Regulacin de la calcemia. Parathormona, Calcitonia y Vitamina D.

Inma Castilla de Cortzar Larrea iccortazar@ceu.es

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Distribucin y Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

Metabolismo del calcio

Funciones fisiolgicas (I):

1. Excitabilidad neuronal y neuromuscular. Apertura de canales inicos Liberacin de neurotransmisores. 2. Contraccin muscular (esqueltico, liso y cardaco): Acoplamiento excitacin-contraccin Unin cabezas actina-miosina Potenciales en espiga (conductancia del Ca 2+ ) de la contraccin de la musculatura lisa del tracto digestivo. Contractilidad del msculo liso pared vascular.

Metabolismo del calcio

Funciones fisiolgicas (cont.):

... ... 3. Mecanismos de adaptacin a la luz 4. Opera en la interaccin hormona-receptor 5. Segundo mensajero de sealizacin intracelular 6. Coagulacin sangunea (factor IV) 7. Actividad enzimtica: frecuente cofactor 8. Fosforilacin oxidativa 9. Secrecin exocrina y endocrina 10. Componente esencial de los tejidos duros: hueso dientes

Distribucin del calcio en el organismo

(1000-1500 g de Ca 2+)

99% 0,3% 0,1% 0,6%

Hueso Msculo LEC Clulas:

No en el citosol (siempre muy baja concentracin, 0,2 mEq/L = 0,1 mmol/L), sino en los calciosomas: importancia de la actividad de la bomba Ca 2+-ATPasa Reservorio celular relevante de : enterocitos y hepatocitos (Ca 2+-ATPasa en sinusoide heptico)

Gradiente de Ca2+ a ambos lados de la membrana plasmtica es fundamental para la fisiologa celular
Plasma y LEC [Ca2+] = 4,8- 5 mEq/L

[Ca2+] = LEC ms 10.000 veces mayor (>>>) que en el citosol

Citosol [Ca2+] 0,2 mEq/L

Capacidad del Ca2+ para operar intracelularmente depende de protenas fijadoras de Ca2+
Calmodulina Troponina C Parvalbmina Calbindina D

Sinexina
Calcimedina Calsecuestrina

Calelectrina

Citosol [Ca2+] 0.2 mEq/L

y del citoesqueleto: incluido el transporte a los calciosomas

NIPS 1998,13: 157-163; NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65

Protenas intracelulares fijadoras de Ca2+ (I)

NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65

Estirpe celular Calmodulina Caveolina

Todas clulas Neuronas
Msculo liso

Funcin intracelular
Activacin enzimtica Liberacin neurotransmisores Acoplamiento activacincontraccin Regulacin contraccin

Troponina C

Msculo esqueltico y cardaco

Calsecuestrina

Msculo estriado

Transporte al Retculo Sarcoplsmico

Protenas intracelulares ligadoras de Ca2+ (II)

NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65

Estirpe celular Parvalbmina

Msculos de contraccin rpida

Funcin intracelular
Relajacin tras la contraccin muscular Bloqueo Ca2+ citoslico Transporte intracelular de Calcio Unin de grnulos con membrana plasmtica Unin de vesculas a la membrana plasmtica

Calbindina D

Mucosa intestinal

Sinexina

Grnulos cromafines de la mdula adrenal Leucocitos Hepatocitos

Calelectrina

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Distribucin y Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

2. Qu rganos estn, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?

2.1. Mecanismos gastrointestinales

2.2. Mecanismos renales

2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso

2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depsito intracelular

2. Qu rganos estn, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?

2.1. Mecanismos gastrointestinales

2.2. Mecanismos renales
2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso

2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depsito intracelular

Ingesta: nica fuente de abastecimiento de

Ca2+

800-1000 mg Ca2+/da

Absorcin: Difcil, catin bivalente 1/3 del Ca2+ ingerido es absorbido 300 mg Ca2+/da

Alimentos ricos en calcio. (100mg Ca2+/100g)

Secrecin: En las secreciones gastrointestinales -150 mg Ca2+/da

(Sobre todo bilis, 1,2-5 mEq/L en los 600-1.200mL/d)

Lcteos, huevos y agua Sardinas (400mg), acelga, cardo, habas Almendras (254 mg), Chirlas, ostras, pulpo, caracoles, almejas, Mariscos (220mg)

Duodeno e ileon absorcin

Absorcin neta: Ca2+ab- Ca2+se=150mg/d

SANGRE
Ca 2+-H+-ATPasa
Ca 2+

ENTEROCITO (duodeno)
H+ Na+
Transcelular

LUZ INTESTINAL

Contratransporte Ca 2+- Na +

Ca 2+
ADP+Pi

Protena fijadora de Ca 2+ (Calbindina D)

Ca 2+

Ca 2+
Ca 2+ATPasa ATP 2 K+ Na+ ADP+Pi

Ca 2+

Ca 2+ATPasa
ATP

3 Na+

Na+/K+ATPasa
Ca2+

Actividad fosfatasa alcalina

Ca2+

Paracelular

A favor de gradiente
[Ca2+] 5 mEq/L

[Ca2+] 0.2 mEq/L

Vitamina D

1. Condiciones fisiolgicas en las que aumenta la absorcin intestinal de Ca 2+ Embarazo, lactancia, crecimiento 2. Condiciones fisiolgicas o fisiopatolgicas en las que disminuye la absorcin intestinal de Ca 2+ : Envejecimiento Siempre que exista malabsorcin de lpidos: 1) disminuye la absorcin de Vitamina D 2) se pierde Ca 2+ como sales clcicas.

2. Qu rganos estn, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?

2.1. Mecanismos gastrointestinales

2.2. Mecanismos renales

2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso

2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depsito intracelular

PTH
Ca 2+

Glomrulo
2+

60 % Transporte activo
Tbulo proximal

9%
Tbulo colector

AnCa

Ca2+ y unido a aniones

Tbulo distal

30 % difusin pasiva

Asa de Henle

Orina 1% Ca fitrado

SANGRE

EPITELIO RENAL
Transcelular

LUZ TUBULAR
Ca 2+

Ca 2+

+ Na 3 Na+

Ca 2+

Contratransporte Ca 2+- Na +
ATP 2 K+

Ca 2+ Ca
2+

Ca 2+ Ca 2+

Difusin facilitada

3 Na+

Na+/K+ATPasa

Na+ ADP+P ii
Paracelular

Ca 2+

Ca 2+

[Ca2+] 5 mEq/L

[Ca2+] 0.2 mEq/L

[Ca2+] 3 mEq/L

2. Qu rganos estn, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?

2.1. Mecanismos gastrointestinales

2.2. Mecanismos renales

2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso

Canalculo Osteoide: hueso neoformado Matriz sea

Osteoclasto: destructoras Osteoblasto: formadoras de hueso

Osteocito: Osteoblasto atrapado

Membrana osteoctica: prolongaciones osteocitos atrapados

en la matriz calcificada, rodeados de sales amorfas, movilizables

Ca 2+ Osteocitos

Ca 2+ sale a favor de gradiente y es capaz de amortiguar en un 50% pequeas disminuciones de Calcemia (70)

Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

Riguroso control de las concentraciones plasmticas de calcio (calcemia)

en un rango de 9,0-10,5 mg/dL

(= 2,25-2,55 mmol/L= 4,8-5 mEq/L)

Por qu estricto control de la calcemia ?:

Ligeras disminuciones de la calcemia facilitan la apertura de los canales de sodio despolarizacin- y por tanto el desencadenamiento del potencial de accin.

Excitabilidad neuronal y neuromuscular

Ca 2+

Por qu estricto control de la calcemia ? (II)

Adems de la entrada de Ca 2+ desde el LEC es indispensable para la liberacin del neurotransmisor en la terminacin presinptica.

Por qu estricto control de la calcemia ? (III)

El aumento de Ca 2+ intracelular por entrada desde el LEC y por salida de el sarcolema es requerido en el acoplamiento excitacin-contraccin Adems la presencia de Ca 2+ se une a la troponina permitiendo la unin de las cabezas de actina y miosina, para la contraccin muscular.

Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Ca2+ sangre= 10mg/dL9,6,4
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)

Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL12,..

Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia)

Ca2+ sangre= 10mg/dL9,6,4

Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL12,..

Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)

Qu ocurre en condiciones de
hipocalcemia o hipercalcemia?:
Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau) Excitabilidad neuronal (SNC y perifrico) Tetania hipocalcmica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresin del SNC y disminucin de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardacas Anorexia. Estreimiento Litiasis biliar y renal Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos: alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicacin parathormona)

Ca2+ sangre= 10mg/dL9,6,4

Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL12,..

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

Calcio en la sangre y LEC

9% 0,2 mmol/L Ca X (unido a aniones: citrato, fosfato)

Ca-Protenas 1 mmol/L

41%

SECUESTRADO

FILTRABLE
Ca 2+ 1,2 mmol/L

50%

BIODISPONIBLE

Importancia: referir calcio plasmtico total a albuminemia

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

Cmo detectan las concentraciones de Ca extracelular algunas clulas?: Receptores de membrana especficos
Pertenece a familia C, superfamilia de genes, similares a otros acoplados a protenas G

Paratiroides Clulas C (Tiroides)

____
Ca

Epitelio renal Enterocitos Mucosa gstrica Hepatocitos Condrocitos Osteoblastos Osteoclastos Osteocitos Estimula cido araquidnico (AA) Placenta Activa la fosfolipasa A2 (PLA2)

Receptor sensible al Ca 2+ extracelular

Brown and Macleed. Physiol Rev, 2001, Enero: 239-297

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

Regulacin de la calcemia (I)

Mecanismos rpidos: Logran equilibrio a
pequeas oscilaciones de la calcemia
1. Ca-unido a protenas plasmticas Ca 2+

2. Salida o entrada del Ca 2+ de las clulas (calciosomas), especialmente: Enterocitos Hepatocitos 3. Las sales amorfas del hueso intervienen tambin en esta normalizacin rpida de la calcemia (50% de las disminuciones de Ca 2+ en 70)

Regulacin de la calcemia (II)

Mecanismos hormonales (ms lentos):
PTH Vitamina D3

Calcitonina

Paratiroides
(Clulas principales )
Aspecto graso-parduzco. Situadas en los polos superiores e inferiores del la cara posterior tiroides. Pesan 20-50 mg. 6 mm x 3 mm x 2mm Irrigacin: arterias tiroideas superiores e inferiores. Inervacin Vegetativa: nervio laringeo superior y nervio larngeo recurrente

Ca2+ plasmtico

Parathormona (PTH)
Ca2+ plasmtico (hormona hipercalcemiante)
84aa; Pm=9500. Vida media: 4-5h.

Expresin PTH: gen en el cromosoma 11

(110 aa)
(Proceso postrasduccional)

Preprohormona
(90 aa)

Prohormona
Hormona (PTH)
(en sangre, hidrlisis):

(84 aa, Pm=9500)

(34 aa)

Pptidos ms activos extremo NH2

1. Mejor acceso el hueso 2. Mayor vida media que la PTH 3. Conserva total actividad

Receptores PTH
Se expresan: Osteoclastos: proliferacin y actividad

Liberacin de:
1. Enzimas proteolticas (colagenasas,...), 2. Hidrogeniones (acidifica el medio y favorece la resorcin) 3. Acidos ctrico y lctico (disuelven sales)

Emisin de prolongaciones Fagocitosis

1. Expresin gnica 2. Liberacin de grnulos secretores 3. Citoesqueleto

Osteocitos: aumenta la permeabilidad de membrana osteoctica y su extensin: aumentan prolongaciones -conexiones osteoblastososteocitos, osteocitososteocitos Epitelio renal

adenilciclasa

AMPc

PTH
Ca 2+

Glomrulo
2+

60 % Transporte activo
Tbulo proximal

9%
Tbulo colector

AnCa

Ca2+ y unido a aniones

Tbulo distal

30 % difusin pasiva

Asa de Henle

Orina 1% Ca fitrado

SANGRE

EPITELIO RENAL

LUZ TUBULAR

Ca

2+

Na+ Transcelular

Ca 2+

Ca 2+

Contratransporte Ca 2+- Na +
ATP 2 K+ 3 Na+ Na+/K+ ATPasa ADP+Pi Na+

PTH
Ca2+ Paracelular Ca2+ Ca2+

Ca2+

[Ca2+] 0.2 mEq/L

[Ca2+] 3 mEq/L

Accin de la PTH sobre el epitelio tubular:

Aumenta la permeabilidad de las estructuras de unin clula-clula, facilitando la absorcin del Ca2+ por va paracelular. Unin hermtica Banda de adhesin Desmosoma Filamentos de queratina

Ca 2+

Ca 2+

Ca 2+

Unin gap ? Lmina basal

PTH sobre membrana osteoctica. Ostelisis= salida de Ca 2+ por aumento de la permeabilidad de la membrana sangre Ca 2+ Osteocitos Ca 2+

Ca 2+
Ca 2+ATPasa

Ca 2+

PTH

Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2

Accin de la PTH
Canalculo Osteoide: hueso neoformado

Matriz sea
Osteoclastos: destructoras Osteoblasto: formadoras de hueso

Osteocito: Osteoblasto atrapado

PTH

25-OHColecalciferol

1. Estimula la movilizacin de calcio y fosfato: osteolisis. 2. Induce la Actividad de osteoclastos: resorcin sea.

1. Reabsorcin de Ca2+ en la porcin ms distal de la nefrona.

2. Prdida rpida de fosfato. Aumenta la reabsorcin de iones magnesio y H+.

1,25-OHColecalciferol

Vitamina D3

Ca2+ plasmtico

Aumento de la absorcin de Ca2+

Ca2+ plasmtico

Tiroides: Clulas C
(Parafoliculares)

CALCITONINA
(hormona hipocalcemiante)
32 aa, Pm= 3400. Vida media: 1 hora. Eliminacin renal

Sntesis de calcitonina por las clulas C para foliculares del tiroides

Expresin calcitonina: gen en el cromosoma 11

Clulas C del tiroides de origen ectodrmico: el gen de la Calcitonina codifica, al menos, tres pptidos 5 3

Transcripcin 5 B A C B C D E B F 3 F

Calcitonina y Catacalcina

PRGC, 37aa, vasodilatador

Receptores calcitonina
Osteoide=hueso neoformado
Receptor acoplado a Protenas G Interaccin aumenta AMPc
Expresin gnica mRNA colgenos (I,V,XI y XII), glicosaminoglicanos (decorina, biglicano,..) osteocalcina, osteonectina, sialoprotena sea, albmina, fosfatasa alcalina etc.

Osteoblastos: proliferacin y actividad Osteocitos: aumenta la actividad Ca-ATPasa de la membrana osteoctica

adenilciclasa

AMPc

Calcitonina sobre Membrana osteoctica. Disminucin de Ostelisis= salida de Ca 2+ por disminucin de la permeabilidad de la membrana

Ca Osteocitos

2+

Ca 2+

Ca 2+

Calcitonina

Ca 2+ ATPasa

Sales amorfas: fosfato clcico, CaH (PO4) 2 Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2

Accin de la calcitonina
Canalculo Osteoide: hueso neoformado

Matriz sea
Osteoclastos: destructoras Osteoblastos: formadoras de hueso

Osteocito: Osteoblasto atrapado

Ingesta Mecanismo adicional de las hormonas gastrointestinales,

especialmente la gastrina, que facilita la captacin de Ca2+ por el hueso, tras la ingestin de alimentos

Incremento en la secrecin GASTRINA

CALCITONINA
(promueve la utilizacin Ca2+ Por el hueso)

Ca2+ plasmtico

CALCITONINA
(ms por ausencia de PTH que por efecto especfico)

Aumenta prdidas de Ca2+ secreciones gastrointestinales

Actividad osteoblstica

reabsorcin de Ca2+ y fosfato.

Permeabilidad membrana osteoctica. Bombeo Ca2+ al hueso.

excrecin urinaria de Ca2+ y fosfato.

Ca2+ plasmtico

Sntesis y activacin de la Vitamina D (I)

Esteroles (derivados del colesterol) 7-hidroxicolesterol (piel y procedente de alimentos)
Sardinas, Atn, pescado azul, Boquerones, Mantequilla,. ...

