COMO SE ESTUDIAN LAS CELULAS

CELULA

Membrana celular

Aparato de Golgi

Ncleo

Mitocondria

Ribosoma

Bicapa lipdica
Componente estructural bsico de la membrana plasmtica. Se basa en una doble capa de molculas lipdicas: Fosfolpidos y colesterol, fundamentalmente

NO SOLO EXISTE LA MEMBRANA PASMATICA

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Membranas Celulares

Estructura
La membrana biolgica plasmtica es una estructura semipermeable que acta de barrera separadora entre los medios intra y extracelular, la cual permite el mantenimiento de unas condiciones fsico- qumicas necesarias para el conjunto de reacciones metablicas que se dan en el interior de los orgnulos celulares. Responde al denominado modelo del mosaico fluido.

Membranas Celulares

Fosfolpidos Molculas anfipticas, esto es, poseen una zona hidrfila polar y una zona hidrofbica apolar. A consecuencia de esto, las cabezas hidrfilas interaccionan entre s y con las molculas de H20, mientras que las cadenas hidrfobas son repelidas por la fase acuosa y se empaquetan hacia el interior de una bicapa. Dicha bicapa lipdica otorga a la membrana celular determinadas propiedades.

CONSTITUCION DE LA MEMBRANA
POLAR

Lpidos de Membrana
Cabeza

Los fosfolpidos son el principal componente estructural de todas las membranas celulares. Cabeza polar hidroflica: (glicerol + fosfato + colina, o serina, etc. depende del tipo)

Dos colas no polares: (dos cidos grasos) que son hidrofobias o antipticas.
Colas

Smbolo

Diferentes Cabezas

Fosfolpidos
En agua, los fospolpidos forman espontneamente una bicapa o lmina doble muy estable Las cabezas hidroflicas se ubican hacia afuera y sus colas hidrofbicas se ubican hacia adentro de la clula.
Lquido intersticial Exterior de la Clula

Hidrofilia

Hidrofobica

Citoplasma Interior de la Clula

Lpidos de Membrana
Esteroides como el Colesterol (clula animal) y los Fitoesteroles (clula vegetal) cumplen un papel importante regulando la resistencia y la fluidez de las membranas.

Propiedades de la membrana
Autoensamblaje espontneo de las molculas lipdicas Autosellado de la bicapa

Colesterol

Las molculas de colesterol se encuentran intercaladas entre los fosfolpidos, y su funcin principal es la de regular la fluidez de la bicapa inmovilizando las colas hidrofbicas prximas a la regiones polares

Proteinas de membrana

Fosfolipido /polisacarid o Enkases covalentes

helice Alfa Pasos multiple

 Fluidez.
- Causa: Se debe a que las molculas lipdicas tienen la capacidad de movimientos laterales de difusin dentro de cada monocapa; a pesar de ello, la composicin lipdica se mantiene constante (asimetra lipdica) no se dan intercambio de fosfolpidos entre monocapas. - Importancia biolgica: La fluidez determina el funcionamiento de la membrana. Los cambios de temperatura en el medio influyen en ella: A menor temperatura, menor fluidez (mayor viscosidad). El descenso de fluidez de la membrana puede detener procesos de transporte y enzimticos.

http://www.youtube.com/watch?v=OE YiS6w8f6k

Impermeabilidad frente a iones y sustancias hidrosolubles - Causa: Naturaleza anfiptica de la bicapa - Importancia biolgica: Regulacin del intercambio de sustancias entre el citosol y el medio extracelular

Protenas de membrana

Determinan la funcin de la membrana biolgica. Poseen la propiedad de desplazarse lateralmente a travs de ella pero no de invertir su posicin (asimetra proteica)

Clasificacin
En funcin de la asociacin con lpidos de la membrana se clasifican en: Protenas integrales Unidas fuertemente a los lpidos de membrana.Se subdividen en: A) Protenas de transmembrana. Se hallan inmersas en la bicapa B) Protenas perifricas. Exteriores a la bicapa, estn unidas mediantes en laces dbiles a las cabezas polares lipdicas o a otras protenas de integrales

Glucoclix

Superficie externa de la membrana formada por la zona glucdica de glucolpidos y glucoprotenas.

