Homeostasis del Agua

Dr. Eduardo Carrillo Maravilla INCMNSZ - ITESM Enero 2013

Fluidos Corporales

Porcentaje de Agua Corporal

60 % en varn joven saludable.

50% en mujeres.

- 5% para adultos mayores (mayor masa adiposa y menor masa muscular)

Obesos tienen ms agua corporal total pero menos en relacin el peso corporal

Compartimentos
Extracelular
Plasma Lquido intersticial y linfa Tejido conectivo denso y hueso Lquido transcelular Tejido adiposo

Intracelular

Nmero de Avogadro
Desarrollado en 1811 por Amedeo Avogadro (1776 1856).

volmenes equivalentes de gases a la misma temperatura y presin contienen el mismo nmero de molculas sin importar su naturaleza qumica y propiedades fsicas.

6.022X 1023 es el nmero de molculas de cualquier gas presente en un volumen de 22.42 L.

Ahora se considera como el nmero de molculas en un mol del istopo C12.

Molalidad y Molaridad
Molalidad de una solucin es el nmero de moles de soluto por kilogramo de solvente.

Molaridad de una solucin es l nmero de moles de soluto por litro de solucin.

Moles y Osmoles
Un mol se refiere a la masa atmica en una molcula de una sustancia especfica, de tal forma que:

NaCl = 23grs + 35.5grs = 58.5 grs = 1 mol

Un osmol se refiere al nmero de partculas osmticamente activas, de tal forma que:

NaCl = 58.5 grs = 1mol = 2 osmoles

Osmolaridad/Osmolalidad/Tonicidad
Osmolalidad de una solucin es el nmero de osmoles de soluto por kilogramo de solvente.

Osmolaridad de una solucin es el nmero de osmoles de soluto por litro de solucin.

Tonicidad es la osmolalidad efectiva y equivale a la suma de las concentraciones de los solutos que tienen la capacidad de ejercer una fuerza osmtica a travs de la membrana.

Osmoles Efectivos e Inefectivos

Un osmol efectivo ser aquel que tenga la habilidad de generar movimiento osmtico del agua; es decir tonicidad.

Un osmol inefectivo es aquel que puede tranportarse a travs de la membrana y por lo tanto provee energa para el movimiento del agua en contra de su gradiente osmtico.

Distribucin del Agua

2 fuerzas involucradas:
Presin hidrosttica Presin osmtica

= coeficiente de disociacin (0 1) n = nmero de partculas disociadas C = concentracin molar

smosis
Flujo osmtico

Lp = permeabilidad hidrulica = coeficiente de reflexin (0 1) = coeficiente de disociacin (0 1) z = nmero de partculas disociadas [c] = diferencia de concentracin a travs de la membrana

Efecto Donnan

98% del Na est en el LEC (20 30% no intercambiable en hueso anhidro) 95% del K est en LIC (> 90% intercambiable)

Dinmica de Lquido Extracelular

Dinmica de Lquido Extracelular

Dinmica del Lquido Extracelular

Originalmente se crea que los capilares son impermeables a la albmina.

50 60% del contenido de albmina est en el compartimento extravascular a una concentracin de 1 1.5 g/dl.

La presin onctica intersticial es 30 a 60% de la presin onctica plasmtica cuando la concentracin de albmina extravascular es de 2 3 gr/dl.

Dinmica del Lquido Extracelular

Presin hidrosttica intersticial es negativa o cero.

En euvolemia el intersticio funciona como un sistema de baja complianza que contrarresta el edema o aumentos en la filtracin capilar.

Cuando el volumen intersticial aumenta 20 50% o Pi es positiva el intersticio se vuelve complaciente.

Balance de agua

Balance
Ingresos No regulados
Ingesta de lquido Ingesta de alimento

Egresos No regulados
Prdidas insensibles
Habitual: 8 a 10 ml/kg

Regulados
Ingesta por sed

Agua en orina para eliminacin de solutos

Habitual: 21 a 29 ml/kg

Regulados Ingesta media: 2.1 L en 24 horas.

Eliminacin renal de agua libre

Vasopresina
Es un nonapptido
8-arginina vasopresina

Se sntetiza en el hipotlamo
Neuronas magnocelulares de los ncleos prepticos y paraventriculares

Se libera hacia la circulacin en la hipfisis posterior Vida media de 10 a 20 minutos.

Prepropresofisina

Regulacin
La osmolaridad sistmica es el principal estmulo para la sntesis y liberacin de vasopresina.
Aproximadamente 280 a 285 mOsm/kg

Otro estmulo importante son los cambios en volumen sanguneo.

Relacin entre cambios de osmolaridad y vasopresina

Comparacin entre respuesta a osmolaridad y TA

Modulacin por volumen sanguneo de la relacin entre AVP y osmolaridad

Modificaciones al umbral y a la pendiente de la curva de respuesta.

