Diferenciacin Sexual

Clsicamente se han identificado tres etapas o niveles de diferenciacin sexual: Sexo gentico Sexo gonadal Sexo genital Se debe aadir adems: Sexo fenotpico Sexo psicosexual Sexo social

El proceso de diferenciacin de los rganos genitales en sentido masculino o femenino durante la vida embrionaria y fetal involucra una cadena de eventos moleculares, hormonales y no hormonales que se inician en el momento mismo de la formacin del huevo o cigote y se prolonga hasta etapas avanzadas e la vida intrauterina

El sexo del embrin queda determinado en el momento de la fecundacin Transcurren cinco semanas durante la embriognesis sin que existan diferencias evidentes Perodo indeterminado del desarrollo sexual Los aparatos urinario y genital se desarrollan a partir de gononefrtomos

El origen comn explican las alteraciones del desarrollo sexual y urinario Solo el mesonefro interviene en el desarrollo de estructuras del sistema genital El mesodermo hace protucin en la cavidad celmica y forman las crestas urogenitales Durante el perodo indiferenciado, las crestas gonadales podran evolucionar a testculo o hacia ovarios

En el mesonefro existe una estructura tubular: el conducto mesonfrico de Wollf Una invaginacin sobre el borde de cada cresta dar origen al conducto paramesonfrico de Muller Estos dos pares de conductos constituyen los esbozos de los genitales internos

Los rganos genitales externos se forman de la cloaca y membrana cloacal La membrana cloacal queda dividida en membrana urogenital y el recto El seno urogenital interviene en la formacin de la vejiga, la uretra, la vagina y la prstata

A fines de la sptima semana, en el XY, las crestas gonadales forman los testculos fetales Las gnadas de los fetos XX permanecen con aspecto indiferenciado ms tiempo Bajo la accin de los andrgenos testiculares, los conductos mesonfricos de Wollf en el feto masculino dan origen al epiddmo, conductos deferentes y vescula seminal

En el sexo femenino, ante la ausencia de hormona antimulleriana (AMH), los conductos paramesonfricos de Muller forman las tubas uterinas, el tero y el tercio superior de la vagina Los conductos de Wollf degeneran en el feto XX por falta de andrgenos. Los conductos de Muller regresan en el feto XY por accin de la AMH

Al igual que en los genitales internos, los genitales externos dependen de la accin hormonal Los esbozos indiferenciados evolucionan en sentido masculino bajo la accin de la dihidrotestosterona (DHT) El tubrculo genital da origen al pene, en tanto, los pliegues labioescrotales forman las bolsas escrotales

En el feto femenino, la falta de andrgenos permite que el tubrculo genital origine el cltoris, los pliegues urogenitales forman los labios menores y los pliegues labioescrotales los labios mayores La diferenciacin de los esbozos de los rganos genitales internos y externos en sentido masculino-femenino dependen de la ausencia o presencia de las hormonas testiculares

Esto conlleva a la denominacin de la determinacin sexual Las clulas de srtoli secretan hormona antimulleriana (AMH) o sustancia inhibidora mulleriana La anterior induce la regresin de los conductos de Muller En el sexo femenino, ante la falta de AMH, progresan los conductos de Muller

La ventana de accin de la AMH es muy corta La secrecin de la AMH comienza a fines de la sptima semana y los conductos de Muller se hacen refractarias luego de la dcimo octava semana A partir de la octava semana, las clulas de Leydig producen andrgenos y estabilizan los conductos de Wollf

La diferenciacin de las clulas de Leydig en proliferacin y actividad dependen de la gonodotrofina corinica humana (hcG) en los primeros seis meses; y de la hormona luteinizante (LH), en el ltimo trimestre

En conclusin:

La determinacin y diferenciacin sexual implica una cadena de eventos que implican a factores cuyos genes se localizan en cromosomas sexuales El patrn temporal de expresin de genes y secrecin de hormonas es determinante en la diferenciacin sexual

Cualquier alteracin en la cadena de eventos de la determinacin y diferenciacin sexual, provocarn un cuadro de ambigedad sexual

Transtornos de la diferenciacin sexual y disginecia gonadal

El promedio de edad al diagnstico es aproximadamente a los cinco aos Los principales motivos de consulta son: ambigedad genital (35.5%), baja talla (22.4%), criptorqudea (14.5%) La prevalencia de disginecia gonadal es 39.5% El pseudohermafroditismo femenino es 31.6%

Pseudohermafroditismo masculino: 22.9% Hermafroditismo verdadero: 2.6% El 86.8% de los pacientes reciben tratamiento hormonal sustitutivo El 28.9% requieren tratamiento quirrgico La reasignacin de sexo es necesario en el 3.9% En el 89.5% hay correspondencia entre sexo cromosmico y sexo social

Sndrome de Turner

Afeccin gentica en la mujer No tiene par normal de dos cromosomasX Se da en cada 2000 nacidos vivos El 99% de embarazos con feto 45 X, termina en aborto espontneo El diagnstico es con cuadro clnico adems de careotipo

Sndrome de Klienefelter
Se caracteriza por presentar un cromosoma X de ms Se da en 1 de cada 1000 nacidos vivos El diagnstico se evidencia predominantemente en la pubertad El coeficiente intelectual no tiene mayor alteracin en relacin a las personas normales

Signos mayores

Testes pequeos Gonadotrofina elevada Azospermia Vello Pubiana disminuido Talla alta con enunocoidismo Retraso mental Ginecomastia postpuberal

100% 92% 90% 88% 81% 51% 60%