Você está na página 1de 41

Centro Universitrio Luterano de Ji-paran Faculdade de Farmcia

Farmacodinmica e Qumica Farmacutica II

Prof. Jeferson de Oliveira Salvi 2013

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Aminocidos Neurotransmissores
Reviso sobre Organizao do Sistema
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Nervosos Central (SNC) Aminocidos neurotransmissores: tipo de resposta que desencadeia e seus receptores.

Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Perifrico

Sistema Nervoso Central

Sistema Nervoso Autnomo

Sistema Nervoso Somtico

Introduo
SNC
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

SISTEMA DE INFORMAO

SISTEMA HOMEOSTTICO

Introduo
Diviso:
Neurnios Sistema de Informao.
Astrcitos + Clulas endoteliais Sistema

Homeostsico.

Neurnio

Fonte: Journal of Neuroscience ( http://neuroimages.tumblr.com/post/127683733)

Neurnio

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Sistemas neuronais

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Sistemas Neuronais
1. Hierrquicos: Clulas Nervosas Neurnios de mielinizadas); Projeo
Percepo sensorial e controle motor; Estmulos com velocidade rpida (fibras

Neurnios de circuito local

GABA
Glicina

Sistemas Neuronais
2. Difusos:
Receptores especficos; Estmulos com velocidade lenta;

Sinapses

Fonte: http://www.txtwriter.com/backgrounders/Drugaddiction/drugs1.html

Potenciais Ps-sinpticos
Vias excitatrias:
Potenciais ps-sinpticos excitatrios; Aumento da condutncia para ctions; Despolarizao da membrana celular.

Vias inibitrias:
Potenciais ps-sinpticos inibitrios; Aumento da condutncia para nions; Hiperpolarizao da membrana celular.

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

12

GABA (C4H9NO2)
cido -amino-butrico; Aminocido neurotransmissor inibitrio das vias supra-espinais do SNC dos vertebrados; Natureza polar:
No ultrapassa a Barreira Hematoenceflica;

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

13

GABA (C4H9NO2)

A enzima Glutamato descarboxilase , retira um radical carboxila do glutamato originando o GABA.

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

14

Fonte: http://www.wormbook.org/chapters/www_gaba/gaba.html

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

15

GABA
Regula o tnus basal de responsividade neural do crebro; o GABA como
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Tratos que usam neurotransmissor:

Do ncleo estriado para o globo plido; Ncleo olivar para o ncleo vestibular.

16

GABA

17

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Thumas V. Curso de Neurologia [Internet] 2010.

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

18

Corte Sagital do encfalo

Fonte: Unicamp Imagens

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

19

Carreadores do GABA
SNC:
GAT1, GAT2, GAT3, BGT1;

Realizam processo eletrognico de co-transporte de Na+; Do espao extracelular para o intracelular:


1 molcula de GABA 2 ons de Na+ 1 on de Cl-

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

20

Receptores GABArgicos
GABAA e GABAB Encontram-se difundidos e coexistindo em muitas reas cerebrais;
Receptores GABA do tipo B so minoria em crebros
de invertebrados. GABAA inicos. uma protena heteroligomtrica

transmebranal, pertence a superfamlia dos canais


21

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Receptor GABAA
Formado por diferente subunidades:
Diferenas eletrofisiolgicas e de condutncia inica.
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Apresentao de respostas distintas ao GABA ou agonistas GABArgicos.

22

Receptores tipo GABAA: 2, 2 1

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

23

24

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Glicina

Glycine 2-Aminoacetic acid


CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

25

Glicina
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

26

Serina hidroximetil transferase

Glicina
Neurotransmissor inibitrio motoneurnios espinais; em inter e
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Precursora de compostos qumicos (cido aminolevulnico, purinas, fosfocreatinas) Funo estrutural: camada de peptdeoglicano;

27

Receptor de Glicina (GlyR)


Superfamlia dos canais inicos; Co-agonista de receptores para Glutamato.
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

3:2

28

29
Fonte: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614702021387

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Glutamato (cido Glutmico)


Aminocido Excitatrio;
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Processamento de informaes sensoriais;

Regulao da atividade neuronal;


Processo de aprendizado e memria;

Natureza polar;
Metabolismo:

30

Fonte de energia ou reserva de amnia.

Glutamato: estrutura qumica


CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

31

Glutamato: biossntese
Transaminao do -cetoglutarato:
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

32

Biossntese do Glutamato
Alanina + -cetoglutarato piruvato + glutamato
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Glutamato Desidrogenase

Aspartato + -cetoglutarato oxaloacetato + glutamato


Glutamato Desidrogenase

Glutamina sintetase

GLUTAMINA

+ H2O
Glutaminase

GLUTAMATO

+ NH3

33

Carreadores GLU
Localizados em clulas gliais;
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

So protenas com 10 domnios intramembranais. Ao contrrio dos carreadores do GABA, so estimulados por protenas quinases do tipo C.

34

Receptores GLU
Metabotrpicos:
Necessitam de passos metablicos: funcionam aps
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

sinalizao de segundos mensageiros; Existem 8 tipos distintos; Participam do aumento da excitabilidade neuronal e modulao da atividade sinptica;

Podem exercer efeito excitatrio direto nos neurnios:


gerando correntes catinicas no-seletivas.
35

Receptores GLU
Ionotrpicos:
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

So canais catinicos seletivos; Localizam-se em nvel ps sinptico

3 Subtipos: AMPA, Cainato e NMDA;


H uma ativao direta pelo prprio neurotransmissor, sem a necessidade de segundos mensageiros.

36

Tipos de Receptores GLU

37

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Receptores GLU: AMPA e Cainato

38
Fonte: http://chrisparsons.de/Chris/ampa.htm

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

Fonte: http://www.cnsforum.com/imagebank/item/hrl_rcpt_sys_NMDA/default.aspx

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

39

Questes
1) Diferencie os sistemas neuronais quanto sua velocidade de transduo de sinal. 2) Qual a frmula qumica do GABA, como ocorre a sua Biossntese? 3) Quais so os tipos de receptores GABArgicos, qual o mais importante e porque. 4) Diferencie estruturalmente o receptor GABA do tipo A com o de Glicina (GlyR). 5) Descreva as vias para biossntese de Glutamato. 6) Diferencie os tipos de receptores GLU.
CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

40

Referncias Bibliogrficas
BURCHALTER, J. H.; KOROLKOVAS, A. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. PENILDON, S. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. ]Thumas V. Curso de Neurologia. Departamento de Neurocincias e Cincias do Comportamento da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto (USP) [Internet] 2010 [Acessado 2013 Jan 19]. Disponvel em: http://rnp.fmrp.usp.br/~graduacao/FisiopatologiaGangliosBase.pdf.

CEULJI/ULBRA Prof. Jeferson O. Salvi

41