FRMACOS ANTINEOPLSICOS

PROFa. SILVRIA LIRA

FRMACOS ANTINEOPLSICOS
O QUE O CNCER? Cncer conjunto de mais de 100 doenas que tm em comum o crescimento desordenado (maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do corpo.

Formao de Tumores acmulo de clulas cancerosas ou neoplasias malignas. Multiplicao acelerada das clulas.

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O QUE CAUSA O CNCER?

Causas Externas costumes.

meio

ambiente,

hbitos

ou

Causas Internas geneticamente pr-determinadas, ligadas capacidade do organismo se defender das agresses externas.

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Alguns Fatores de Risco...

Hbitos Alimentares Alimentos ricos em gorduras

Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas no estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados) Defumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do carvo. Tipo de preparo do alimento temperaturas muito elevadas favorecem a formao de compostos que aumentam o risco de cncer. Dieta pobre em fibras

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Alguns Fatores de Risco... Consumo de lcool

Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece ser o etanol, propriamente, o agente agressor. O consumo em excesso de bebidas alcolicas favorece o aparecimento do cncer de boca, laringe, esfago. Se associado ao tabagismo risco aumenta.
Est relacionado a 2 4% das mortes por cncer.

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Alguns Fatores de Risco...

Tabagismo
Responsvel 90% dos casos de cncer no pulmo (entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes passivos); 30% das mortes decorrentes de outros tipos de cncer (de boca, laringe, faringe, esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de tero); tem relao com o fumo O consumo do cigarro aumenta o risco de cncer de boca, faringe, laringe, esfago e bexiga

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Alguns Fatores de Risco... Radiao solar A exposio demorada ou excessiva ao sol a principal causa de cncer de pele. A radiao ultra-violeta natural, proveniente do sol, o seu maior agente etiolgico. Evitar a exposio em horrios em que os raios ultravioleta so mais intensos, ou seja, das 10 s 16 horas.

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Alguns Fatores de Risco... Ocupacionais

Muitas profisses (marceneiros, sapateiros, carvoeiros...) esto expostas a substncias que podem causar cncer. o caso dos componentes do arsnio, anilinas, nquel, amianto, certos tipos de alcatro, entre outros. Radiaes so cancergenas, por exemplo os raios-x e as radiaes atmicas.

Para minimizar os riscos existem regulamentos de segurana no trabalho que devem ser rigorosamente cumpridos.

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Alguns Fatores de Risco... Hereditrios Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino parecem ter um forte componente familiar. So raros os casos de cnceres que se devem exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos, apesar de o fator gentico exercer um importante papel na oncognese. 10% dos casos de retinoblastoma apresentam histria familiar deste tumor.

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COMPORTAMENTO DAS CLULAS CANCEROSAS?
Multiplicam-se de maneira descontrolada; o acmulo dessas clulas forma os tumores malignos Tm capacidade para formar novos vasos sanguneos que as nutriro e mantero as atividades de crescimento descontrolado; Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar atravs dos vasos sanguneos e linfticos, chegam a rgos distantes do local onde o tumor se iniciou ( metstases);

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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de iniciao

As clulas sofrem o efeito dos agentes cancergenos ou carcingenos.

Nesta fase as clulas se encontram, geneticamente alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente.

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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de promoo A clula iniciada transformada em clula maligna, de forma lenta e gradual. A suspenso do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estgio.

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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de progresso Caracteriza-se pela multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas. Nesse estgio o cncer j est instalado. O fumo um agente carcingeno completo, pois possui componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese.

TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Radioterapia Cirurgia Transplante de medula ssea Anemia Aplstica Grave Mielodisplasias Leucemia Mielide Aguda Leucemia Mielide Crnica Leucemia Linfide Aguda Quimioterapia/Antineoplsicos Agentes Alquilantes Produtos Naturais Antimetablicos Agentes Diversos

TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Radioterapia Uso de radiaes para destruir um tumor ou impedir que suas clulas aumentem;

Associao com outros recursos;

Melhoria da qualidade de vida;

Diferentes nmeros de aplicaes.

