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MODELOS FARMACOCINTICOS

Prof. Iury Zoghaib

CONCEITO
So modelos comportamentais idealizados para descrever a cronologia da variao das drogas no organismo.
O organismo descrito como se fosse um compartimento nico ou um conjunto de dois ou mais compartimentos, nos quais a droga se distribui homogeneamente.

ORDENS DOS PROCESSOS CINTICOS

Prof. Iury Zoghaib

CONCEITO
So utilizadas para descrever o movimento da droga de um local para o outro, dentro do organismo. So divididas em trs categorias: Cintica de primeira ordem; Cintica de ordem zero; Cintica do tipo Michaelis-Menten.

CINTICA DE PRIMEIRA ORDEM


Nesta cintica a velocidade com que uma droga sai de um compartimento do organismo proporcional (ou inversamente proporcional) sua concentrao. Exemplos: Absoro; Distribuio; Clearence renal; Metabolismo das drogas.

CINTICA DE PRIMEIRA ORDEM


A meia-vida biolgica da droga independente da dose; A composio dos metablitos da droga independem da dose; A rea sob a curva de concentrao sangunea da droga pelo tempo (AUC) proporcional dose, aps uma nica dose, qualquer que seja seu tamanho; A quantidade de droga na urina diretamente proporcional dose administrada, em nica dose, qualquer que seja seu tamanho;

CINTICA DE PRIMEIRA ORDEM


A quantidade da droga eliminada na urina, num tempo infinito, varia diretamente com a AUC a partir de T=0 at T=, aps administrao da droga; Para grande amplitude de doses, a concentrao plasmtica constante mdia diretamente proporcional dose administrada; Durante um intervalo posolgico, quando existe o Steady state, sendo os intervalos espaados regularmente, a quantidade de droga inalterada e recupervel na urina pode variar diretamente tanto com a dose como com a concentrao plasmtica constante mdia;

CINTICA DE PRIMEIRA ORDEM


Se a mesma dose administrada em intervalos iguais e regulares, o nmero de doses da droga necessrio para atingir dada percentagem da concentrao plasmtica constante mdia final depende da relao entre o intervalo posolgico e a meia-vida e a concomitante velocidade de excreo e absoro; A concentrao plasmtica constante mdia diretamente proporcional meia-vida da droga e inversamente proporcional ao peso corpreo;

CINTICA DE PRIMEIRA ORDEM


Quando atingida sem se usar dose de ataque e com intervalos posolgicos eqidistantes, a concentrao plasmtica constante mdia igual aquela que se obtm com a administrao de uma dose de ataque seguida de doses subseqentes de manuteno, em intervalos de tempo que permitem chegar concentrao constante.

CINTICA DE ORDEM ZERO


A velocidade de transferncia da droga constante, em ralao ao tempo, e no depende da concentrao; Exemplo: administrao de droga por infuso intravenosa contnua.

CINTICA DO TIPO MICHAELIS-MENTEN


tambm chamada de Capacidade Limitada, pois caracteriza a cintica na qual pode ocorrer um fenmeno de saturao nas concentraes mais elevadas da droga. Neste tipo de cintica existe usualmente um processo de ordem zero nas concentraes mais elevadas e um processo de primeira ordem nas concentraes mais baixas. A saturao pode ocorrer ao nvel das enzimas de degradao ou ao nvel dos mecanismos de transporte ativo atravs das membranas.

CINTICA DO TIPO MICHAELIS-MENTEN


Pequenos aumentos nas doses resultam em elevaes desproporcionais da concentrao plasmtica, o que leva a nveis txicos da droga; O decrscimo das concentraes da droga, no corpo, no exponencial; O tempo necessrio para eliminar 50% de uma dose aumenta com as doses crescentes; A rea sob a curva da concentrao plasmtica (AUC) pelo tempo, no proporcional quantidade de droga absorvida;

CINTICA DO TIPO MICHAELIS-MENTEN


A composio dos produtos de excreo afetada pela dos e pela forma farmacutica da droga; provvel que exista competio inibitria de processos do tipo de capacidade limitada por outras drogas que sejam metabolizadas pela mesma enzima ou que exijam a mesma substncia que limita a velocidade de transporte; Durante o tratamento de manuteno pode ocorrer grande elevao da Css (Concentrao plasmtica constante mdia), aps pequenos aumentos da dose de manuteno.

ABSORO DAS DROGAS

Prof Iury Zoghaib

CONCEITOS
Para alcanar seu local de ao, a droga na maioria dos casos abrigada a atravessar diversas barreiras biolgicas: Epitlio gastrointestinal; Endotlio vascular; Membranas plasmticas. Quando essa travessia leva a droga at o sangue, temos a absoro; Quando transporta a droga do sangue at os tecidos do corpo, temos a distribuio; Quando transporta a droga dos tecidos e sangue para o ambiente fora do organismo, temos a excreo.

MEMBRANAS BIOLGICAS
So bicamadas lipdicas impermeveis maioria das molculas polares e aos ons, sendo, entretanto, permeveis s molculas das drogas no polares. As drogas lipossolveis sero facilmente absorvidas. As drogas no lipossolveis precisaro de processos especiais para atravessar as membranas. As protenas de membrana exercem funes de transporte, de intercomunicao e de transduo energtica.

PROPRIEDADES DAS DROGAS QUE INTERFEREM NA ABSORO


Lipossolubilidade; Hidrossolubilidade; Estabilidade qumica; Peso molecular; Carga eltrica; Forma farmacutica; Velocidade de dissoluo; Concentrao da droga no local de absoro; Coeficiente de partio leo/gua.

