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FRMACOS ANTINEOPLSICOS
O QUE O CNCER? Cncer conjunto de mais de 100 doenas que tm em comum o crescimento desordenado (maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos, podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do corpo.
Formao de Tumores acmulo de clulas cancerosas ou neoplasias malignas. Multiplicao acelerada das clulas.
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O QUE CAUSA O CNCER?
meio
ambiente,
hbitos
ou
Causas Internas geneticamente pr-determinadas, ligadas capacidade do organismo se defender das agresses externas.
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Alguns Fatores de Risco...
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Alguns Fatores de Risco... Consumo de lcool
Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece ser o etanol, propriamente, o agente agressor. O consumo em excesso de bebidas alcolicas favorece o aparecimento do cncer de boca, laringe, esfago. Se associado ao tabagismo risco aumenta.
Est relacionado a 2 4% das mortes por cncer.
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Alguns Fatores de Risco...
Tabagismo
Responsvel 90% dos casos de cncer no pulmo (entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes passivos); 30% das mortes decorrentes de outros tipos de cncer (de boca, laringe, faringe, esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de tero); tem relao com o fumo O consumo do cigarro aumenta o risco de cncer de boca, faringe, laringe, esfago e bexiga
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Alguns Fatores de Risco... Radiao solar A exposio demorada ou excessiva ao sol a principal causa de cncer de pele. A radiao ultra-violeta natural, proveniente do sol, o seu maior agente etiolgico. Evitar a exposio em horrios em que os raios ultravioleta so mais intensos, ou seja, das 10 s 16 horas.
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Alguns Fatores de Risco... Ocupacionais
Muitas profisses (marceneiros, sapateiros, carvoeiros...) esto expostas a substncias que podem causar cncer. o caso dos componentes do arsnio, anilinas, nquel, amianto, certos tipos de alcatro, entre outros. Radiaes so cancergenas, por exemplo os raios-x e as radiaes atmicas.
Para minimizar os riscos existem regulamentos de segurana no trabalho que devem ser rigorosamente cumpridos.
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Alguns Fatores de Risco... Hereditrios Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino parecem ter um forte componente familiar. So raros os casos de cnceres que se devem exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos, apesar de o fator gentico exercer um importante papel na oncognese. 10% dos casos de retinoblastoma apresentam histria familiar deste tumor.
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COMPORTAMENTO DAS CLULAS CANCEROSAS?
Multiplicam-se de maneira descontrolada; o acmulo dessas clulas forma os tumores malignos Tm capacidade para formar novos vasos sanguneos que as nutriro e mantero as atividades de crescimento descontrolado; Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar atravs dos vasos sanguneos e linfticos, chegam a rgos distantes do local onde o tumor se iniciou ( metstases);
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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de iniciao
Nesta fase as clulas se encontram, geneticamente alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente.
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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de promoo A clula iniciada transformada em clula maligna, de forma lenta e gradual. A suspenso do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estgio.
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PROCESSO DE CARCINOGENESE
Estgio de progresso Caracteriza-se pela multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas. Nesse estgio o cncer j est instalado. O fumo um agente carcingeno completo, pois possui componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese.
TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Radioterapia Cirurgia Transplante de medula ssea Anemia Aplstica Grave Mielodisplasias Leucemia Mielide Aguda Leucemia Mielide Crnica Leucemia Linfide Aguda Quimioterapia/Antineoplsicos Agentes Alquilantes Produtos Naturais Antimetablicos Agentes Diversos
TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Radioterapia Uso de radiaes para destruir um tumor ou impedir que suas clulas aumentem;
TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Cirurgias Ferramentas importante no tratamento do cncer; Retirada do tumor e da cadeia de gnglios linfticos prxima ao tumor. Finalidades:
TRATAMENTOS ANTINEOPLSICOS
Transplante Medula ssea (TMO) Tratamento de vrias doenas da medula ssea (leucemias e linfomas e alguns tipos de cncer); Medula ssea substituda por outra sadia, aps quimioterapia e/ou radioterapia.
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Quimioterapia Quimioterapia mtodo que utiliza compostos qumicos, chamados quimioterpicos, no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica ou quimioterapia antiblstica.
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Quimioterapia
Teve incio na dcada de 1940. Tratamento de neoplasias malignas quando a cirurgia ou a radioterapia no so possveis ou se mostraram ineficazes; como adjuvante da cirurgia na tentativa de se eliminar eventuais micro metstases ou da radioterapia como tratamento inicial. Tratamento de alguns tipos de neoplasias, como paliativo dos sintomas ou como meio de prolongar a vida do paciente.