Efeitos da Radioterapia Cansao; Perda de apetite e dificuldade para ingerir alimentos: recomendvel comer pouco e em mais vezes;

Reao da pele: coceira, vermelhido, irritao e queimaduras

TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Cirurgias Ferramentas importante no tratamento do cncer; Retirada do tumor e da cadeia de gnglios linfticos prxima ao tumor. Finalidades:

Curativa deteco precoce do tumor;

Paliativa alvio dos sintomas;

Localizao ou presena em outros rgos (metstases)

TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Transplante Medula ssea (TMO) Tratamento de vrias doenas da medula ssea (leucemias e linfomas e alguns tipos de cncer); Medula ssea substituda por outra sadia, aps quimioterapia e/ou radioterapia.

TMO pode ser:

Autlogo(clulas do prprio paciente); Alognico (clulas de doador aparentado ou no aparentado (banco de MO ou cordo umbilical); Haploidntico(quando s 50% de compatibilidade).

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Quimioterapia Quimioterapia mtodo que utiliza compostos qumicos, chamados quimioterpicos, no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica ou quimioterapia antiblstica.

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Quimioterapia
Teve incio na dcada de 1940. Tratamento de neoplasias malignas quando a cirurgia ou a radioterapia no so possveis ou se mostraram ineficazes; como adjuvante da cirurgia na tentativa de se eliminar eventuais micro metstases ou da radioterapia como tratamento inicial. Tratamento de alguns tipos de neoplasias, como paliativo dos sintomas ou como meio de prolongar a vida do paciente.

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Quimioterapicos

Drogas convencionais:
Inibidores do ciclo celular:

Agentes alquilantes Antimetabolitos Agentes antimitticos Epidofilotoxinas Antibiticos

Hormnios

Outros antineoplsicos

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Ciclo Celular
Fases do Ciclo: Interfase

G1: 12 horas
S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas Diviso celular M: 1 a 2 horas Total: 24 horas Algumas clulas ficam estacionadas em G1, que passa a ser G0

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Ciclo Celular
Fases do Ciclo: Interfase G1: Intensa sntese de RNA e protenas, aumento do citoplasma da clula-filha recm formada, o citoplasma, dividido durante a mitose se refaz.

S: Duplicao do DNA e aumento da quantidade de DNA polimerase e RNA;

G2: Tempo para o crescimento celular e para assegurar completa replicao do DNA antes da mitose, pequena sntese de RNA e protenas essenciais para o incio da mitose Diviso celular M: Diviso celular (Mitose ou Meiose)

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Antibiticos
Antimetablitos
S (2-6h)

G2 (2-32h) M (0.5-2h)

Alcaloides da Vinca

Agentes Alquilantes

G1 (2-h) G0

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
AGENTES ALQUILANTES Os frmacos mais utilizados no tratamento das doenas neoplsicas pertencem a esta classe (ex. Linfomas, leucemias, melanomas, carcinoma da mama e do pulmo etc..) Frmacos que atuam por estabelecerem ligaes covalentes (alquilao) com o DNA,impedindo sua duplicao. O seu mecanismo de ao consiste na induo de alteraes do DNA interferindo com a atividade mitotica, crescimento e diferenciao celular (citostticos).

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
AGENTES ALQUILANTES Exemplos de agentes alquilantes: Ciclofosfamida (ex. leucemia, carcinomas da mama e do pulmo)

Mecloretamina (ex. linfoma no-Hodgkin)

Clorambucil (ex. leucemia)

Nitrosureias (ex. melanoma)

frequente o aparecimento de resistncias

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMETABLITOS Inibem a sntese do DNA, sendo especficos da fase S (citostticos). Podem ser citotxicos dependendo da dose e do tempo de exposio. So agentes antineoplsicos anlogos a metabolitos naturais (purinas, pirimidinas e acido flico) necessrios replicao do DNA. Podem ser incorporados no material gentico ou combinar-se irreversivelmente com enzimas celulares importantes para a viabilidade celular, inibindo a diviso celular.

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMETABLITOS Exemplos de antimetabolitos: Metotrexato (ex. leucemia, carcinoma da mama,cabea e pescoo, pulmo)

Mercaptopurina e Tioguanina (ex. leucemias)

Fluoruacilo ou 5-fluoruracilo (ex. carcinoma da mama, clon, estmago, pncreas, ovrio e bexiga)

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMITTICOS Alcalides da vinca Tm capacidade de se ligarem com alta afinidade a protenas microtubulares - levam parada da mitose celular em metfase. Tm uma atividade citotxica dependendo da fase do ciclo celular.

