Noes bsicas de toxicologia aplicadas as emergncias qumicas

Dra. Nilda A.G.G. de Ferncola CETESB Maio 2001

Acidente qumico
Acidente qumico ou emergncia qumica um acontecimento ou situao perigosa, envolvendo a liberao de uma substncia qumica, que afeta a sade humana e/ou o ambiente, a curto ou longo prazo
OECD. Health aspects of chemical accidents.1994

Incidente qumico
Incidente qumico uma liberao inesperada e incontrolada de uma substncia ) . qumica do seu container Um incidente qumico para a sade pblica aquele onde dois ou mais membros do pblico esto expostos (ou ameaados de estar expostos) a uma substncia qumica
IPCS. Public health and chemical incidents. 1999

Liberao de longa durao

aquela em que a exposio no surge rapidamente e as medidas de sade pblica no so tomadas to rapidamente. Pode ser que a preocupao com a sade pblica aparea de imediato.

Acidentes qumicos
Incluem:
incndios exploses fugas ou liberaes de substncias txicas

Podem provocar
enfermidade leso invalidez ou morte

Bhopal: disaster seeking an antidote

Headline from The Sunday Times, December 1985

Bhopal
Nuvem de 40 ton de iso-cianato de metila 200 000 pessoas expostas durante 90 min 8 000 mortos

Acidente de Bhopal
Uma das ironias do acidente de Bhopal foi que o praguicida que estava sendo manufaturado, o Sevin, era o substituto do DDT num intuito de evitar os riscos desse praguicida organoclorado. O processo de fabricao do Sevin tem ocasionado mais danos que o DDT.
(Annimo. Helping out in Bhopal. Nature n 312, 579-580, 1984)

Acidente de Bhopal (2)

Propriedades do iso-cianato de metila
Ponto de ebulio: 39,1 C Vapor : duas vezes mais pesado que o ar

Usos
fabricao do aldicarb, carbaril, carbofuran e metanil, 90%; outros praguicidas 10%

Acidente de Bhopal (3)

Aspectos toxicolgicos
irritante dos olhos, nariz e garganta edema pulmonar ulcerao da crnea

Os sobreviventes apresentaram efeitos crnicos, aps 1 ano

nos pulmes nos olhos

Ciclo dos produtos desde a verso at o tmulo

(Joint Industrial Safety Council, Sweden, 1996)

Efeitos

Classificao dos acidentes qumicos

Segundo
substncia qumica fonte de liberao extenso da rea contaminada nmero de pessoas expostas vias de exposio conseqncias para a sade

Substncia qumica
O termo substncia qumica (no ingls: chemical) muito geral, e usado para designar os compostos bsicos de toda a matria viva ou no, que constitui o universo.
(Freudenthal,R.I.; Freudenthal,S.L. What you need to know to live with chemicals. Hill and Garnett Publishing, 1989.)

Produto qumico uma substancia qumica, seja s ou em mistura ou preparao, fabricada ou obtida da natureza.
(Deciso 14/27 do Conselho de Administrao do PNUMA, de 17 junho 1987Diretrizes de Londres...)

Substncia qumica (2)

Elemento qumico uma substncia especfica na sua forma mais simples:
carbono, oxignio, hidrognio, e mais 106.

A temperatura ambiente
10 elementos qumicos so gases 2 elementos qumicos so lquidos
bromo e mercrio

94 elementos qumicos so slidos

Substncia qumica
Elementos
existem 106 oxignio, hidrognio, cloro

Composto qumico ou substncia qumica, a combinao de dois ou mais elementos

dixido de carbono amonaco

Substncia qumica
Substncia qumica
pura, contm s um composto ou elemento mistura, contm mais de um elemento ou composto

Nome comum Frmula qumica Estrutura qumica Nome comercial

Importncia de conhecer o produto

Malation
dietil[(dimetoxifosfinotiol)tio]butanodioato

C10H19O6S2P

Produto tcnico
lquido incolor ou ligeiramente amarelado, amarelo ou castanho pureza mnima 92% odor semelhante ao mercaptano, devido a impureza metilmercaptano

Importncia de conhecer o produto

Produto purificado
slido cristalino

Formulao comercial
sua toxicidade depende do contedo de impurezas, em especial o iso-malation

