tubular activa :

Se realiza con los cidos y bases orgnicas. Los mecanismos de secrecin tubular activa se localizan en el tbulo contorneado proximal.
Reabsorcin tubular pasiva:
Ocurre principalmente con los frmacos liposolubles.

FENOMENO DE ATRAPAMIENTO IONICO : El pasaje de sustancias a travs de una membrana biolgica esta influido, entre otros factores, por el grado de ionizacin. En el caso de la excrecin Renal se ha visto que el pH de la orina afecta la disociacin de los frmacos, alterando el proceso de reabsorcin tubular: Cuando se alcaliniza la orina = los cidos dbiles se excretan. ya que a ese ph se hallan ms ionizados y la reabsorcin pasiva se reduce y el frmaco queda atrapado en los conductos del nefrn y se elimina por la orina con mayor facilidad (FENOMENO DE ATRAPAMIENTO IONICO) Cuando se acidifica la orina = mayor excrecin renal de los bases dbiles. Esto se utiliza en las intoxicaciones en donde se quiere acelerar la excrecin del frmaco EJM : se acidifica la orina con CLORURO DE AMONIO y se alcaliniza con BICARBONATO DE NA.

BILIAR Y FECAL

Excrecin biliar y fecal:

Muchos metabolismos hepticos se expulsan con la bilis y pueden eliminarse con las heces, pero lo ms comn es que sean reabsorbidos del intestino (circulacin enteroheptica) y se excreten por la orina. Las sustancias excretadas con las heces son principalmente los frmacos ingeridos que no han sido absorbidos, o los metabolitos excretados por la bilis que no fueron reabsorbidos.

PULMONAR :
Farmacos inhalatorios se eliminan por esta via La membrana alveolo capilar debe estar indemne Depende del volumen tidal y de las patologas del pulmn Depende del estado neurolgico del paciente.

CONTESTAR

CONTESTAR: