UNIDAD 4

FUNDAMENTOS BIOQUMICOS DE LA GENTICA

1.- Descubrimiento del ADN

En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura tridimensional de uno de estos cidos, concretamente del cido desoxirribonucleico (ADN). Posteriormente se describi como se produca la duplicacin, transcripcin y traduccin, en fin, como funcionan los cidos nucleicos.

ADN

2.- Propiedades biolgicas del ADN El ADN es la macromolcula que en ltimo trmino controla, principalmente a travs de la sntesis proteica, cada aspecto de la funcin celular. El ADN ejerce este control de la siguiente manera:

Modo de control del ADN

El flujo de informacin biolgica va claramente desde una clase de cido nucleico a otra, desde el ADN al ARN y de all a la protena. Para que esta transferencia de informacin se produzca fielmente, cada molcula antecesora acta de metabolito estructural para la sntesis del producto siguiente de la secuencia. Adems de regular la expresin celular, el ADN juega un papel exclusivo en la herencia. Este papel viene determinado por su capacidad de replicacin, es decir, es una molcula que puede autorreplicarse. El significado de la replicacin es trascendental, permite que el ADN haga copias de s mismo mientras se divide la clula. Estas copias van a las clulas hijas, las cuales pueden as, heredar todas y cada una de las propiedades y caractersticas de la clula original.

Por tanto, las propiedades biolgicas del ADN son, en primer lugar, la determinacin final de las propiedades de la clula viva al regular la expresin de la informacin biolgica, principalmente mediante el control de la sntesis proteica.
En segundo lugar, aunque no menos importante, debe quedar absolutamente claro que el ADN transfiere la informacin biolgica desde una generacin a la siguiente, es decir, es esencial para la transmisin de la informacin gentica.

3.- Estructura del ADN Estructuralmente el ADN es un polinucletido, que son los productos resultantes de la condensacin de nucletidos, de la misma forma que las protenas se producen por la polimerizacin de aminocidos. Se ha observado que, adems de las cuatro bases comunes presentes en el ADN de cualquier origen, a saber: adenina, guanina, timina y citosina,.

La identificacin de la estructura del ADN provoc una gran excitacin entre los genetistas, y en todas las reas de la Biologa, por dos razones fundamentales: 1. La estructura sugera una forma obvia por la que la molcula puede ser duplicada, o replicada, ya que cada base determina a su complementaria mediante puentes de hidrgeno. Hasta entonces, esta propiedad esencial de la molcula gentica haba sido un misterio. 2. La estructura hace pensar que quizs la secuencia de pares de nucletidos en el ADN es la que determina la secuencia de aminocidos de la protena dictada por un gen. En otras palabras, algn tipo de cdigo gentico podra situarse en la secuencia de pares de nucletidos que lgicamente se debera traducir en la estructura proteica.

La figura siguiente muestra un diagrama del posible mecanismo de replicacin propuesto por Watson y Crick. Debido a la estricta restriccin de emparejamientos impuesta por la estructura del ADN, cada base expuesta emparejar slo con su complementaria. Dada esta complementariedad de bases, cada una de las cadenas actuar como molde, o plantilla, y empezar a reproducir una hlice doble idntica a la que se abri.

4.- Replicacin del ADN

Hay que recordar que es circular y ocurre en tres etapas: 1 etapa: desenrollamiento y apertura de la doble hlice.en el punto ori-c. Intervienen un grupo de enzimas y proteinas, a cuyo conjunto se denomina replisoma Primero: intervienen las helicasas que facilitan en desenrrollamiento Segundo: actuan las girasas y topoisomerasas que eliminan la tensin generada por la torsin en el desenrollamiento. * Tercero: Actuan las proteinas SSBP (proteinas estabilizadoras de cadena sencilla) que se unen a las hebras molde para que no vuelva a enrollarse.

2 etapa. sntesis de dos nuevas hebras de ADN. * Actuan las ADN polimerasas para sintetizar las nuevas hebras en sentido 5-3, ya que la lectura se hace en el sentido 3-5. * Intervienen las ADN polimerass I y III, que se encargan de la replicacin y correccin de errores. La que lleva la mayor parte del trabajo es la ADN polimerasa III * Actua la ADN polimerasa II, corrigiendo daos causados por agentes fsicos. La cadena 3-5es leida por la ADN polimerasa III sin ningn tipo de problemas ( cadena conductora). La cadena 5-3 no puede ser leida directamente, esto se soluciona leyendo pequeos fragmentos ( fragmentos de Okazaki ) que crecen en el sentido 5-3y que ms tarde se unen . Esta es la hebra retardada,llamada de esta forma porque su sntesis es ms lenta.

3 etapa: correccin de errores. La enzima principal que actua como comadrona, es la ADN polimerasa III, que corrige todos los errores cometidos en la replicacin o duplicacin. Intervienen otros enzimas como: * Endonucleasas que cortan el segmento erroneo. * ADN polimerasas I que rellenan correctamente el hueco. * ADN ligasas que unen los extremos corregidos

Las polimerasas de ADN pueden alargar una cadena, pero no pueden iniciar una cadena. Por tanto, las sntesis del ADN debe ser iniciada con un cebador, u oligonucletido que genera un segmento de ADN de doble cadena. La participacin del cebador en la replicacin del ADN queda esquematizado en la siguiente figura.

Las polimerasas de ADN sintetizan nuevas cadenas slo en la direccin 5 3y, por tanto, debido a la naturaleza antiparalela de la molcula de ADN, se mueven sobre la cadena molde en direccin 3 5. La consecuencia de esta polaridad es que mientras que una de las cadenas nuevas, la cadena lder, se sintetiza de forma continua, la otra, la cadena retrasada, debe ser sintetizada en pequeos segmentos discontinuos, como se aprecia en la siguiente figura:

La sntesis de ADN se produce mediante la sntesis continua de la cadena lder y discontinua de la cadena retrasada.

5.- Resumen Los experimentos de Meselson y Stahl permitieron establecer cual es el mecanismo de copiado de la molcula de ADNduplicacin- denominado semiconservador, porque cada una de las dos molculas hijas est integrada por un filamento antiguo de la molcula madre, y uno de nueva sntesis. La duplicacin del ADN comienza cuando simultneamente en varios puntos la doble helice se desenrolla, al romperse los enlaces de H entre las bases, despus nucletidos libres establecen enlaces de H con cada filamento, segn la complementariedad de sus bases, y estos nucletidos son ensamblados por enlaces fosfodister por las enzimas ADNpolimerasas hasta formar una cadena nueva, copia perfecta que ha servido de complemento. Por fin las dos dobles cadenas adoptan, nuevamente la configuracin helicoidal.