Escultura de Julian Voss-Andreae Unraveling Collagen (2005).

Presentado por: Pablo Andrs Coral

 Es una protena fibrosa.

Es secretada por las clulas del tejido conjuntivo (por ejemplo los fibroblastos).
Principal constituyente del tejido conectivo y principal protena estructural del reino animal. Representa alrededor del 30% de la protena total del cuerpo. Las fibras del colgeno poseen una gran resistencia a la tensin. El colgeno se desnaturaliza con el calor y se enfra en solucin acuosa se obtiene la gelatina.

Se origina con un precursor, el tropocolgeno, que mide alrededor de 300 nm de largo y 1,4 nm de dimetro que est formado por tres cadenas polipeptdicas llamadas cadenas alfa. Cada cadena est constituida por un polipptido, formado por una repeticin en tndem de tres aminocidos siendo muy ricas en prolina o hidroxiprolina y glicina, las cuales son fundamentales en la formacin de la superhlice. La hidroxiprolina (4-trans hip) constituye alrededor de un 10 a 12 % de todos los residuos aminoacdicos del colgeno. Cada cadena tiene un peso molecular de alrededor de 100.000 Da.

Estructura primaria de una cadena unitaria, cada tercer residuo es gli, X es cualquier aminocido.

Las cadenas helicoidales se estabilizan por la estructura anular de la prolina. La glicina debido a su pequeo tamao favorece el empaquetamiento de las cadenas levgiras. Las cadenas se unen mediante enlaces transversales formando una tripe hlice dextrgira con una distancia de 8,6 nm entre vueltas.

Triple hlice del tropocolgeno.

Triple hlice del tropocolgeno.

La triple hlice se mantiene unida entre si debido a puentes de hidrogeno que no afectan a todas las cadenas sino a 2/3 de cada cadena. Se observa tambin enlaces cruzados crosslinking. La presencia de lisina que puede sufrir transformacin debido a la accin de la lisina oxidasa, permiten la unin de dos molculas de lisina (o hidroxilisina).

Condensacin de residuos de lisinas.

Accin de la lisil oxidasa.

Enlace covalente Lis-HiLis.

Las cadenas polipeptdicas son sintetizadas en los ribosomas y luego traslocadas al lumen en grandes precursores (procadenas ) , presentando aminocidos adicionales en los extremos. En el RE se hidroxilan pro y lis estos luego son glucosilados en el aparato de Golgi. Posteriormente los propptidos se degradan y se convierten en tropocolgeno que se asocian extracelularmente para formar las fibrillas de colgeno.

Microfotografa de las fibrillas de colgeno.

1: Cadena

2: Pro colgeno

3: Tropocolgeno

4: Fibrilla

4: Fibra

Esquema de la formacin del colgeno.

Inicialmente se sintetizan dos cadenas diferentes denominadas 1 y 2 que se unen en la triple hlice como (1)2(2 ). Luego se hidroxilan los residuos de pro y lis por dos enzimas diferentes que usan O2 como fuente del radical OH y necesitan acido ascrbico para su funcionamiento. Algunos de estos grupos OH tambin sirven para fijar carbohidratos al colgeno. Finalmente las fibrillas formadas se asocian y forman una asociacin polimolecular.
El colgeno (M 300000) es una molcula en forma de vara, de aproximadamente 3000 de longitud y solamente 15 de grosor. Sus tres cadenas enroladas pueden tener secuencias diferentes pero cada una de ellas tiene aproximadamente 1000 residuos de aa. Las fibrillas de colgeno se forman a partir de molculas de colgeno alineadas de manera escalona y entrecruzadas para tener fuerza. El alineamiento especifico y el grado de entrecruzamiento varan con el tejido.

La molcula de colgeno es una estructura rgida debido a los puentes de hidrogeno que se forman entre aminocidos de cadena alfa y enlaces covalentes entre residuos de lisina e hidroxilisina. La orientacin de cada cadena esta mas extendida que una -hlice (cada vuelta de la molcula de colgeno mide 9 ). Las cadenas de tropocolgeno tambin pueden formar enlaces covalentes intercatenarios dando mayor rigidez e inflexibilidad a las fibras de colgeno.
Modelo estructural de la triple hlice del colgeno.

Modelo estructural colgeno.

del

Colgeno tipo I: dermis, hueso, tendn, dentina y crnea Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas mayores. Sus subunidades mayores estn constituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su composicin de aa y en su secuencia. Sintetizada por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos, su funcin principal es la de resistencia al estiramiento.
Colgeno tipo II: cartlago, crnea embrionaria y en la notocorda, en el ncleo pulposo y en el humor vtreo del ojo. En el cartlago forma fibrillas finas de 10 a 20 nm, pero en otros microambientes puede formar fibrillas ms grandes, indistinguibles morfolgicamente del colgeno tipo I. Est constituido por tres cadenas alfa2 de un nico tipo. Sintetizado por el condroblasto, su funcin principal es la resistencia a la presin intermitente. Colgeno tipo III: tejido conjuntivo laxo, paredes de vasos sanguneos, dermis de la piel y el estroma de varias glndulas. Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nm llamadas tradicionalmente fibras reticulares. Est constituido por una clase nica de cadena alfa3. Sintetizado por las clulas del msculo liso y fibroblastos, su funcin es la de sostn de los rganos expandibles.

Colgeno tipo IV: forma la lamina basal que subyace a los epitelios. Es un colgeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que forma un fieltro de molculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las protenas estructurales laminina y fibronectina. Sintetizado por las clulas epiteliales y endoteliales, su funcin principal es la de sostn y filtracin.
Colgeno tipo V: Presente en la mayora del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I. Colgeno tipo VI: Presente en la mayora del tejido intersticial. Sirve de anclaje de las clulas en su entorno. Se asocia con el tipo I. Colgeno tipo VII: Se encuentra en la lmina basal. Colgeno tipo VIII: Presente en algunas clulas endoteliales. Colgeno tipo IX: Se encuentra en el cartlago articular maduro. Interacta con el tipo II. Colgeno tipo X: Presente en cartlago hipertrfico y mineralizado. Colgeno tipo XI: Se encuentra en el cartlago. Interacta con los tipos II y IX. Colgeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a altas tensiones, como los tendones y ligamentos. Interacta con los tipos I y III. Colgeno tipo XIII: Es ampliamente encontrado como una protena asociada a la membrana celular. Interacta con los tipos I y III.