ISCTEM

Docente: DOUTOR Domingos Tuto Discente: Carmen Mondlane

Classificao Mecanismo de aco

Introduo Conceito Carcinognese Causas do Cancro Sintomas do Cancro Modalidades de Tratamento Quimioterapia
Classificao
Histria Desenvolvimento de novos frmacos
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 Ciclo celular Resistncia a frmacos citotxicos

Frmacos Quimioterpicos
Agentes alquilantes Antimetablitos Alcalides vegetais Antibiticos Agentes Hormonais

Concluso Bibliografia
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A palavra cncer tem a sua origem no latim, cujo significado caranguejo. Esta doena tem um perodo de evoluo duradouro, podendo, muitas vezes, levar anos para evoluir at que seja descoberta. At hoje, foram identificados mais de cem tipos desta doena, sendo que a maioria tem cura (benignos), desde que identificados no seu estgio inicial e tratados de forma correcta. 4

As doenas neoplsicas representam uma das principais causas de morbidez e mortalidade em todo mundo. O diagnstico precoce associado a tratamentos modernos e eficazes aumentam a possibilidade de cura e prolongam a vida do paciente. Dentre as vrias modalidades de tratamento usadas para as neoplasias, a quimioterapia frequentemente a primeira escolha, podendo actuar sozinha ou associada radioterapia e cirurgia.
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 O que o cancro?
Trata-se de uma doena de clulas, caracterizada

por uma mutao ou actividade anormal de genes celulares controladores de crescimento e das mitoses celulares.
Pode ser caracterizado como:
Maligno quando h uma proliferao rpida e

incontrolada de clulas Benigno quando h uma multiplicao celular lenta e que se assemelha ao tecido original
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 Genes: arquivos que guardam e

fornecem instrues para a organizao das estruturas, formas e atividades das clulas no organismo;
DNA: informao gentica; passa

informaes para o funcionamento da clula;

Mutao gentica: alteraes no

DNA dos genes;

Protooncogenes: genes especiais,

inativos em clulas normais;

Oncogenes: protooncogenes

ativados, responsveis pela cancerizao das clulas normais.

Inicia com uma clula que sofre transformao neoplsica, perdendo vrios controles normais, passando a: Proliferar rapidamente Formar massas tumorais Invadir estruturas adjacentes Migrar para outros orgos ou regies do corpo(metstases).

 Factores Exgenos:
Qumicos Fsicos Ambientais

Factores Endgenos Genticos Imunolgicos

80 a 90% dos casos de cncer esto associados a fatores ambientais. Ambiente: Ocupacional; de Consumo; Social e Cultural.
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 Cirurgia Radioterapia Quimioterapia Hormonoterapia Imunoterapia

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Utilizao de agentes qumicos isolados ou em combinao que atuam nos processos de crescimento e ciclo celular

Neoadjuvante
Primeira medida teraputica aplicada antes da

cirurgia ou radioterapia
Tem por objectivo redurir o tamanho do tumor,

para tornar possvel a cirurgia Permite reduzir a carga tumoral, ou seja, o nmero de clulas tumorais existentes
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Curativa
Aplicada em tumores disseminados, como o

linfoma de Burkitt
Tem por objectivo conseguir o controle completo do

tumor, atravs do uso de determinados frmacos activos no ciclo celular

uma arma teraputica capaz de erradicar

determinadas neoplasias

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Adjuvante
Administrada depois de um tratamento com

intuito curativo, como a cirurgica ou radioterapia

Tem por objectivo evitar a disseminao de

micrometstases, atravs da destruio de clulas tumorais ainda existentes, permitindo eliminar a probabilidade de doena residual
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Paliativa
Administrada quando o tumor est numa fase

avanada, com metastizao em outros locais que n apenas o tumor de origem

No tem finalidade curativa
Seu objectivo tratar e aliviar a sintomatologia do

cancro, melhorando a qualidade de sobrevida do paciente no apresentando intuito curativo

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 1946 O primeiro quimioterpico antineoplsico foi

desenvolvido a partir do gs mostarda, usado na Segunda Guerra Mundial como arma qumica. Aps a exposio de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos.
1950 Identificao dos primeiros antibiticos com

atividade antitumoral. Desenvolvimento da quimioterapia antineoplsica

Hoje em dia existem diversas drogas disponveis para o

tratamento do cncer.

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 Frmacos ciclo-especficos (CCS, cell cycle-

specific) apresentam maior eficcia nas neoplasias malignas hematolgicas e nos tumores slidos.
Frmacos no-ciclo especficos (CCNS)

mostram-se particularmente teis contra tumores slidos com alta e baixa fraco de crescimento.

Frmacos eficazes esterilizam ou inativam clulas tumarais.

