Virus de la inmunodeficiencia Humana

Samuel Bencomo Loeppky Matrcula 259698

Virus de la inmunodeficiencia humana

Descrito en 1981 VIH-1 aislado en 1983 Retrovirus del gnero Lentivirus Virin esfrico de 80 a 100 nm Nucleoide cilndrico RNA monocatenario, lineal, positivo, 9-10 kb Cubierta Transcriptasa inversa elabora DNA a partir del RNA viral, el cual es una plantilla para generar ms RNA Las partculas virales se separan de la membrana por gemacin

Genes

nef gag pro pol env: Produce gp41, que facilita la fijacin y penetracin del virus

Protenas
Tat: Transactivacin Rev: Controla la expresin de protenas superficiales Nef: Inhibe la expresin de CD4 y MHCI, y promueve la proliferacin Vpr: Detiene las clulas en la fase G2 Vpv: Promueve la degradacin de linfocitos CD4 Vif: Anula el efecto de APOBEC3G

Clasificacin del VIH

Variantes VIH-1 y VIH-2, con una divergencia gentica del 50% VIH-1: Variantes M,N,O VIH-2: Variantes A, B, C, D, E Expresin de vpu en VIH-1 y VIScpz Expresin de vpx en VIH-2 y VISsm Genes gag y pol altamente conservados

Origen del SIDA

Posible contacto de personas con sangre infectada se simios, especialmente chimpancs. Se ha trazado el origen de VIH-1 a VIScpz entre 1908 y 1930 Al menos siete contagios de cepas diferentes

Infeccin en otros animales

Transmisin del virus por lquidos corporales Persistencia por toda la vida del hospedero Alta capacidad mutgena Evolucin de la infeccin lenta Infeccin de clulas con diferenciacin terminal Alojamiento y transporte por monocitos

Virus visna/maedi: Ovejas de Islandia Anemia infecciosa equina (transmitida por tbanos) Artritis y encefalitis caprinas Felinos, bovinos

Desinfeccin
10 minutos a temperatura ambiente, en contacto con:

Aumento de resistencia por presencia de materiales proteinceos Vulnerabilidad a extremos del pH Destruccin del virin puro a 56C por 10 minutos Esterilizacin de material a 68C por 72 horas

Cloro 10% Etanol 50% Isopropanol 35% Nonidet P40 1%

Lysol 0.5% Paraformaldehdo 0.5% H2O2 0.3%

Factores de susceptibilidad
Edad (Ms vulnerable en la juventud) Estrs Susceptibilidad gentica Infecciones coexistentes

Receptores
VIH-1

Macrofagotrpico: Requiere CD4 y correceptor:

Linfotrpico: Requiere CD4 y correceptor:

Adhesin a clulas dendrticas mediada por DC-SIGN

CCR5

CXCR4

Protenas inflamatorias de macrfagos (MIP) 1- y 1-

SDF-1

Infeccin en humanos
Infeccin primaria
4-11 das

Viremia inicial

Evolucin de la enfermedad hasta 10 aos Muerte a los 2 aos luego del comienzo de los sntomas

1 semana 3 meses

Respuesta inmunolgica

Latencia Presentacin de los sntomas

 75% de los casos presentan un cuadro similar a mononucleosis, con disminucin del conteo de linfocitos CD4 La vida media del virus en el plasma es de 6 horas El ciclo vital de una partcula vrica se completa en 2.6 das

Infeccin de Linfocitos CD4

La mayora de las clulas CD4 infectadas muere Una pequea parte se inactiva y se convierte en clulas anamnsicas de deterioro extremadamente lento Con terapia antirretroviral, se puede reducir el conteo de estas clulas a alrededor de una por cada milln de clulas normales

Infeccin de macrfagos
Las variantes macrofagotrpicas representan el inicio de la infeccin Se adhieren al receptor CD4 que poseen algunos macrfagos, y requieren de CCR5 como coadyuvante Actan como reservorios y transportadores, acarreando el virin a lugares normalmente inaccesibles, como el encfalo Su tolerancia a la lisis permite que el virus se replique constantemente

Invasin de rganos linfoides

Solo el 2% de los linfocitos son circulantes, el resto se halla en sangre perifrica Los reservorios principales del virus se encuentran aqu El virus crea un ambiente propicio para su replicacin, induciendo la proliferacin de linfocitos

invasin del Sistema nervioso

Se presenta en un 40 a 90% de los pacientes La reaccin inmunitaria genera citocinas txicas para las neuronas Encefalopata Neuropata perifrica Demencia