Todas la membranas tienen Glucopeptidos

Glucocalis

Review

Elimination of blood group antigens: hope and reality

Claude Bagnis, Jacques Chiaroni and Pascal Bailly Laboratoire Hematologie Moleculaire, E tablissement Francais du Sang Alpes Mediterranee, UMR 6578, Universite de la Mediterranee, Marseille, France

British Journal of Haematology 152, 392400, January 2011 doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08561.x

Elimination of blood group antigens: hope and reality

Transfusion Medicine Volume 11, Issue 4, pages 243-265, 21 DEC 2001 DOI: 10.1046/j.1365-3148.2001.00321.x http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-3148.2001.00321.x/full#f1

Antigens of the ABO blood group

Number of antigens

4: A, B, AB, and A1

Antigen specificity

Carbohydrate The sequence of oligosaccharides determines whether the antigen is A, B, or A1.

Antigen-carrying molecules

Glycoproteins and glycolipids of unknown function The ABO blood group antigens are attached to oligosaccharide chains that project above the RBC surface. These chains are attached to proteins and lipids that lie in the RBC membrane. The ABO gene indirectly encodes the ABO blood group antigens. The ABO locus has three main allelic forms: A, B, and O. The A and B alleles each encode a glycosyltransferase that catalyzes the final step in the synthesis of the A and B antigen, respectively. The A/B polymorphism arises from several SNPs in the ABO gene, which result in A and B transferases that differ by four amino acids. The O allele encodes an inactive glycosyltransferase that leaves the ABO antigen precursor (the H antigen) unmodified

Molecular basis

Karl Landsteiner (18681943)

Blood group A B AB O

Antigen(s) Present on the red blood cells A antigen B antigen A antigen and B antigen None

Carbohidrate residue N-acetilgalactosamine Galactosa N-acetilgalactosamine Galactosa None

Antibodies Present in the serum Anti-B Anti-A None Anti-A and Anti-B

Genotype(s)

AA or AO BB or BO AB OO

National Center for Biotechnology Information (US); 2005.

The ABO blood group system: historical background

Transfusion Medicine Volume 11, Issue 4, pages 243-265, 21 DEC 2001 . http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-3148.2001.00321.x/full#f1

ECO-RBC concept. B antigen

Harpaz et al, 1974

Galactosidase (-D-galactoside galactohydrolase)

Goldstein et al, 1982

Lenny et al, 1991, 1995

cohort

Kruskall et al, 2000

ECO-RBC

Micoorganisms Enzimatic Activiti

A antigen

Goldstein et al, 1989

N- acetylgalactosaminase New enzyme For A1

Liu et al, 2007

ZymeQuest, Beverly, MA,

N-acetylgalactosaminidase from Elizabethkingia meningoseptica -galactosidase from Bacteroides fragilis

Liu et al, 2007, 2008

ECO-RBCs from A1, A2, B or AB donor units

Elimination of blood group antigens: hope and reality

British Journal of Haematology Volume 152, Issue 4, pages 392-400, 7 JAN 2011 DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08561.x http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2010.08561.x/full#f2

Antigen masking by addition of PEG: stealth red cells

Jeong & Byun, 1996

Nacharaju et al, 2005

Chen & Scott, 2001; Garratty, 2008

K(Jeong & Byun, 1996; Scott et al, 1997; Nacharaju et al, 2005, 2007

MethoxyPEG

HO(CH2CH2OO)nCH2CH2OH

Different PEG derivatives depending on the antigen.

PEG attracts water in an aqueous solution

A genetic strategy to control expression of human blood group antigens in red blood cells generated in vitro

Transfusion Volume 49, Issue 5, pages 967-976, 21 JAN 2009 DOI: 10.1111/j.1537-2995.2008.02078.x http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1537-2995.2008.02078.x/full#f1

Elimination of blood group antigens: hope and reality

Transfusion Medicine Volume 11, Issue 4, pages 243-265, 21 DEC 2001 DOI: 10.1046/j.1365-3148.2001.00321.x http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-3148.2001.00321.x/full#f1

Funciones
Proteccin contra daos qumicos y/o fsicos. Interviene en fenmenos de reconocimiento celular. Confiere viscosidad a la membrana. Interviene en la comunicacin intracelular.

Dominios de membrana
Regiones de la membrana plasmtica que poseen una especializacin funcional concreta. Surgen por restriccin de movimientos de los componentes de la misma.

