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Bases biolgicas para la produccin animal Daniel Salamone M.V. Gambini, Andrs Dr. Fernandez Martn Fisiologa Animal Facultad de Agronoma

Hipotlamo e Hipfisis: localizacin

Sistema Porta-Hipofisario
Clulas Neurosecretoras

Hipotlamo
Eminencia Media

Arteria Hipofisaria anterior

Adenohipfisis
Se conecta por vasos sanguneos

Neurohipfisis
Se conecta por fibras nerviosas

Hipotlamo

Conexin vascular (sitema porta)

Factores liberadores
Conexin nerviosa

Nucleo supraptico y paraventricular Oxitocina, hormona antidiurtica

Hipotlamo-Neurohipfisis
SNC Hipotlamo
ADH OX OX = Oxitocina ADH = Hormona Antidiurtica

ADH

OX

Neuro-Hipfisis
ADH OX OX

Rin

Utero

G. Mamaria

Oxitocina: Eyeccin de Leche

Reflejo Neuro-Endcrino
Sin Oxitocina
Alvolos Mamarios

Clulas Mioepiteliales

Con Oxitocina
Esquema GB Martin

Eje Hipotlamo-Hipofisario
Informacin externa Informacin interna

SNC Hipotlamo
Hormona liberadora

Hipfisis
Hormona trfica

Organo Blanco

Hormona 3

Hormonas Hipofisarias
LH FSH TSH ACTH GH PRL H Luteinizante H Folculo Estimulante H Estimulante de Tiroides (Tirotrofina) H Adrenocorticotrofa (Corticotrofina) H del Crecimiento (Somatotrofina) Prolactina

Hormonas Hipotlamo y Adenohipfisis

Hipotlamo
GnRH: H Liberadora de Gonadotrofinas

Adenohipfisis
LH: H Luteinizante FSH: H Folculo Estimulante

TRH: H Liberadora de Tirotrofina

CRH: H Liberadora de Corticotrofina GRH: H Liberadora de H de Crecimiento GIH: H Inhibidora de H de Crecimiento (Somatostatina) PRH: H Liberadora de Prolactina PIH: H Inhibidora de Prolactina (Dopamina)

TSH: H Estimulante de Tiroides (Tirotrofina)

ACTH: H Adrenocorticotrofa (Corticotrofina) GH: H de Crecimiento (Somatotrofina, STH)

PRL: Prolactina

Hipotlamo-Adenohipfisis
SNC
Hipotlamo
TRH CRH GnRH PRH

10

SNC Hipotlamo
PIH GRH GIH

Adeno-Hipfisis
TSH ACTH LH FSH PRL

Adeno-Hipfisis
GH

Tiroides Adrenal Gnadas

Clulas

Hgado Hueso

G. Mamaria

Prolactina
SNC Hipotlamo
PRH PIH

11

Estimulada por PRH Inhibida por PIH Protena de 194-199 AA Funciones:

Adeno-Hipfisis
PRL

Desarrollo glndula mamaria Lactognesis Organos blanco: Glndula Mamaria Casi todas los tejidos del
organismo tienen receptores a PRL

Clulas

G. Mamaria

Hormona del Crecimiento

SNC Hipotlamo
GRH GIH

12

Estimulada por GRH Inhibida por GIH Mediada por IGF-I Respuestas biolgicas:
consumo glucosa, Organos blanco: Hgado Msculo Tejido adiposo
glucemia sntesis de protenas movilizacin de grasas crecimiento

Adeno-Hipfisis
GH

Clulas G. Mamaria

Hgado Hueso

Efectos de GH
Efecto Directo Efecto Indirecto Hgado

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GH

IGF-I
Grasa
Movilizacin de Grasa Crecimiento

Hueso

IGF-I: mediador de la GH

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Secretada por el hgado y otros tejidos Estimulada por la GH La mayora de las acciones de la GH
son mediadas por la IGF-I Estimula:

Mitosis Sntesis proteica

Vincula la nutricin con la reproduccin

Control de secrecin de GH
Nutricin Estrs Ejercicio Sueo

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SNC
GRH

Hipotlamo
GRH GIH

GIH

Adeno-Hipfisis
GH

Hgado

IGF-I

Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal
SNC

16

Hipotlamo
CRH

Respuestas biolgicas:
gluconeognesis:

Adeno-Hipfisis
ACTH

Corteza Adrenal
Cortisol
Hgado, Msculo y Grasa

degradacin de protenas movilizacin de grasas Organos blanco: Hgado Msculo Tejido adiposo Hormonas no controladas por Hipfisis: Aldosterona Adrenalina

transportador de glucosa

17

Ubicacin de Tiroides y Paratiroides

18

Laringe Trquea Esfago

19

FOLCULOS DE COLOIDE (TIROGLOBULINA)+ CLULAS C (PARAFOLICULARES). CALCITONINA.

Hormonas Tiroidea
Sangre

20

I-

T3 T4

Ncleo

Coloide con tiroglobulina

Hormona tiroidea

21

Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides
SNC

22

Hipotlamo
TRH

Hormonas:

Tetra-iodo-tironina o Tiroxina
(T4) Tri-iodo-tironina (T3)

Adeno-Hipfisis
TSH

Respuestas biolgicas: Metabolismo basal:

consumo de O2

Tiroides
T3 T4

Organos blanco:

sntesis de enzimas metablicas sntesis de protenas

Tejidos Perifricos

Todos Hormona no controlada por Hipfisis: Calcitonina

Efectos metablicos
Termogenesis y consumo de O2

hipertiroidismo : thermofobia. hipotiroidismo : sensibilidad al fro Sntesis proteica:efecto en el desarrollo Lipidos: hipertiroidismo : hipocolesterolemia. hipotiroidismo : hipercolesterolemia. Sntesis de glucidos : glucemia Metabolismo del Agua y electrolitos: hipotiroidismo: edema

23

Hormonas tiroidea

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Efecto en el crecimiento potencia la

GH, esencial para la osificacin y la maduracin de rganos Efectos en el sistema nervioso SNC:maduracin y conecciones nerviosas SNAutonomo: potencia el efecto de las catecolaminas, Ej frecuenciua cardiaca etc.

Funciones que escapan al Eje H-H

Calcemia: Parathormona

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Glucemia (e.o.): Insulina (Pncreas) Glucagn (Pncreas) Niveles de sodio: Aldosterona (Corteza

(Paratiroides) Calcitonina (Tiroides) Vitamina D3 (Rin)

Adrenal) Angiotensina I y II (Rin)

Digestin (e.o.): Secretina Gastrina Colecistoquinina Produccin de eritrocitos: Eritropoyetina (Rin) Deteccin de fotoperodo: Melatonina (Pineal) Otros

26

PARATIROIDES

27

28

Calcemia

29

Es la concentracin de CALCIO en sangre

Es el resultado neto del equilibrio entre la entrada y salida de calcio a la corriente sangunea

Mamferos: 10 mg/dl Rango de ajuste: 5%

Calcio en el organismo

30

1.5 % del Peso Vivo Esqueleto: 99% Plasma y LEC: menos del 1% Se pierde por:
Leche Feto Cscara de huevos Orina Heces

Funciones del calcio

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Componente estructural del esqueleto y

los dientes Excitabilidad neuronal y contraccin muscular Membranas celulares Adhesin y comunicacin entre clulas Proliferacin celular Actividad enzimtica Coagulacin de la sangre Liberacin de hormonas/exocitosis