Coinfeccin
Mycobacterium tuberculosis aumenta drsticamente la cantidad de virus Segn la OMS, la infeccin por VIH aumenta 20 veces el riesgo de contraer TB 15% de los casos de TB se presentan en personas con SIDA Virus Epstein-Barr, Citomegalovirus, Herpes Simplex Virus de la Hepatitis B y C Sobreinfeccin con otra cepa de VIH

Manifestacin clnica
Sntomas inespecficos: fatiga, erupciones, nusea, cefalea, sudor nocturno Infecciones oportunistas y neoplasias Prdromo: fatiga, malestar, adelgazamiento, sofocos, diarrea crnica, leucoplasia, candidiasis oral, linfadenopatas generalizadas.

 Viremia en sangre: La cantidad de virus en el plasma 6 meses despus de la infeccin puede ser un buen indicio del futuro clnico del paciente

SIDA EN NIOS
Adquirido de la madre Los sntomas se presentan a los 2 aos de edad Infecciones oportunistas: Neumonitis intersticial linfoide, neumona, candidiasis bucal, encefalopatas, consuncin, linfadenopata general, sepsis, hepato y esplenomegalia, diarrea, retraso del crecimiento. Solo el 5% de los casos presenta una infeccin transitoria

Enfermedad del Sistema nervioso

40-90% de los pacientes la presentan Encefalitis subaguda, mielopata vacuolar, meningitis asptica, neuropata perifrica 25-65% de los pacientes presentan demencia Infecciones oportunistas: Toxoplasmosis, criptococosis, linfoma primario, leucoencefalopata multifocal progresiva (Virus JC) Nios: Convulsiones, dficit de atencin, retraso del desarrollo, meningitis bacteriana

infecciones oportunistas
Vulnerabilidad mxima cuando el conteo de CD4 baja de 200 clulas por microlitro Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cryptosporidium, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis jiroveci, Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium tuberculosis, Lysteria monocytogenes, Nocardia asteroides, Salmonella, Cocidioides immitis, Streptococcus, Citomegalovirus, Virus del Herpes Simple, Virus Varicela-Zster, Adenovirus, Poliomavirus JC, Hepatitis B, Hepatitis C.

Neoplasias
Neoplasias con virus como cofactor Linfomas no hodgkinianos Sarcoma de Kaposi Cncer cervicouterino, anogenital Linfoma de Burkitt

Inmunidad contra el VIH

Inmunidad humoral y celular Anticuerpos inhibidos por glucosilacin intensa de la envoltura vrica CTL reconocen env, pol, gag, nef Linfocitos NK atacan gp120

Diagnstico de laboratorio
Aislamiento del virus Cultivo de linfocitos de sangre perifrica: aislamiento de transcriptasa y p24 Serologa: Enzimoinmunoanlisis (sensibilidad y especificidad del 98%) Deteccin Confirmacin con inmunotransferencia Mtodos econmicos de laboratorio: reaccin de aglutinacin Mtodos en casa: Tarjetas preparadas Deteccin de cidos nucleicos y antgenos vricos: RT-PCR, PCR para DNA, bDNA (amplificacin), enzimoinmunoanlisis para p24 Seroconversin comienza a las 4 semanas. Todos los pacientes positivos en 6 meses

Epidemiologa
Primera identificacin en EEUU en 1981, en homosexuales ONUSIDA: 33 millones de infectados en 2007 El mayor nmero en pases subsaharianos 2.7 millones de infecciones nuevas por ao Transicin en EEUU Homosexuales Drogadictos Minoras tnicas 1.7 millones de casos hacia 2007 400,000 casos nuevos cada ao 1996: Baja de decesos por terapias antirretrovirales 1994: Baja de decesos en nios por zidovulina

Transmisin
Lquidos corporales Contacto sexual Va perinatal (30% in utero, 70% en parto), amamantamiento Transfusin Agujas contaminadas Promiscuidad Accidentes con agujas (0.3%) Contacto de sangre con mucosas (0.09%) Mayor vulnerabilidad con ETS (sfilis, gonorrea, HSV)

Tratamiento
Inhibidores: Transcriptasa inversa Proteasa vrica HAART (1996) Fusin (2003) Penetracin (CCR5)(2007) Integrasa (2007) Zidovudina: reduce el riesgo de transmisin de madre a hijo (27% 2%)

Control
Revisin de donadores de sangre Orientacin Esterilizacin de material hospitalario y odontolgico Uso de desinfectantes Precauciones para personal de salud infectado Precauciones para preescolares Educacin sexual