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Quimioterapicos
Drogas convencionais:
Inibidores do ciclo celular:
Hormnios
Outros antineoplsicos
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Ciclo Celular
Fases do Ciclo: Interfase
G1: 12 horas
S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas Diviso celular M: 1 a 2 horas Total: 24 horas Algumas clulas ficam estacionadas em G1, que passa a ser G0
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Ciclo Celular
Fases do Ciclo: Interfase G1: Intensa sntese de RNA e protenas, aumento do citoplasma da clula-filha recm formada, o citoplasma, dividido durante a mitose se refaz.
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Antibiticos
Antimetablitos
S (2-6h)
G2 (2-32h) M (0.5-2h)
Alcaloides da Vinca
Agentes Alquilantes
G1 (2-h) G0
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
AGENTES ALQUILANTES Os frmacos mais utilizados no tratamento das doenas neoplsicas pertencem a esta classe (ex. Linfomas, leucemias, melanomas, carcinoma da mama e do pulmo etc..) Frmacos que atuam por estabelecerem ligaes covalentes (alquilao) com o DNA,impedindo sua duplicao. O seu mecanismo de ao consiste na induo de alteraes do DNA interferindo com a atividade mitotica, crescimento e diferenciao celular (citostticos).
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
AGENTES ALQUILANTES Exemplos de agentes alquilantes: Ciclofosfamida (ex. leucemia, carcinomas da mama e do pulmo)
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMETABLITOS Inibem a sntese do DNA, sendo especficos da fase S (citostticos). Podem ser citotxicos dependendo da dose e do tempo de exposio. So agentes antineoplsicos anlogos a metabolitos naturais (purinas, pirimidinas e acido flico) necessrios replicao do DNA. Podem ser incorporados no material gentico ou combinar-se irreversivelmente com enzimas celulares importantes para a viabilidade celular, inibindo a diviso celular.
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMETABLITOS Exemplos de antimetabolitos: Metotrexato (ex. leucemia, carcinoma da mama,cabea e pescoo, pulmo)
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMITTICOS Alcalides da vinca Tm capacidade de se ligarem com alta afinidade a protenas microtubulares - levam parada da mitose celular em metfase. Tm uma atividade citotxica dependendo da fase do ciclo celular.
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIMITTICOS
Alcalides da vinca:
Vincristina (ex. carcinoma pulmonar das pequenas, leucemia, linfomas no-Hodgkin). clulas
Docitaxel e Paclitaxel (taxol)- (ex. carcinoma da mama e ovrio). Anlogos da Camptotecina (Irinotecan e Topotecan)
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
EPIPODOFILOTOXINAS
O mecanismo de ao mal conhecido. Parecem atuar na topoisomerase II (importante para replicao do DNA).
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INIBIDORES DO CICLO CELULAR
ANTIBITICOS
Os antibiticos antineoplsicos levam parada do ciclo celular (citostticos).
Tm como mecanismo comum o fato de se ligarem ao DNA, inibindo a sntese do RNA.
Exemplos de antibiticos:
Adriamicina (ex. sarcomas, linfomas, leucemias, carcinoma gstrico) Actinomicina D (ex. carcinoma do testculo, pulmo e mama) Bleomicina (ex. carcinoma da cabea e do pescoo, esofago, geniturinrio)
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HORMNIOS
A teraputica hormonal do cncer um importante e eficaz meio de tratar muitos tumores hormnio sensveis como o carcinoma da mama, endomtrio e prstata. Exemplos de hormnios:
Corticosterides (ex. leucemia e linfomas).
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OUTROS AGENTES Compostos da platina- inibem a replicao do DNA Cisplatina- (ex. carcinoma do testculo, ovrio, pulmo, tireide, utero). Hidroxiureia mecanismo no bem compreendido (ex. melanoma, leucemia) Inibidores da angiognese impede a formao de vasos que iro nutrir o tumor. Anticorpos monoclonais- reconhecem especificamente as clulas tumorais.
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LIMITAES DOS CITOSTTICOS CONVENCIONAIS: Atuam em tecidos normais que proliferam rapidamente (medula ssea, sistema linfide, folculos pilosos, epitlio oral e gastrintestinal, epitlio germinativo das gnadas, estruturas embrionrias) sujeitos a agresso por parte destes frmacos, limitando a utilizao dos mesmos.
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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:
Extravasamento de medicamentos (necrose local) .
Alopcia.
Nuseas e vmitos.
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EFEITOS ADVERSOS COMUNS:
Esterilidade
Teratogenicidade
Deve ponderar-se cuidadosamente o benefcio esperado e os riscos provveis de uma medicao antes da sua aplicao.
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EXEMPLOS DE COMBINAES QUIMIOTERAPUTICAS UTILIZADAS EM DETERMINADOS TIPOS DE NEOPLASIAS:
(vincristina),
ABVD: (Adriamicina (doxorrubicina), Bleomicina, Vimblastina e Dacarbazina); PVB: (Cisplatina (cloreto de Peyrone), Vimblastina e Bleomicina);