Funciones de la membrana plasmtica

La membrana plasmtica controla la entrada y salida de materiales (permeabilidad selectiva) , participa en las interacciones clula clula y clula matriz y es un elemento fundamental en la comunicacin celular, recibiendo seales externas y transmitiendo dicha informacion al interior celular.

Detergentes

Ej. de Moleculas

Permeabilidad selectiva
La impermeabilidad de la membrana, gracias a su naturaleza lipdica, no es absoluta, sino que permite el intercambio de materia y energa con el ambiente externo. Por esto se han desarrollado sistemas de transporte especficos, en los que las protenas regulan el paso de sustancias hidrfilas, ionizadas o de gran tamao a travs de estas membranas. Este transporte puede ser activo o pasivo.

Transporte pasivo
No se requiere energa para que la sustancia cruce la membrana plasmtica. Las molculas se mueven desde el lado con mas concentracin hasta el lado menos concentrado. Existen dos tipos de transporte pasivo principalmente: difusin simple y difusin facilitada.

Mecanismos de transporte pasivo

Difusin simple: Atraviesan la membrana las molculas no polares (liposolubles) como los gases y algunas hormonas esteroideas y tiroideas. Tambin pueden pasar pequeas molculas polares como el agua o el etanol.

Difusin facilitada: se realiza mediante protenas transportadoras y protenas canal. De esta forma las molculas polares mas grandes pueden atravesar la membrana.

Proteinas T.M. ( T y P)

PORO NUCLEAR POR MICROSCOPIA ELECTRONICA

Explica

Cambios de la osmolaridad

Protenas transportadoras
Son protenas de transmembrana que se unen especficamente a la molcula que trasportan. Esta unin provoca un cambio en la configuracin de la protena, que hace que la molcula quede libre una vez transportada. La protena transportadora recupera su forma inicial para seguir actuando en otros procesos.

Protenas canal
Son protenas de transmembrana que forman en su interior un canal acuoso, que permite el paso de iones. Estos canales se abren segn un tipo de seal especifico. Dependiendo del tipo de seal encontramos:
- Canales inicos dependientes del ligando: El ligando se une a un receptor en la zona externa de la protena canal de forma especifica, provocando cambios en su conformacin que permiten la apertura del canal, y por tanto la difusin de iones.

Protena canal

- Canales inicos dependientes del voltaje: Se abren en respuesta a los cambios de potencial de membrana, como ocurre en las neuronas, en donde la apertura y cierre de los canales de Na+ y K+ permite la propagacin del impulso nervioso.

Protena transportadora

Transporte activo
En el transporte activo las molculas atraviesan la membrana en contra de su gradiente de concentracin, por lo que consume energa obtenida del ATP. Este proceso se realiza mediante protenas transportadoras.
Ejemplos de sistemas de transporte activo son:
- Bomba de Na+/K+ : Consiste en un complejo proteico de transmembrana que, mediante el gasto de un ATP, expulsa de la clula 3 iones Na+ e introduce dos iones K+ , con lo que contribuye a controlar la presin osmtica y el potencial de membrana. - Sistemas de cotransporte: Las protenas de transmembrana transportan molculas en contra de su gradiente trmico. Para esto utilizan la energa potencial almacenada en el gradiente inico del Na+ , que se establece entre un lado y otro de la membrana gracias a la bomba de Na+/K*.

Transporte de macromolculas
El transporte de macromolculas y partculas a travs de la membrana puede ser hacia el interior de la clula (endocitosis) y hacia el exterior (exocitosis). Ambos procesos tienen lugar mediante la formacin de vesculas, que son pequeos sacos membranosos que se mueven de un sitio a otro por el citoplasma y ponen en comunicacin a unos sistemas de membranas con otros.

Endocitosis
Las sustancias que van a ser endocitadas son englobadas en invaginaciones de membrana plasmtica que acaban cerrndose y forman vesculas intracelulares que contienen el material ingerido. Segn el tamao de las partculas endocitadas podemos distinguir dos tipos de endocitosis:

Fagocitosis: El material que se ingiere es muy grande. La clula extiende unas prolongaciones de membrana llamadas pseudpodos, que rodean progresivamente a la partcula hasta formar un fagosoma (vescula de gran tamao). Estos materiales acaban digeridos por los lisosomas.