No rato, o malation com 0,1% de isomalation potencializa a toxicidade (OMS/SIT 677)

Perguntas no local do acidente envolvendo substncias qumicas

Quais so as propriedades qumicas da substncia? Que ocorre quando a substncia aquecida? Os vapores so txicos? Ocorre reao violenta com outro material, outra substncia qumica ou quando est misturado? Qual o tipo de embalagem ? Qual o tipo de extintor ? Quais so os efeitos da exploso a curto prazo e a longo prazo? (Isman & Carlson, 1980)

Toxicologia
a cincia que estuda os efeitos nocivos produzidos pelas substncias qumicas sobre os organismos vivos

reas da Toxicologa

Toxicologa de alimentos

Toxicologa ambiental

Toxicologa de medicamentos

Toxicologa ocupacional

Toxicologa social

Aspetos

Clnico

Analtico

Legislao

Pesquisa

Por que so necessrios conhecimentos bsicos de toxicologia?

Para atender os objetivos da avaliao para a sade das emergncias qumicas, em relao a:
confirmar a existncia de uma emergncia qumica; identificar as caractersticas das substncias qumicas, identificar a fonte de liberao

Por que so necessrios conhecimentos bsicos de toxicologia? (2)

estimar o tipo, tamanho, localizao e distribuio da fonte de liberao determinar a populao para a qual a emergncia qumica representa um risco e o impacto na sade, e avaliar a capacidade de resposta dos servios locais de sade
(Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999. Cap. 9

Agente qumico
Dose

Exposio Ingresso no organismo

Toxocintica: Absoro Distribuio Biotranformaao Eliminao

Toxodinmica: Interao do agente qumico-receptor, nol rgo branco

Efeito

Classificao das substncias qumicas segundo:

Uso Origem Composio qumica rgo em que o efeito produzido Mecanismo de ao

Estado fsico das substncias qumicas

Slido
cianeto de sdio,

Lquido
cido sulfrico, benzeno, clorofrmio

Gasoso
cloro, amonaco

Classificao das substncias perigosas segundo a ONU:

N ONU 1. Explosivas 2. Gases comprimidos 3. Lquidos inflamveis 4. Slidos inflamveis, substncias combustveis espontaneamente e as que reagem com a gua

Classificao das substncias perigosas segundo a ONU:(2)

5. Oxidantes, incluindo perxidos 6. Txicas, classe A e B, irritantes e que causam enfermidades 7. Radiativas 8. cidas, alcalinas e alguns lquidos e slidos corrosivos 9. Outras no consideradas nas classes anteriores

Paracelso, 1493 - 1541

Toda substncia txica, no tem nenhuma que no seja txica, a dose que faz a diferena entre uma substncia txica e um medicamento

Toxicidade
Capacidade inerente a uma substncia qumica de produzir efeito adverso ou nocivo sobre um organismo vivo

DL50 - Dose letal 50

Geralmente o primeiro experimento com una nova substncia qumica DL50 a dose de uma substncia qumica necessria para causar a morte em 50% dos animais em experimentao

Variao dose - resposta para a mesma substncia em duas espcies diferentes.

(Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989)

DL50 para algumas substncias qumicas Substncia qumica

Etanol Cloreto de sdio Sulfato de cobre DDT Nicotina Tetradotoxina Dioxina (TCDD)

DL50, rato macho, via oral; mg/kg de peso corporal

7 000 3 000 1 500 100 60 0,02 0,02

Dose letal provvel para humanos

Toxicidade
1. Praticamente no txica 2. Ligeramente txica 3. Moderadamente txica 4. Muito txica 5. Extremamente txica 6 Super txica
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994

Dose, mg/kg de peso

> 15 000 5 000 - 15 000 500 - 5 000 50 - 500 5 - 50 <5

Algumas substncias classificadas como super txicas

Substncia qumica Origem Efeito txico

Estricnina Fluoracetato de sdio Nicotina Fosgnio

Noz vmica Sinttico

Sistema nervoso Corao e sistema nervoso Efeito txico Sistema respiratrio

Planta, tabaco Sinttico

Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994

Agente qumico
Dose

Exposio Ingresso no organismo

Toxocintica: Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

Toxodinmica: Inter an do agente qimico-receptor, no rgo branco

Efeito

(ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991)

Exposio
uma medida do contato entre o agente qumico e o organismo; funo da concentrao e do tempo

Sentinel 3 (1), 1986

Pode ocorrer exposio do homem durante a manufatura, formulao, derrame durante o transporte e armazenamento devido ingesto de alimentos ou gua contaminada. A fim de evitar o risco para a sade, dessas possveis exposies, e o impacto ambiental se requer tomar decises baseadas no conhecimento toxicolgico.