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMITTICOS

Alcalides da vinca:
Vincristina (ex. carcinoma pulmonar das pequenas, leucemia, linfomas no-Hodgkin). clulas

Vimblastina (ex. Linfoma Hodgin (doena de Hodgkin), carcinoma mama e testculo)

Outros alcalides vegetais que inibem a mitose:

Docitaxel e Paclitaxel (taxol)- (ex. carcinoma da mama e ovrio). Anlogos da Camptotecina (Irinotecan e Topotecan)

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR

EPIPODOFILOTOXINAS
O mecanismo de ao mal conhecido. Parecem atuar na topoisomerase II (importante para replicao do DNA).

Determinam a parada das clulas na interfase S-G2 do ciclo celular (citostticos)

Exemplos de epipodofilotoxinas: Etoposdeo e teniposdeo (ex. carcinoma do testculo, pulmo, mama, linfomas, sarcoma de kaposi)

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INIBIDORES DO CICLO CELULAR

ANTIBITICOS
Os antibiticos antineoplsicos levam parada do ciclo celular (citostticos).
Tm como mecanismo comum o fato de se ligarem ao DNA, inibindo a sntese do RNA.

Exemplos de antibiticos:
Adriamicina (ex. sarcomas, linfomas, leucemias, carcinoma gstrico) Actinomicina D (ex. carcinoma do testculo, pulmo e mama) Bleomicina (ex. carcinoma da cabea e do pescoo, esofago, geniturinrio)

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HORMNIOS

A teraputica hormonal do cncer um importante e eficaz meio de tratar muitos tumores hormnio sensveis como o carcinoma da mama, endomtrio e prstata. Exemplos de hormnios:
Corticosterides (ex. leucemia e linfomas).

Antiestrognios (tamoxifeno ex. carcinoma da mama)

Progestagnos (ex. carcinoma do endomtrio, mama, prstata e ovrio )

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OUTROS AGENTES Compostos da platina- inibem a replicao do DNA Cisplatina- (ex. carcinoma do testculo, ovrio, pulmo, tireide, utero). Hidroxiureia mecanismo no bem compreendido (ex. melanoma, leucemia) Inibidores da angiognese impede a formao de vasos que iro nutrir o tumor. Anticorpos monoclonais- reconhecem especificamente as clulas tumorais.

Vacinas anticncer- Estimulam o sistema imunolgico a reagir contra as clulas tumorais.

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LIMITAES DOS CITOSTTICOS CONVENCIONAIS: Atuam em tecidos normais que proliferam rapidamente (medula ssea, sistema linfide, folculos pilosos, epitlio oral e gastrintestinal, epitlio germinativo das gnadas, estruturas embrionrias) sujeitos a agresso por parte destes frmacos, limitando a utilizao dos mesmos.

Pequena margem de segurana dos citostticos

Eficcia extremamente dependente dos esquemas de administrao

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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:
Extravasamento de medicamentos (necrose local) .

Hiperuricmia (comprometimento da funo renal).

Alopcia.

Nuseas e vmitos.

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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:

Esterilidade

Teratogenicidade

Imunossupresso rpido desenvolvimento de uma infeco

Deve ponderar-se cuidadosamente o benefcio esperado e os riscos provveis de uma medicao antes da sua aplicao.

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EXEMPLOS DE COMBINAES QUIMIOTERAPUTICAS UTILIZADAS EM DETERMINADOS TIPOS DE NEOPLASIAS:

MOPP: (Mecloretamina, Oncovin Procarbazina e Prednisona);

(vincristina),

ABVD: (Adriamicina (doxorrubicina), Bleomicina, Vimblastina e Dacarbazina); PVB: (Cisplatina (cloreto de Peyrone), Vimblastina e Bleomicina);

CMF: (Ciclofosfamida, Metotrexato e Fluoruracilo).

Problemas no so obstculos, mas oportunidades mpares de superao e evoluo.

(autor desconhecido)