Fagosoma

Pseudpodos

Pinocitosis: El material ingerido es liquido o pequeas partculas, y queda englobado en vesculas que se forman a partir de depresiones de membrana llamadas pozos recubiertos. Estas regiones se caracterizan por la presencia de un armazn proteico formado por clatrina. A partir de ella se estn formando continuamente vesculas de pinocitosis.
- En los dos tipos de endocitosis participan protenas especiales denominadas receptores de endocitosis, que se acumulan en las regiones de las membranas que realizan estos procesos y reconocen especficamente los materiales que van a ser ingeridos, unindose a ellos. De este modo las clulas incorporan por endocitosis nicamente las sustancias que les interesan.

material

vescula

Exocitosis
Es el proceso contrario a la endocitosis. Mediante este proceso se secretan los materiales necesarios para renovar la membrana plasmtica y los componentes de la matriz extracelular. Tambin se vierten al exterior hormonas, neurotransmisores, enzimas digestivos

Endocitosis

Exocitosis

UNIONES CELULARES
Las uniones celulares son regiones especializadas de la membrana plasmtica en las que se concentran protenas de transmembrana especiales, mediante las cuales se establecen conexiones entre dos clulas o entre una clula y la matriz extracelular. Aparecen en todos los tejidos pero son especialmente importantes en los epitelios.

Segn su forma, las uniones celulares pueden ser: Znulas: Son uniones que rodean totalmente a clula Mculas: Son uniones puntuales de forma redondeada

Segn su funcin, las uniones celulares pueden ser: Uniones ocluyentes, comunicantes o de anclaje.

Uniones ocluyentes: son uniones que se dan en las clulas que separan medios de composicin muy diferente. Cierran el espacio intercelular impidiendo el paso de molculas entre ellas.

Medio externo de composicin diferente

Clulas epiteliales

Medio interno

Uniones de anclaje: son uniones frecuentes en tejidos sometidos a estrs mecnico como la piel, aumentan la resistencia de las clulas frente a tensiones mecnicas fuertes que acabaran rompiendo una sola clula. Existen tres tipos:

Zonulas adherens: Que conectan los filamentos de actina del citoesqueleto entre clulas vecinas.
Maculas adherens: Llamadas desmosomas. Anclan filamentos intermedios del citoesqueleto de clulas adyacentes. Hemidesmosomas: Anclan filamentos intermedios del citoesqueleto de una clula a la matriz extracelular.

Uniones comunicantes: se denominan uniones gap. Son puntos de comunicacin directa entre los citoplasmas de dos clulas, a travs de los cuales intercambian iones y pequeas molculas.

Comunicacin celular
Las clulas son capaces de responder a los estmulos externos. Esta capacidad se denomina irritabilidad o excitabilidad. Estos estmulos se transmiten mediante molculas de sealizacin producidas por una molcula sealizadora. Y son recogidos por receptores especficos en la clula diana, la cual convierte la seal extracelular en una intercelular mediante los sistemas de transduccin de seales.

Molculas de sealizacin
Segn el tipo de comunicacin en el que participen se clasifican en tres grupos: hormonas (comunicacin endocrina) mediadores qumicos locales (comunicacin paracrina) y neurotransmisores (comunicacin sinptica).

Receptores
Son protenas de transmembrana que se encuentran distribuidas por la membrana plasmtica. Tienen dos regiones funcionales distintas. Una regin extracelular, que funciona como cerradura reconociendo especficamente la molcula seal determinada. Otra regin citoslica, funciona de transmisor y es la responsable de la transduccin de la seal. Los receptores se encuentran en un estado inactivo hasta que llega la molcula de sealizacin correspondiente.

Sistemas de transduccin de seales

Los sistemas de transduccin de seales se encargan de transformar las seales extracelulares en seales intracelulares. Primero una molcula seal llega a la clula diana y activa un receptor que transforma esta seal extracelular en una intracelular, llamada segundo mensajero. El Ion Ca+2 y el AMPc son los mas usados. Este segundo mensajero generado en gran cantidad se introduce hacia el interior celular y acta sobre enzimas o factores intracelulares, que a su vez actan sobre otros, iniciando una cadena de acontecimientos que transmiten la seal al interior celular. Finalmente estos factores actan sobre las protenas diana que sern las responsables de la respuesta de la clula. Una vez producida la respuesta la clula se encarga de degradar o aislar el primer y segundo mensajero, volviendo a la normalidad en solamente unos segundos

Segundo mensajero

Activacin del enzima que sintetiza el segundo mensajero

Coesterol permebilidad + - ch2 capa menos deformable