POLARIDADE MOLECULAR, IONIZAO e Ph do MEIO


As drogas , na sua maioria, so eletrlitos fracos, com as propriedades de bases e cidos fracos que se ionizam parcialmente. Em soluo as drogas apresentam uma parte ionizada e outra no ionizada. A parte no ionizada menos polar e portanto mais lipossolvel que a forma ionizada, conseqentemente mais facilmente absorvida. Na ionizao, o equilbrio entre a parte ionizada e a frao no ionizada indicada pelo smbolo pKa.

POLARIDADE MOLECULAR, IONIZAO e Ph do MEIO


Um cido com pKa baixo um cido forte; Uma base com pKa baixo uma base fraca; Num pH acima do pKa de um composto, os cidos existem em soluo principalmente na forma inica e as bases na forma no inica. As drogas so prontamente absorvidas do trato gastrointestinal se a forma no ionizada for lipossolvel e se o pKa do cido for maior que 2 e o da base for menor que 11. As drogas podem ser mal absorvidas no intestino se estiverem completamente ionizadas, se a forma no ionizada no for lipossolvel; se a droga for instvel no intestino ou for insolvel no pH intestinal.

MODALIDADES DE ABSORO
Processos passivos: no h interferncia ativa das membranas e no h gasto de energia. Difuso simples ou passiva; Filtrao. Processos ativos: h interferncia ativa das membranas e h gasto de energia. Difuso facilitada; Transporte ativo; Vesicular: Fagocitose; Pinocitose.

DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA


o processo fsico-qumico mais observado nos fluidos biolgicos; Parece ser o processo mais freqente de absoro e distribuio de drogas no nosso organismo; As molculas de soluto se distribuem a partir de qualquer regio em que estejam mais concentradas para as regies em que estejam menos concentradas; Resulta da energia cintica ou agitao trmica das molculas em soluo e, por outro lado, do gradiente de concentrao.

DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA


As molculas de soluto devem apresentar as seguintes propriedades para atravessar as membranas biolgicas por difuso simples ou passiva: Ser apolares; Possuir peso molecular compatvel com a bicamada lipdica da membrana a ser atravessada; Ser lipossolvel; as drogas hidrossolveis difundemse atravs de canais, poros ou portes hidroflicos que se formam nas membranas custa de protenas.

DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA


A velocidade de difuso simples depende de: Diferena de concentrao nas regies entre as quais se observa a difuso; Extenso da superfcie da membrana capaz de realizar a absoro na modalidade de difuso simples; Coeficiente de partio leo/gua; Viscosidade e tamanho da molcula a ser difundida; Espessura da membrana a ser atravessada.

FILTRAO
Tanto o solvente quanto o soluto movem-se atravs da membrana. O solvente (gua em geral) transporta consigo molculas hidrossolveis de pequeno tamanho, molculas polares e certas molculas apolares. As foras responsveis pela filtrao e ultrafiltrao so presso osmtica e hidrosttica; Os poros ou canais atravs dos quais se processa a filtrao possuem tamanho varivel de acordo com o tipo do tecido.

DIFUSO FACILITADA
Assemelha-se ao transporte ativo porque necessita de um transportador existente na membrana, mas com a diferena de no exigir dispndio acessrio de energia. A membrana participa na seleo de partculas, molculas ou ons, o que lhe confere o carter de processo ativo. A sua velocidade no proporcional concentrao do soluto. A fora responsvel pela difuso facilitada o gradiente de concentrao, mas sua velocidade depende da combinao com o transportador.

TRANSPORTE ATIVO
O soluto precisa combinar-se reversivelmente com uma protena de membrana que ir transport-lo contra um gradiente de concentrao, necessitando de energia que ser fornecida pela clula; O sistema pode ser saturado, tornando sua velocidade limitada quantidade de transportador; seletivo; Pode haver inibio competitiva; Pode ser bloqueado por substncias que inibem o metabolismo celular impedindo a produo de energia.

PINOCITOSE e FAGOCITOSE
So processos de absoro nos quais a membrana celular se invagina em torno de uma macromolcula ou de vrias molculas pequenas e as engloba junto com gotculas do meio extracelular; Em seguida formam-se vesculas intracelulares que se destacam da membrana; Exigem energia celular para sua realizao.

LOCAIS DE ABSORO DAS DROGAS


Trato gastrointestinal Mucosa Bucal; Mucosa gstrica; Mucosa do intestino delgado; Mucosa retal;

LOCAIS DE ABSORO DAS DROGAS


Trato respiratrio
Mucosa nasal; Mucosa traqueal e brnquica; Alvolos pulmonares;

LOCAIS DE ABSORO DAS DROGAS


Pele; Regies subcutneas e intramuscular; Mucosa conjuntival; Mucosa genitourinria; Peritnio; Medula ssea.

VIAS DE ADMINISTRAO DAS DROGAS


Via digestiva: Via oral; Via retal. Vias parenterais: Subcutnea, intradrmica; Intramuscular; Intravenosa; Intra-arterial; Intracardaca; Intra-raquidiana ou intratecal;

VIAS DE ADMINISTRAO DAS DROGAS


Vias parenterais: Intraperitoneal; Intrapleural; Intra-articular; Intra-esternal; Vias transmucosas: Perlingual ou sublingual; Mucosa rinofarngea; Conjuntiva; Mucosa traqueobrnquica;

VIAS DE ADMINISTRAO DAS DROGAS


Vias transmucosas: Epitlio alveolar; Genitourinria. Via transcutnea. Vias acidentais: Feridas; Crie dentria; Membrana do tmpano.