Distribucin de Calcio en plasma

32

10% 37% 6% 47%

Ionizado Complejos Unido a albmina Unido a las globulinas

Entrada, salida y depsito

Ca++ y HPO4-Intestino Heces

33

Rin

Ca++ HPO4-Hueso

LEC

Orina

Compartimentos corporales y Calcio

Dieta Epitelio Intestinal Osteoclasto

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Hueso

Luz Intestinal

Osteoblastos
Lquido Extracelular Epitelio Renal

Osteocitos

Heces

Lquido Tubular Renal Orina

Lquido Oseo
McDonald 1991

Control hormonal de calcemia

35

Parathormona (PTH) Calcitonina (CT) Colecalciferol (Vitamina D3) Otras hormonas de acciones indirectas:
Estrgenos Hormona de crecimiento (GH) Prolactina (PRL) Lactgeno placentario (LP) GC, T4, Glucagn, etc...

Parathormona (PTH)

Hipercalcemiante

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Secretada por la Paratiroides cuando hay hipocalcemia Aumenta Ca y disminuye P en plasma Hueso: aumenta la reorganizacin esqueltica ( N de osteoclastos y la ostelisis) Rin:

reabsorcin de Ca y P acelera la formacin de los metabolitos activos de la Vit

D en el rin

Intestino: estimula indirectamente la absorcin de Ca

Calcitonina (CT)
Hipocalcemiante

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Secretada por las clulas C de la Tiroides cuando hay hipercalcemia Evita la hipercalcemia postprandial Disminuye Ca y P en plasma Hueso: estimula el depsito de Ca Rin: promueve la excrecin de Ca y P

Intestino: inhibe indirectamente la absorcin de Ca

Vitamina D3 (Colecalciferol)
Hipercalcemiante

38

En la dieta hay pequeas cantidades En piel: se sintetiza como previtamina D3 En hgado: se transforma en Vit D3 inactiva (25-hidroxicolecalciferol) En rin: se convierte en 1,25dihidroxicolecalciferol (Vit D3 activada)

La PTH estimula esta conversin La CT inhibe esta conversin

Regulacin hormonal del calcio

Ca++ y HPO4--

39

+ PTH - CT
CT PTH

Vit D3
(PTH CT )

Ca++ HPO4-PTH
CT Vit D3

Ca++ Mineral Ca++

Oseo

PTH

Heces

Orina
McDonald 1991

Efectos de las hormonas

PTH

40

Ca++
Intestino

Sangre

CT

Absorcin de Ca++
Hueso

Resorcin de Ca++ 1,25(OH)2D3 25(OH)D3

Rin

Retencin de Ca++ Excrecin de HPO4-Swenson 1984

Resumen

La PTH y la CT ejercen un control de retroalimentacin negativa dual, manteniendo las concentraciones de Ca++ en el LEC dentro de lmites estrechos Sus principales rganos blancos son hueso y rin, lo que permite redistribuir pero no incrementar la cantidad total de calcio Los efectos de la PTH y CT se complementan por la vitamina D y sus metabolitos, que son los nicos que permiten incrementar, a travs de la absorcin intestinal, la cantidad total de Ca++ en el organismo

41

42

La Glndula Adrenal
2 glndulas Peso total: 3.9 SEM 0.2 g (ovinos) Al lado de los riones y cerca de la Aorta Recibe el 25% del gasto cardaco

43

Capsula

Glomerulosa

Fasciculata

Reticularis

Mdula

Esteroidognesis Adrenal
Colesterol
P450scc
S-Tferase P450c17 P450c17

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DHEA(S)
(5)

Pregnenolona
3HSD

17OHP5
3HSD

DHEA
3HSD

Progesterona
P450c21

P450c17

17OHP4
P450c21

P450c17

A4

(4)

Desoxicorticosterona
P450aldo

Desoxicortisol
P450c11

Corticosterona
P450aldo

Cortisol

Aldosterona
(Glomerulosa) (Fasciculata) (Reticularis)
Conley & Bird 1997

Ejes Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal y Simptico Adrenal

Estrs
Hipotlamo

45

NT
Hipotlamo
GBM

Activacin Sistema Simptico

AVP ACTH
GBM

CRH
Hipfisis

Mdula

Homeostasis

Cortisol Catecolaminas

Corteza

Adrenal

Glucocorticoides
Catabolismo de proteinas Desaminacin de aminoacidos:

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- gluconeogenesis - elevacin de los niveles de glucosa e insulina - de grasas y colesterol sanguineos Resosorcin de calcio oseo y unrinario Antiinflamatorio y antialrgico

Mineralocorticoides

47

Hormonas que regulan los electrolitos

del cuerpo - mantiene niveles de Na + y de agua - incrementa perdidas de K+ e H + - incrmenta la volemia

Regulacin mineralocorticoides

48

Catecolaminas

49

50

Pncreas: Islotes de Langerhans

Clulas Clulas Clulas Clulas A/: Glucagn 30% B/: Insulina 60% D/: Somatostatina 10% F: Polipptido pancretico

51

Representan el 1 a 3 % de la masa pancretica Drenan principalmente en la Vena Porta: van directamente al hgado (principal rgano blanco)

Pncreas

52

Ducto Islote de Langerhans Acinos Vaso

53

Glucemia
Es la concentracin de GLUCOSA en sangre Es el resultado neto del equilibrio entre la entrada y salida de glucosa a la corriente sangunea

54

NO rumiantes: 80 a 120 mg/dl RUMIANTES: 40 a 60 mg/dl

medida en ayunas

Glucosa
Es el carbohidrato de mayor importancia
como fuente energtico para las clulas en animales NO rumiantes Es la nica fuente de energa para el SNC
CH2OH HOH

55

HO

OH

OH

Fuentes de glucosa
Sangre
Salida Aporte

56

GLU

Depsito

Aporte:

Hgado

Absorcin a nivel
intestinal Neoglucognesis Glucgenolisis

Salida:

Depsito:

Glucogenognesis Anabolismo de

Glucgeno en hgado

lpidos y protenas: precursor

Glucgeno
Depsito energtico de los
carbohidratos en el animal

57

Hgado y los msculos Unidades -D-glucosa unidas entre s a

travs de sus tomos de carbono 14 y 16

Rol del Hgado

Nutrientes llegan directamente al
hgado va la Vena Porta glucoGENOgnesis

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Principal reservorio de glucosa: Es el nico rgano con capacidad de

glucoNEOgnesis porque tiene glucosa-6-fosfatasa

Sistema Porta - Heptico

Vena Cava

59

Aorta

Arteria Heptica

Vena Heptica

Hgado

Vena Porta

Msculo
Glucosa es el sustrato energtico para
la contraccin glucgeno

60

Almancena glucosa en forma de No posee Glucosa-6-fosfatasa, por lo

que la degradacin de glucgeno da piruvato y lactato

El ciclo del Lactato o de Cori

HIGADO

61

SANGRE
Glucosa

MUSCULO

Glucosa

Glucgeno

Glucgeno Lactato

Lactato

Anaerobiosis

Kaneko 1989

Organos involucrados en la regulacin de la glucemia

SNC (Sistema Simptico y Parasimptico) Hipotlamo (CRH) Adenohipfisis (ACTH) Glndula Adrenal:
Corteza (Glucocorticoides) Mdula (Adrenalina)

62

Pncreas (Insulina, Glucagn y Somatostatina,

Polipptido Pancretico) Tracto Gastrointestinal (Hormonas gastrointestinales)

Insulina (1)
Hipoglucemiante

63

Polipptido: Clulas B
Estimulada por: hiperglucemia, AA, AG, cuerpos cetnicos, glucagn, pptido inhibidor gstrico (PIG), gastrina, secretina, CCK Inhibida por: hipoglucemia, somatostatina Vida media en la circulacin: 5 a 10 minutos, y est unida a una globulina

Insulina (2)

64

Anablica
Organos blancos principales: Hgado, tejido adiposo y tejido muscular (no son los nicos)

Funcin DUAL:

Permeabilidad de las membranas Utilizacin de la glucosa intracelular: induce reacciones

enzimticas (energa, glucogeno-gnesis, sntesis de protenas y grasa)

Estimula la:

sntesis de protenas a partir de los AA sntesis de grasa a partir de AG y glicerol la entrada de los precursores a las clulas

Inhibe la degradacin de protenas y grasas

Efectos de la Insulina
Pncreas

65

Msculo
H2O + CO2 Glucosa Insulina

Grasa
Glicerol Glucosa

Triglicridos

Acidos Grasos

Glucgeno

Glucosa
Glucosa Glucgeno

Hgado

Qu clulas requieren de la Insulina para la entrada de Glucosa?

Clulas en las cuales la insulina NO AFECTA la absorcin de glucosa Cerebro Hgado Epitelio Intestinal Eritrocitos Epitelio Tubular Renal Leucocitos Clulas en las cuales la insulina AUMENTA la absorcin de glucosa

66

Clulas Musculares:

Estriado Liso Cardaco

Otras clulas perifricas

McDonald 1991

Glucagn
Hiperglucemiante Catablica

Polipptido: Clulas A

67

Estimulado por: hipoglucemia, AGL bajos, AA, CCK, gastrina, PIG, catecolaminas, GH, glucocorticoides
Inhibida por: hiperglucemia, insulina, somatostatina, AGL altos Vida media en sangre: 5 minutos, al pasar por el hgado se inactiva el 30-40% Acta principalmente en el Hgado

Msculo
Amino Acidos

Protenas

Diabetes
Glucosa

68

Grasa
Triglicridos Acidos Grasos

Glucosa Urea Glucgeno

Hgado

Acetona NaHCO3 + H H2O + CO2

Cetoacidosis Cerebro

Na Acetona

Coma
McDonald 1991

Rin

La regulacin de Calcemia y Glucemia

Calcemia
Ostelisis osteoctica Reabsorcin renal de Calcio

69

Glucemia
Reservorio inmediato para mantener niveles sanguneos
Rpido, intensidad limitada y sensible a cambios pequeos

Glucgenolisis

Ostelisis osteoclstica Absorcin intestinal de Calcio

Mantenimiento de un abastecimiento sostenido

Respuesta ms lenta, intensidad de gran potencial y menos sensible a pequeos cambios

Gluconeognesis

McDonald 1991

70

Leptina
(Zhang et al., 1994)

71

Leptos = Delgado
Gen Ob en ratn
Deficientes en leptina, obesos, hiperinsulinemia, hiperfagia, hipotermia, hipotiroidismo, hipogonadismo (infertilidad)

La administracin del producto del gen (Leptina) revierte los sntomas de los ratones obesos (1995) Identificado en rumiantes en 1997 Leptina determinada en plasma en rumiantes en 2000

Secrecin de Leptina
Tejido Adiposo y Placenta Leptina se expresa adems en

72

hipotlamo, hipfisis, estmago, msculo esqueletico, glndula mamaria Doble control:

Adipocitos

Nivel basal que NO es sensible a la

ingesta que refleja la adiposidad del organismo (CONDICION CORPORAL) Nivel que es sensible a la ingesta (variacin diurna)

Acciones de la Leptina
El tejido adiposo, adems de recibir seales, tambin las emite

73

Inhibe el apetito: inhibe al Neuropptido Y

(del hipotlamo) que estimula el apetito e inhibe la secrecin de LH

Aumenta el metabolismo basal Modula el sistema neuroendcrino (GH, LH) Acciones perifricos sobre el sistema
reproductivo (ovario, tero)

74

Retina Luz Nervio

Deteccin de Fotoperodo
Pineal

75

Das Largos Baja Frecuencia

Melatonina Pulsos de GnRH

Hipfisis

Das Cortos Alta Frecuencia

Baja Frecuencia

Pulsos de LH Estradiol Estradiol

Alta Frecuencia

Ovario

Karsch et al. 1984