Rayos UV
Hidroxilacin

(-)

Colecalciferol

25-hidroxicolecalciferol
2 Hidroxilacin

Ca2+ Absorcin de

(-)

(+) PTH

Ca2+

1-25-dihidroxicolecalciferol Vitamina D3 (activa)

Regulacin por retroaccin del 25-hidroxicolecalciferol

Intervalo normal

1,2 plasmtico (veces en normal) 1,0 0,8

25-hidroxicalciferol

0,6
0,4 0,2 0 0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5

Aporte de vitamina D3 (veces la normal)

Sntesis y activacin de la Vitamina D (I)

Esteroles (derivados del colesterol) 7-hidroxicolesterol (piel y procedente de alimentos)
Sardinas, Atn, pescado azul, Boquerones, Mantequilla,. ...

Rayos UV
Hidroxilacin

(-)

Colecalciferol

25-hidroxicolecalciferol
2 Hidroxilacin

Ca2+ Absorcin de

(-)

(+) PTH

Ca2+

1-25-dihidroxicolecalciferol Vitamina D3 (activa)

Regulacin por retroaccin negativa de la sntesis 1-25dihidroxicolecalciferol por el Ca2+

6 5

1,25-dihidroxicalciferol

plasmtico (veces en normal)

4 3 2 Normal 0 2 4 6 8 10

1 0 12 14 16

Calcio plasmtico (mg/dL)

Finalidad de esta doble regulacin de la activacin de la Vitamina D3:

1. Se evita un exceso de vitamina D3 aunque la ingesta sea abundante 2. Se conservan los depsitos de vitamina D en el hgado en forma de colecalciferol (Hidroxilada se metaboliza en unas semanas). Importancia en pases poco soleados.

Colecalciferol (Vitamina D3)

25-hidroxicolecalciferol a-hidroxilasa

Ca2+ plasmtico

PTH

1,25-dihidroxicolecalciferol

Promueve la accin de la PTH

reabsorcin de Ca2+ y fosfato. excrecin urinaria de Ca2+ y fosfato.

Absorcin intestinal de Ca2+ y fosfato.

Ca2+ plasmtico

SANGRE
Ca 2+ [Ca2+] 5 mEq/L Ca 2+

ENTEROCITO H + (duodeno)
Na+
Transcelular

LUZ INTESTINAL

Contratransporte Ca 2+- Na +

Ca 2+
Ca 2+ATPasa ATP 2 K+ Na+ ADP+Pi ADP+Pi

Proteina fijadora de Ca 2+
Ca 2+

Ca 2+
ATP

Ca 2+ATPasa
Actividad fosfatasa alcalina
Ca2+

3 Na+

Na+/K+ATPasa
Ca2+

Paracelular

A favor de gradiente

Concentraciones Ca2+ 0.2 mEq/L

Vitamina D

1. A qu va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiolgicas 2. Qu rganos estn implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilizacin del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. Por qu tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. Cmo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De accin rpida. 5.2. De accin lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia

La disminucin o el aumento de 1mg/dL de la calcemia dobla la secrecin de PTH o de calcitonina que inducen el efecto contrario, hipercalcemiante o hipocalcemiante, respectivamente,

Sin embargo, en cuanto a la forma de actuar existen dos diferencias: 1. Calcitonina acta rpidamente y por corto espacio de tiempo. Su vida media es de 1 hora.
Ejs: Tras la ingesta y despus de una tiroidectoma

2. PTH tarda ms en actuar (efecto mximo a las 4 horas), pero su efecto persiste por ms tiempo. La calcemia termina dependiendo de la PTH.

Control global de la calcemia Hormona paratiroidea

3

Calcitonina
1000 800

Efecto agudo

Efecto crnico

2 600 400 1

Valor fisiolgico
200

0 0 2 4 6 8 10 12 14 16

Calcio plasmtico (mg/dL)

Disminucin de calcemia

1. Ca 2+

2. PTH
reabsorcin Ca disminucin excrecin Salida de Ca 2+y aumento de resorcin sea
2+y

a-hidrolasa

Activacin

Vitamina D3

Calcemia: 9,0-10,5 mg/dL

Absorcin intestinal de Ca 2+

Hipercalcemia
2

Ca 2+

Calcitonina
Aumento de formacin sea y mineralizacin Aumento excrecin Ca 2+al disminuir la reabsorcin por ausencia de PTH Aumento eliminacin Ca 2+en secreciones gastrointestinales

Calcemia: 9,0-10,5 mg/dL

Muchas gracias
iccortazar@ceu.es