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A resistncia aos frmacos constitui um dos maiores problemas na quimioterapia do Cancro.

Alguns tipos de tumores apresentam:
Resistncia primria: Cancro de clulas renais, Cancro cerebral. Resistncia adquirida

Podendo ser:
Especfica associada alterao no aparelho gentico
Mltipla associada expresso aumentada de MDR1
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Agentes Alquilantes

Agentes Hormonais

Antimetablitos

Antibiticos Alcalides Vegetais

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Mecanismo de aco
Tm como principal alvo o ciclo celular , onde

interrompem ou conturbam etapas importantes da proliferao celular e, por consequncia, levam as clulas em duplicao morte.
Alquilaco do DNA no interior do ncleo

representa a principal interao que conduz morte celular.

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Toxicidade
Est relacionada com a dose
Ocorre em tecidos de rpido crescimento:
Medula ssea TGI Sistema reprodutor

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 Mielossupresso
Leucopnia Trombocitopnia Anemia

Efeitos Adversos

Nuseas e Vmitos Necrose e Descamao tecidual

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So altamente lipossolveis e atravessam a barreira hematoenceflica, tornando-se teis no tratamento de tumores cerebrais. Mecanismo de aco Parecem reduzir a velocidade de progresso celular atravs da fase de sntese de DNA. Estreptozocina toxicidade medular reduzida.
til no tratamento do carcinoma celular das ilhotas do pncreas.
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 Procarbazina Dacarbazina Altretamina Cisplatina Carboplatina

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Procarbazina
Administrado por via oral

til para tratamento de:

Doena de Hodgkin Linfoma no-Hodgkin Tumores cerebrais

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Procarbazina
Mecanismo de aco:
Inibe a sntese de DNA, RNA e protenas Prolonga a interfase Produz rupturas cromossmicas

Frmaco leucemognico e possui propriedades teratognicas e mutagnicas

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Administrado por via parenteral

til para o tratamento de: Doena de Hodgking Melanoma Sarcomas de tecido mole

Provoca nuseas, vmitos e mielossupresso

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Altretamina
Administrao por via oral Utilidade:
Tratamento do cancro ovarino

Efetitos Txicos:
Nuseas Vmitos Mielossupresso Sonolncia Alteraes de humor Neuropatia perifrica
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Cisplatina
Provoca morte celular em todos os estgios do ciclo

celular

Necessidade de hidratao intravenosa vigorosa para

reduo da incidncia de nefrotoxicidade tumores slidos: Cancro pulmonar Cancro esoffico Cancro da cabea e pescoo Cancro genital Cancro testicular e ovarino

Actividade antitumoral em uma ampla variedade de

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Carboplatina
Exerce actividade contra o mesmo espectro de tumores slidos que a cisplatina. Efeito Txico: Mielossupresso No necessita de hidratao intravenosa vigorosa
Toxicidade renal e gastrintenstinal reduzida

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Mecanismo de aco:
Bloqueiam a sntese de nucletidos e cidos nucleicos, portanto, so restritos fase S do ciclo-celular.

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Anlogos do cido flico

Metotrexano

Anlogos das purinas

Mercaptopurina Fosfato de Fludarabina Cladribina

Anlogos das pirimidinas

Fluorouracil Capecitabina Citarabina Gencitabina
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 Mecanismo de aco Inibe a diidrofolato

redutase (DHFR), interferindo n formao de DNA, RNA e protenas.

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 Usos Teraputicos

Para o tratamento de:

Psorase grave incapacitante Artrite reumatide refratria

Leucemia linfoblstica em crianas

Metilenotetrahidrofolato redutase

(MTHFR) Os efeitos do metotrexano podem ser revertidos atravs da administrao de Leucovorina, em casos de superdosagem

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Toxicidade
Afecta principalmente a medula ssea e o epitlio intestinal Alopecia

Dermatite
Pneumonite intersticial Nefrotoxicidade Aborto Teratognese Convulses Coma

Morte
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Meanismo de aco Inibe directamente a sntese de purinas, bloqueando a formao de DNA e RNA.

Farmacocintica
Administrao por via intravenosa Meia-vida curta: 50 minutos Excreo renal
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Uso Teraputico

Leucemia aguda infantil Leucemia granuloctica crnica

Toxicidade

Depresso da medula ssea Trombocitopenia Granulocitopenia Anemia Anorexia Nuseas Vmitos Ictercia

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Vimblastina Vincristina Vinleurosina Vinrosidina

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 Mecanismo de aco
Ligam-se especificamete

tubulina, bloqueando a sua capacidade de polimerizao em microtbulos.

Diviso celular detida na metfase 2. Incapacidade de segregar cromossomos 3. Morte celular
1.

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 Usos Teraputicos
Doena de Hodgkin Sarcoma de Kaposi Neuroblastoma Tumores testiculares

metasttcos

Toxicidade
Nuseas Vmitos Supresso da medula ssea Alopecia
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 Usos Teraputicos Linfoma de Hodgkin Linfoma no-Hodgkin

Toxicidade Neuropatia sensitiva

Mieloma mltiplo
Rabdomiossarcoma Sarcoma de Ewing

Tumor de Wilms

perifrica Ataxia Mielossupresso SIADH Coma Morte

SIADH = Sndrome de Secreo Inapropriada de Hormnio Antidiurtico

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 Toxicidade Mielossupresso Nuseas Vmitos Neurotoxicidade Usos Teraputicos Carcinoma pulmonar Carcinoma da mama
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SIADH

Antraciclinas
Doxorrumbicina Daunorrumbicina

Dactinomicina Mitomicina Bleomicina

No so especficos para uma determinada fase do ciclo celular.

Inibem a sntese de DNA, RNA e protenas
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Daunorrubicina
Leucemia mielide aguda

Doxorrubicina
Alguns carcinomas slidos Neuroblastoma

Sarcoma de Edwing
Osteossarcoma Neoplasias hematolgicas: Leucemia aguda Mieloma mltiplo Linfomas de Hodgkin Linfoma no-Hodgkin
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Antraciclinas
Mielossupresso Neutropenia Cardiotoxicidade
Aguda 2 a 3 dias Crnica miocardiopatia

Alopcia
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Dactinomicina
Farmacocintica
Preferencialmente administrada por via parenteral Meia-vida: 36 horas Excreo biliar e urinria Usos Teraputicos

Tumor de Wilms Rabdomiossarcoma Sarcoma de Edwing Coriocarcinoma gestacional

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Mitomicina
Farmacocintica
Mecanismo de aco
Inibe a sntese de DNA, Administrada por infuso

causando quebras cromossmicas

intravenosa Absorvida pelo TGI Meia-vida: 25 a 90 minutos Excreo biliar e urinria

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 Usos teraputicos Carcinoma do clon Carcinoma do colo

Toxicidade

Mielossupresso
Alopecia Nuseas

uterino Adenocarcinoma do:

Estmago Pncreas Pulmo

Vmitos
Diarreia Estomatite Dermatite Febre
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Hormmios esterides e Frmacos anti-esterides

Inibidores de estrognios e andrognios

Tamoxifeno Flutamida

Agonistas do hormnio de liberao das gonadotropinas

Leuprolida
Goserrelina

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Hormnios Esterides e Frmacos Antiesterides

Mecanismo de aco
Formao do complexo

esteride-receptor que se liga a protenas ncleares associadas ao DNA, activando genes envolvidos no crescimento e proliferao celular.

Usos Teraputicos
Cancro da mama e prstata Cancro do endomtrio

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Tamoxifeno
Inibidores de Estrognios e Andrognios
Farmacocintica
Administrado por via oral

Toxicidade
Hipertermia
Nuseas Vmitos

Meia-vida: 7 a 14 dias
Excretado nas fezes e

minimamente na urina
Usos Teraputicos
Cancro da mama
Quimipreveo

Sangramento e corrimento

vaginal Acuidade visual diminuda

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Anlogos do Hormnio de Liberao das Gonadotropinas

Leuprolida e Goserrelina

Mecanismo de aco Estimulam a secreo de FSH e LH, causando

inibio da liberao de gonadotropinas e diminuio das concetraes de testosterona.

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Anlogos do Hormnio de Liberao das Gonadotropinas

Toxicidade Usos Teraputicos
Cancro da prstata Ondas de calor Impotncia Ginecomastia

avanado
Terapia neoadjuvante do

cancro da prstata em estgio inicial

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 O cancro uma das principais causas mundiais

de morte.
Quimioterapia antineoplsica txica, porm

o nico tratamento sistmico disponvel.

Algumas neoplasias so curadas, poucas, mas

h o aumento progressivo da sobrevida.

A atual meta transformar o cancro numa

doena estabilizada pela quimioterapia.

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 Guyton & Hall. TRATADO DE FISIOLOGIA MDICA.

10 edio
Bertran G. Katzung. FARMACOLOGIA BSICA E

CLNICA. 8 edio. Editora Guanabara Koogan

Goodman & Gilman. AS BASES FARMACOLGICAS

DA TERAPUTICA. 9 edio, Editora MC Graw Hill

http://cancrodamama.do.forum.com
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 www.ctopetropolis.com.br/equipemulti_aprese

ntacao_3.pps
http://bioquimicadocancer.blogspot.com/201

1/01/quimioterapia-antineoplasica.html
www.colegiosaogeraldo.com.br
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