Mecanismos regulatorios
Los osmorreceptores se encuentran en los rganos circunventriculares
rgano subfornical y rgano vasculoso de la lmina terminal

Sensibles a cambios osmticos mediante canales catinicos activados por estiramiento

Desencadenan potencial de accin que termina con la estimulacin de las neuronas magnocelulares

Otros mecanismos regulatorios

El control de la sntesis hormonal ocurre a nivel de la transcripcin
Se ha observado un aumento en el nivel de ARNm en neuronas magnocelulares

Tambin se regula el sistema de microtbulos involucrados con el transporte de vesculas

Modificadores del umbral de liberacin de vasopresina

Cambios en TA o volumen arterial efectivo La edad aumenta la sensibilidad Medicamentos o calcio srico Hormonas sexuales
Reduccin muy notable en el embarazo

Frmacos y hormonas que alteran secrecin de vasopresina

Estimulantes
Acetilcolina Nicotina Apopmorfina Altas dosis de morfina Epinefrina Isoproterenol Histamina Bradicina Prostaglandina Beta-endorfina Ciclofosfamida IV Vincristina Insulina 2-desoxiglucosa Angiotensina II Litio CRH Naloxona CCK

Inhibitorios
Norepinefrina Flufenazina Haloperidol Prometazina Oxilorfano Butorfanol Dosis bajas de morfina Etanol Carbamacepina Clonidina Muscimol Feniciclidina Fenitona

Otros reguladores no osmticos

Ingesta de lquido Nusea: el ms potente.
Niveles hasta de 200 a 400 pg/ml rea postrema Bloqueo de estmulos emticos no altera respuesta a osmticos o volmicos
Hipoglicemia

Tambin es una va independiente

Angiotensina II

rgano subfornical
Hipoxia e hipercapnia Estrs/dolor

Nusea y vasopresina

Resumen de regulacin

Actividad elctrica de neuronas magnocelulares

Ante un estmulo que ocasione la liberacin de vasopresina:
Inicia con un ritmo de disparo estable Cambia a un patrn alternante con periodos de alta frecuencia de descarga seguido por quiescencia.

Actividad elctrica

omparar ritmo de actividad entre neuronas secretoras de vasopresina y oxitocina

Receptores de vasopresina
Receptores V1: acoplados a protena G mediante va de IP3 y calcio.
V1a: vasos sanguneos, hgado, cerebro. V1b (V3): hipfisis anterior.

Receptores V2: acoplados a protena Gs y va de AMPc.

V2: nefrona.

Mecanismo de accin a nivel renal

La unin a receptor V2 en las clulas principales permite:
Insercin de AQ-2 en membrana luminal Insercin de AQ-3 y 4 en membrana basolateral

Se concentra la orina hasta 1200 mOsm/kg.

En su ausencia, osmolaridad de hasta 30-50 mOsm/kg.

Regulacin de la permeabilidad de agua en el tbulo colector

Esto permite el transporte transcelular para la reabsorcin del agua.

Otros efectos renales

La vasopresina tambin acta mediante su receptor V2 para activar el transportador Na-K2Cl en la rama ascendente del asa de Henle.
Al aumentar la osmolaridad intersticial se favorece la absorcin del agua a nivel del tbulo colector.

Regulacin de los transportadores de urea UTA1 y A3 en el tbulo colector.

Mecanismos de concentracin renal

Depuracin de agua libre

CH2O = V (Uosm/Posm) x V

Donde:
CH2O: depuracin de agua libre (ml/min) V: flujo urinario (ml/min). Uosm: osmolaridad urinaria. Posm: osmolaridad plasmtica

Un valor negativo indica que se est reabsorbiendo ms agua en comparacin de soluto.

Efectos de la vasopresina
Cambios en el metabolismo de agua por efecto de la vasopresina.
TFG (ml/min) Porcentaje Volumen de urinario reabsorcin (L/d) del agua filtrada Concentrac in urinaria (mOsm/kg) Depuracin de agua libre (L/d)

Orina isotnica al plasma Vasopresi na (mxima antidiures is) Sin vasopresi na (diabetes inspida

125

98.7%

2.4

290

125

99.7%

0.5

1400

+1.9

125

87.1%

23.3

30

-20.9

La sed

Generalidades
Mecanismo bajo control hipotalmico Regulado por la osmolaridad plasmtica y el volumen extra-celular
Osmorreceptores localizados en la porcin anterior del hipotlamo

Dos tipos de sed

Sed osmtica
Desencadenada por osmorreceptores en el hipotlamo anterior

Sed hipovolmica
Desencadenada por barorreceptores y angiotensina II circulante

Sed osmtica
Estmulo ms importante: osmolaridad alta Umbral de sed: 295 mOsm/kg
Discretamente por arriba del umbral de vasopresina

Sed hipovolmica
El umbral es mucho ms alto que para la sed osmtica
Difcil demostrarlo en hipovolemia leve a moderada Mecanismo adaptativo por bipedestacin?

