Aula REUNI : Ciclo do cido Ctrico

Universidade Federal de Santa Catarina Programa de Ps-graduao em Bioqumica

REUNI: Ciclo de Krebs ou Ciclo do cido Ctrico

Tira-dvidas com alunos da graduao

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Carboidratos
Mais abundante biomolcula da Terra: Fotossntese converte + 100 bilhes toneladas de CO2 e H2O em carboidratos (celulose e outros acares).

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Glicose como combustvel

Rica em energia potencial. Oxidao completa gera energia livre padro -2.840 KJ/mol. Seu armazenamento como polmero, a osmolaridade citoslica relativamente baixa. clula mantm uma

A glicose armazenada pode ser empregada para produzir ATP de maneira aerbica e anaerbica. Glicose tambm pode ser utilizada como precursor biossinttico de aminocidos, nucleotdeos, coenzimas, cidos graxos e outros.

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Glicose como combustvel

Em plantas vasculares e animais, a glicose possui trs destinos:

Armazenamento (polissacardeo e sacarose).

Oxidao at piruvato para fornecer ATP e intermedirios metablicos.

Oxidao das pentoses pela via as pentoses fosfato produzindo ribose 5fosfato para a sntese de cidos nuclicos e NADPH que participar na reduo qumica biossinttica.

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Origem da glicose
Organismos fotossintticos: fazem a sntese de glicose reduzindo o CO2 atmosfrico em triose e depois em glicose.
energia

ENERGIA

Ex.: Fotossntese
produto
6CO2 + 12H2O + LUZ C6H12O6 +6O2 + H2O

reagentes

t
ENDOTRMICA

Organismos no fotossintticos; obtm a glicose a partir da alimentao ou gliconeognese.

Ex.: Respirao celular
reagente energia produtos
C6H12O6 + CO2 +6CO2 + 6H2O + Energia

ENERGIA

t
EXOTRMICA

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Respirao
Estgio 1 Produo de Acetil-CoA: as molculas de glicose, aminocidos e cidos graxos so oxidados para liberar fragmentos com 2 tomos de carbonos, acetil (Acetil-CoA). Estgio 2 Oxidao de Acetil- CoA: esses grupos acetil so introduzidos no ciclo e oxidados at CO2. A energia conservada nos transportadores NADH e FADH2. Estgio 3 Transferncia de eltrons e fosforizao oxidativa: os eltrons so conduzidos na cadeia transportadora de eltrons ate O2. Durante este processo uma grande quantidade de energia liberada na forma de ATP.

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Estgio 1: Produo de Acetil- CoA

1. A produo de acetil CoA catalisada pela piruvato desidrogenase, onde o grupo carboxila removido do piruvato na forma de CO2 e os 2 carbonos remanescentes formam o acetil. 2. A reao completa chamada de descarboxilao oxidativa.

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Estgio 1: Produo de Acetil- CoA

Os trs componentes do complexo da piruvato desidrogenase: E1- Piruvato desidrogenase E2- Dihidrolipoil transacetilase E3- Dihidrolipoil desidrogenase

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Estgio 1: Produo de Acetil- CoA

As reaes seqenciais de desidrogenao e descarboxilao ocorrem com 3 enzimas e 5 coenzimas ou grupos prostticos:

A deficincia da tiamina (Vitamina B1) causa a doena de Beriberi caracterizada por distrbios neurolgicos, paralisia atrofia cardaca e morte.

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Estgio 2: Oxidao do Acetil-CoA

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Reaes do Ciclo de Krebs

1. Formao de citrato pela citrato sitetase. 2. O grupo acetil transferido para o oxalacetato para formar o citrato, um composto com 4C.

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Reaes do Ciclo de Krebs

2. Aconitase: Esta enzima catalisa a isomerizao da reao removendo e adicionando gua ao cis-aconitate em diferentes posies. O isocitrato consumido rapidamente no prximo passo.