Risco
a probabilidade do aparecimento de um efeito nocivo devido exposio uma substncia qumica

Fogo e substncias qumicas

Nos incndios se liberam, no ar, substncias qumicas Emisses de depsitos e fabricas,
as pessoas que moram na vizinhana esto expostas as emisses fumaa acarreta substncias qumicas da combusto ou da pirlise inalao da fumaa causa mais mortes que o contato com a chama

Anlise da fumaa da combusto de vrios materiais, ppm em vol.

Produto / substncia Acroleina Formaldeido Acetaldeido Butiraldeido L Kerosene Algodo

50 80 200 100

1 10 60 1

60 70 120 120

Produtos volteis produzidos pela queima de praguicidas, gro analtico, 900C. (Lee,RE. Air
Pollution from pesticides and agricultural processes. CRC Press 1976)

Praguicida Atrazina Carbarilo DDT Malation Paraquat

CO CO CO CO CO

CO2 CO2 CO2 CO2 CO2

Cl2 NH3 Cl2 SO2 NH3

HCl O2 HCl H2S

NH3

O2

Composio do produto de pirlise ou combusto originado de tapetes, ppm

Material Acrlico L Acrilan

CO 1100 1300

CO2

O2

HCN 100 65 0

NO2 1 0 0,3 0

HCl 0 0 0 100 0

33300 150000 15000 ? ?

19000 180000

50000 10250

Baldosas 1500 PVC Roble 13600 vermelho

93000 100000

35 10

Exposio de curta durao

Uma ou vrias exposies, num perodo de 24 horas ou menor; o agente qumico rpidamente absorvido e produz efeito agudo, intoxicao.

Exposio a longo prazo

Exposio a quantidades pequenas, durante perodos longos, os efeitos podem aparecer de imediato, depois de cada exposio ou produzir efeitos crnicos

Exposio ambiental Exposio ocupacional

Exposio ambiental Populao
Crianas, adultos. idosos, enfermos, hipersuceitiveis 24 horas Mistura, baixas concentraes Agentes desconhecidos, Concentraes baixas

Exposio ocupacional
Adultos sadios

Tempo Agente qumico

8 h/ 5 dias, semana Agente qumico nico Misturas conhecidas Concentraes altas

Ar

gua

Alimentos

Homem. Ingresso de agentes qumicos

Exposio ocupacional

Exposio ocasional (acidentes, uso de cosmticos)

Medicamentos (via oral,ip,iv)

(oral,drmica, respiratria)

Absoro
A absoro implica que a substncia qumica atravessa membranas biolgicas Vias
respiratria digestiva drmica

Ingesto

Inalao

ENDOVENOSA

INTRAPERITONEAL SUBCUTNEA

TRATO GASTRINTESTINAL

PULMO

INTRAMUSCULAR

HIGADO

Vena porta

DRMICA

Sangue e Linfa
BILIS

LQUIDO EXTRACELULAR

GorduraA

RINS

PULMO

RGOS SECRETORES

RGS

BEXIGA URINARIA

ALVOLO TECIDO OSSOS

FESES

URINA

AR ESPIRADO

SECREES

Vias de absoro, distribuio e eliminao de agentes txicos no organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)

Absoro
Passagem atravs da membrana transporte passivo
gradiente de concentrao

transporte ativo
consumo de energia para a passagem

As membranas biolgicas contem lipdios e so permeveis para as molculas lipossolveis

