Describir Los Mecanismos De Pseudomonas Aeuroginosa multirresistente a travs del mtodo de difusin de Kirby Bauer

Lic. Benjamn Castillo Gmez

INTRODUCCION

Pseudomonas aeruginosa, bacilo gramnegativo aerbico estricto, descrito por Schrter en 1872, se comporta bsicamente como un patgeno nosocomial oportunista. Sus mnimos requerimientos nutricionales, su tolerancia a una amplia variedad de condiciones fsicas y su resistencia intrnseca a un gran nmero de antibiticos, explican su papel ecolgico como un importante y eficaz patgeno intrahospitalario. Aunque se ha detectado como parte de la flora normal corporal, rara vez causa enfermedad en individuos sanos. En la mayora de los casos, la infeccin comienza con alguna alteracin de los mecanismos de defensa del husped. Se asocia a una elevada morbimortalidad , adems tiene una elevada capacidad para adquirir resistencia mltiples.

Pseudomona Aeuroginosa(Schroter-1872)
Pacientes

con mayor riesgo de infeccin por Pseudomona aeuroginosa Multirresistente:

1.Alteracin de los mecanismos de defensa del husped: Catteres urinarios e intravenosos Quemaduras extensas de piel Tubos endotraqueales.

2.Ciertas patologas: Cncer, Diabetes. 3.Estancia hospitalaria prolongada(UCI)

Resistencia natural

P. aeruginosa presenta resistencia natural a muchos de los antimicrobianos de uso clnico, incluyendo la mayora de las penicilinas, las cefalosporinas de primera y segunda generacin y algunas de tercera generacin como Ceftriaxona, las tetraciclinas, cloranfenicoles, rifampicinas, macrolidos, las licosamidas y las sulfonamidas. La resistencia intrnseca de P. aeruginosa depende de la baja permeabilidad de su membrana externa y de varios sistema de expulsin activa. A dems expresa la beta- lactamasa de Amp-C que le confiere resistencia a las cefalosporinas.
FEP AMC CAZ

MEN IMP TZP

Pseudomona Aeruginosa
Pruebas presuntivas

Crecimiento en MacConkey ( Colonias Lactosas negativas verdosas ). Olor: Un olor a tamal. Tincin de Gram: Bacilos Gam negativos. TSI: k/k Oxidasa: Positivo LIA: K/K Movilidad: Positiva
LIA

Pseudomona Aeuroginosa
Pruebas confirmatorias

Reduccin de nitratos a nitratos: Positivo. Determinacin de piocianina en Agar P: Positivo Determinacin de Pioverdina en Agar F: Positivo Hidrlisis de la Gelatina: Variable (El 82% de Pseudomonas aeruginosa posee enzimas gelatinasas. Dihidrlisis de arginina: positivo Glucosa OF (oxidacin Fermentacin): Positivo Crecimiento en Agar Cetrimida: Positivo Crecimiento en agar MacConkey a 44 oC: Positivo Crecimiento en agar MacConkey a 4 oC: Negativo

Pseudomona Aeuroginosa
Pseudomona Aeuroginosa es la nica de esta familia que se le puede realizar el antibiograma por el mtodo de mtodo de difusin de Kirby Bauer segn las normas CLSI 2012

Pseudomonas aeuroginosa

Mecanismo de Resistencia adquirida.

a. Mutacin en genes propios (Inactivacin, modificacin o cambio en el nivel de expresin) b. Transferencia horizontal de determinantes de resistencia a travs de Plsmidos, transposones o integrones

Mutaciones de genes propios.

1- Desrepresin de la Beta lactamasa de tipo AMP C

Fenotipo: Resistente a AMP, SAM, AMC/CLAV, Cefalosporinas de 1,2, y 3 generacin PIP, TZP, TIC, ATM. Sensible a IMP, MEN y cefalosporinas de 4 generacin.

Bombas de expulsin
Son

clula detergentes y sustancias antibacterianas que de otra manera destruiran a la bacteria.

Antes

complejos enzimticos de membranas, que expulsan de la

de la era de los antibiticos, P. aeruginosa ya posea estos complejos enzimticos.

Este complejo llamado MexAB OprM. Tiene la capacidad de expulsar B-Lactmicos., cloranfenicoles, quinolonas, macrlidos, sulfonamidas, tetraciclinas y trimetoprim. Estos sistemas de expulsin son los responsables de la impermeabilidad de la membrana.

La

sobreexpresin de MexAB OprM, compromete la accin de quinolonas, penicilinas, cefalosporinas e incluso Meropenen pero no Imipenem.