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Reaes do Ciclo de Krebs

3. Isocitrate desidrogenase: Oxidao do isocitrato em -cetoglutarato e CO2. uma carboxilao oxidativa liberando o NAD ou NADPH.

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Reaes do Ciclo de Krebs

4. a-cetoglutarato desidrogenase: Oxidao do -cetoglutarato em Succinil Co-A e CO2. Descarboxilao oxidativa pela -cetoglutarato desidrogenase liberando NADH. Esta enzima forma um complexo, onde o aceptor de eltrons o NADH.

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Reaes do Ciclo de Krebs

5. Succinil-CoA sintetase: o succinil-CoA tem uma energia livre padro na ligao tioster. O rompimento desta ligao libera energia suficiente para a formao de ATP ou GTP.

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Reaes do Ciclo de Krebs

6. Succinato desidrogenase: faz a oxidao do succinato em fumarato, liberando FADH2. Esta enzima crtica no ciclo. O malonato um anlogo do succinato, sendo um potente inibidor competitivo da succinato desidrogenase, bloqueando o ciclo do cido ctrico.

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Reaes do Ciclo de Krebs

7. Fumarase: faz a hidratao do fumarato em malato.

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Reaes do Ciclo de Krebs

8. L-Malato desidrogenase: faz oxidao do malato em oxalacetato. uma enzima NAD-dependente. Esta reao rapidamente consumida para o prximo passo na formao do citrato. Assim, as concentraes de oxalacetato reduzido no ciclo.

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A conservao de energia da oxidao

Efficiency of Biochemical engine in Living Systems: Oxidation of one glucose yields 2840 kJ/mole energy Energy obtained by biological engine: 32ATP X 30.5 kJ/Mol = 976 kJ/mol Thus 34% efficiency is obtained if calculations are done using standard conditions.

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O papel do ciclo do cido ctrico no anabolismo

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Reaes anaplerticas
medida que os intermedirios do CAC so removidos para servirem de precursores biossintticos, estes so repostos por reaes anaplerticas.

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Regulao do ciclo
O fluxo de tomos de C do piruvato atravs do ciclo estreitamente regulado em 2 nveis: Converso de piruvato em acetilcoA Entrada de Acetil-CoA no ciclo

Com relao a velocidade, 3 fatores governam: Disponibilidade de substrato Inibio por acmulo de produtos Inibio alostrica retroativa pelas enzimas

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Ciclo do glioxalato
Uma variao do ciclo de Krebs encontrado em plantas e bactrias Ciclo do glioxalato oferece um meio para plantas e bactrias crescerem em meios contendo unicamente acetato como fonte de carbonos.

Os passos de descarboxilao so evitados e um equivalente acetato extra utilizado

Isocitrato liase e malato sintase so as enzimas chaves do ciclo. O ciclo do glioxalato ajuda as plantas a crescerem no escuro. Glioxissomos se valem de trs reaes que ocorrem na mitocndria: de succinato a oxaloacetato.

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Ciclo do Glioxalato

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Cadeia respiratria
Complexo Enzimtico I Cit c Q Complexo Enzimtico II Complexo Enzimtico III

Eltrons altamente energticos

H+

NADH

NAD

O2

H2O

H+

O2 + 4H+ + 4e- 2H2O

Cadeia transportadora De eltrons

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Estgio 3 - Transferncia de eltrons

Eltrons altamente energticos

H+

O2 + 4H+ + 4e- 2H2O

Cadeia transportadora De eltrons

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BALANO ENERGTICO

CITOPLASMA GLICLISE

c. pirvico
2 NADH

Acetil-CoA CICLO DE KREBS

6 NADH

MITOCNDRIA

2 NADH

2 ATP

2 ATP 2 FADH

CADEIA RESPIRATRIA

2 ATP 2 ATP

6 ATP

6 ATP

18 ATP

4 ATP