EXTERIOR

Liquido extracelular Membrana Liquido intersticial Extracelular

Mucosa Respiratria Pele

Membrana - Capilar Liquido plasmtico Extracelular Membrana - Capilar Liquido ntersticial Extraceluar Membrana - Clula Intracelular Liquido intracelular
Representacin esquemtica del pasaje desde el exterior, a travs de las membranas, de agentes qumicos al lquido intracelular de una clula (LOOMIS)

Distribuio
As substncias qumicas transportadas pelo sangue se distribuem nos rgos e sistemas Depende das caractersticas da substncia qumica e das propriedades fsicas
barreiras: placenta e crebro

Acumulao
Ossos: chumbo, estrncio, fluoreto Gordura: DDT, PCBs
emagrecimento

Biotransformao
Nas clulas do fgado, pele, pulmes, intestino e rins
tolueno bromobenzeno metanol cido benzoico (-) bromobenzeno epxido (+) formaldeido (+)

Eliminao
Urina Ar expirado Blis Fezes Leite

Classificao das substncias qumicas segundo o efeito nocivo

Irritante Asfixiante Anestsica Substncias que prejudicam o pulmo Txicos sistmicos

Fatores que determinam o efeito txico

Propriedades fsico-qumicas das substncias

Condies de exposies
via doses freqncia

Fatores que determinam o efeito txico (2)

Fatores biolgicos
absoro, distribuio, biotransformao idade, sexo, peso, diferena gentica, estado de sade condies metablicas (repouso, trabalho) exposio a outras substncias qumicas

Ambiente
temperatura, umidade, hora do dia, estresse

Relao entre quantidade (dose) de vrias substncias qumicas e efeitos sobre o organismo
Calcio

Positivo

Aumento da

Efeito

concentrao

Negativo Mercurio

Cobre

Intoxicao
Diagnstico
clnico anlises toxicolgicas

Intoxicao crnica
Se caracteriza por exposies repetidas durante perodos longos de tempo Os efeitos se manifestam porque:
o agente txico se acumula no organismo, seja dito que a quantidade absorvida maior que a eliminada, ou os efeitos produzidos pelas exposies repetidas se somam sem acumulao do agente txico

Intoxicao subaguda
Se carateriza por exposies freqentes ou repetidas, durante um perodo de vrios dias ou semanas, ao fim do qual aparecem os efeitos

Intoxicao aguda
Se caracteriza por exposies de curta durao, absoro rpida do agente qumico, uma dose nica ou vrias doses, em um perodo no maior que 24 horas. Os efeitos aparecem, em geral, rapidamente e a morte ou a cura so o resultado imediato.

Efeitos nocivos
Sistema respiratrio
dano nas clulas do trato respiratrio enfisema irritao constrio dos brnquios dispnia alergia

Efeitos nocivos
Trato gastrintestinal
alterao das membranas celulares (NaOH)

Pele
vermelhido inchaso coceira alergia

Efeitos nocivos
Fgado
acumulao excessiva de lipdeos necrose colestasis

Rim
efeitos sobre o tubo renal (Hg, Cd, Cr) morte das clulas alterao da funo renal

Efeitos nocivos
Sistema nervoso
falta de oxignio no crebro (CO) perda de mielina (hexaclorobenceno) efeitos nos neuronas perifricas (Hg)

Sistema reprodutivo
reduo na produo de esperma (DBCP) reduo da fertilidade toxicidade reprodutiva

Efeitos nocivos
Teratognico
efeitos na descendncia que no se herdam (talidomida)

Carcinognico
tumor maligno, cncer

Bhopal. Isocianato de metilo: Toxicidade

Inalao
broncoespasmos graves respirao tipo asmtico edema pulmonar

Pele
em contato com a pele de animais produz alergia sensibilizao com outros isocianatos

Bhopal. Isocianato de metila: Toxicidade

Irritante
olhos, nariz y garganta

ulcerao da crnea

Objetivos do toxiclogo
Identificar o risco Estabelecer medidas de segurana

L. Goldberg afirmou:
Algo em que se deve trabalhar com dedicao para eliminar os fatos que alimentam a quimiofobia ter a segurana de que as substncias qumicas so produzidas em condies seguras, manipuladas em condiciones seguras, transportadas em condies seguras e descartadas em condiciones seguras.
(Chemviews.Chemecology, julio 1980)