Resistencia natural
RESISTENCIA INTRINSECA MexAB-OprM Constitutivo MexXY-OprM Inducible MexCD-OprJ MexEF-OprN MexAB-OprM
La sobreexpresin de otra bomba de expulsin MexEF OprN, confiere resistencia a quinolonas y algunos B Lactamicos, incluyendo Meropem e Imipenem.

RESISTENCIA ADQUIRIDA Hiperproduccin

2- Bombas de expulsin.(Eflujo)

MexAB OprM MexCD OprJ MexEF OprN

MexXY - OprM

Fenotipo: Resistente a Quinolonas (CIP), Penicilinas, Cefalosporinas e incluso Meropenen. Sensible al Imipenen.

Porinas de Membrana
Las

porinas son transmembranales que se ubican en la membrana externa de las bacterias y cumplen diversas funciones.
OprD Su Se La

es una porina de membrana externa presente en Pseudomonas aeuroginosa.

papel primitivo es permitir la captacin pasiva de aminocidos bsicos a travs de la membrana externa.
sabe, adems que es capaz de permitir la entrada de carbapenmicos, aunque no de otros B-lactmicos. afinidad y la capacidad de difusin de imipenem a travs de esta porina es casi 70 veces mas alta que la de Meropenem.

3- Reduccin de las porinas de Membrana.(OprD)

Fenotipo: Resistente a Imipenen con susceptibilidad reducida o preservada a Meropenen. Sensible a todos los Beta- lactamicos.

Transferencia horizontal
Enzimas Beta lactamasa
Son enzimas que hidrolizan el anillo B-lactmicos de los antibiticos.
Se clasifican en Penicilinasa, Cefalosporinas o Carbapenemasas. Su sntesis esta mediada por plsmidos, transposones y genes cromosmicos. El modo de produccin es constitutiva. Actan en contra del anillo Beta lactmico.

1- Enzimas Beta lactamasa de Espectro extendido( BLEE)

Las mas frecuentes adquiridas por plsmidos son ( PSE-1, PSE-4 ). Otras ( TEM, PER-1, OXA). Fenotipo: Resisten a Monobactamicos, penicilinas, cefalosporina Excepto a Carbapenemicos.

2 - Las Carbapenemasa ( IMP 1/7 y la tipo VIN ).

Fenotipo: Son metaloenzimas que hidrolizan a todos los Beta lactamicos Excepto el Aztreonam

Fenotipos de resistencia exgenas en Pseudomonas aeruginosa.

TIC PIP CAZ FEP
R R R R s R

ATM

IMP MEN

Enzimas
PSE-1,-4, TEM -1, -2, OXA -3 Per-1 OXA -11, 15, 16, 19, 28 Carbapenemas IMP1/7 y tipo VIN

S
R R

S
R R

S
R R

S S S
s/

S S S
s/R

TIC: ticarcilina; PIP: Piperacilina; CAZ: Ceftazidina; FEP: Cefepima; ATM: Aztreonan; IMP: Imipenen; MEN: Meropenen.

S: sensible; s: sensibilidad disminuida; R: resistente

Pseudomonas aeruginosa Multirresistente

ATM GEN FEP AMC MEN CAZ POL

AMK

CIP

IMP

COL

TZP

PIP

ATM: Aztreonan, FEP: Cefepime, CAZ: Ceftazidima, AMC: Amoxicilina + Acido Clavulanico, IMP: Imipenem, MEM: Meropenem, TZP: Piperacilina/ Tozobactam, GEN: Gentamicina, AMK: Amicacina, CIP: Ciprofloxacina, COL: Colistin, PIP: Piperacilina, POL: Polimixina B

Cual es la problemtica de la multirresistencia.?

Entonces que hacemos.?

Monoterapia con nuevos antibiticos en infecciones por Pseudomonas aeruginosa

TIGECICLINA:
Nueva familia: glicilciclinas Actividad in vitro frente a gram-positivos, gram-negativos y anaerobios Actividad frente a patgenos multirresistentes (A. baumannii)

PERO

No actividad clnicamente relevante frente a P. aeruginosa Sustrato de bombas tipo RND

Monoterapia con nuevos antibiticos en infecciones por Pseudomonas aeruginosa

-Carbapenem

inyectable

-Actividad frente a Gram-positivos (IPM)

-Actividad frente a Gram-negativos (MEM)

-In vitro muestra las CIM ms bajas frente a P. aeruginosa y el menor porcentaje de mutantes resistentes

Es posible la monoterapia con colistina en infecciones por cepas de P. aeruginosa multirresistente?

A veces los AB peptdicos son la nica opcin teraputica Efectos secundarios: Nefrotoxicidad Ototoxicidad Neurotoxicidad

La Misin de todo Bacterilogo es eliminar a las bacteias.