La angiotensina II tambin desencadena, pero es ms relevante en animales.

Estmulos para la sed

Integracin de sed y vasopresina

El manejo del agua est a cargo de la hipfisis y rin, mediado por la vasopresina
Capaz de mantener la osmolaridad dentro de mrgenes estrechos

Pero cuando la ingesta es inadecuada y estos mecanismos son insuficientes, se dispara la sed.
La sed slo aparece cuando de verdad es necesaria.

Retomando

Regulacin por el Rin

 El rin principalmente modifica el equilibrio de sodio en respuesta a las alteraciones de volumen de sangre circulante eficaz. Pese a esto, su respuesta homeosttica afecta a todo el fluido extracelular, ya que el sodio se distribuye a lo largo de este compartimiento. nicamente el compartimiento vascular es regulado activamente, mientras que la homeostasis del ECF extravascular (mayor), en particular el intersticio, depende principalmente de la autorregulacin local.

Ap. Yuxtaglomerular
El extremo grueso de la rama ascendente del asa de Henle, llega al glomrulo de la nefrona de la cual se origina el tbulo y se aloja entre sus arteriolas aferente y eferente. Las clulas especializadas en el extremo forman la mcula densa. La mcula, las clulas lacis, las circunvecinas y las clulas yuxtaglomerulares secretoras de renina en la arteriola aferente forman el aparato yuxtaglomerular.

Filtracin Glomerular
La velocidad del filtrado glomerular en una persona sana de constitucin promedio equivale a alrededor de 125 ml/min. Las contracciones de las clulas del mesangio pueden alterar el coeficiente de ultrafiltracin glomerular y originar un decremento de este.

Funcin Tubular
La cantidad de cualquier sustancia (X) filtrada es el producto del filtrado glomerular y la concentracin plasmtica de la sustancia (CinPX). Las clulas tubulares pueden aadir mayor concentracin de las sustancias al filtrado (secrecin tubular), pueden retirar parte de la sustancia o toda la sustancia del mismo (reabsorcin tubular) o pueden hacer ambas cosas. La cantidad de la sustancia excretada por unidad de tiempo (UXV ) equivale a la cantidad filtrada ms la cantidad neta transportada por los tbulos. Transporte mximo: lmite de la tasa a la cual el soluto en cuestin puede ser transportado . Es decir, se produce saturacin de los sistemas de transporte especficos involucrados.

Reabsorcin de Sodio
La reabsorcin de iones sodio y cloruro (Cl) desempea una funcin importante en la homeostasis de los electrlitos y el agua del organismo. El transporte del sodio ionizado se acopla al movimiento de hidrogeniones (H+), glucosa, aminocidos, cidos orgnicos, fosfato y otros electrlitos y sustancias a travs de las paredes tubulares. Alrededor de 60% del sodio ionizado filtrado es reabsorbido en el tbulo proximal, principalmente mediante el intercambio de sodio-hidrgeno (Na-H). Otro 30% es absorbido a travs del cotransportador de Na-2Cl-K en la rama ascendente gruesa del asa de Henle y casi 7% es absorbido por el cotransportador de sodio-cloro (Na-Cl) en el tbulo contorneado distal. La parte restante del ion sodio filtrado, casi 3%, se absorbe a travs de los conductos epiteliales de sodio (ENaC) en los tbulos colectores y sta es la porcin que es regulada por la aldosterona en los ajustes homeostsicos del equilibrio de sodio ionizado.

ACUAPORINAS
La difusin rpida de agua a travs de las membranas celulares depende de la presencia de los conductos de agua, las protenas de la membrana integral denominadas acuaporinas. Hasta el momento, se han clonado 13 acuaporinas. Sin embargo, slo cuatro de ellas (acuaporinas 1, 2, 3 y 4) desempean una funcin decisiva en el rin. La acuaporina 1 se ubica en la membrana basolateral tanto como en la apical de los tbulos proximales, y su presencia permite el desplazamiento rpido del agua fuera del tbulo a travs de los gradientes osmticos establecidos por el transporte activo de solutos y se mantiene la isotonicidad.

ACUAPORINAS
Acuaporina 2: La sustancia clave para la accin de la vasopresina sobre los tbulos colectores es la acuaporina 2. A diferencia de las dems acuaporinas, sta se almacena en las vesculas intracitoplsmicas de las clulas principales. Acuaporina 3: Se comporta tambien como canal de urea y glicerol, se expresa abundantemente en la membrana basolateral de los tbulos colectores renales, donde la AQP3 parece facilitar la salida de urea Acuaporina-4: es la principal en los canales de agua del sistema nervioso central. A nivel renal se ha identificado el canal de acuaporina 4 en las membranas basolaterales de las clulas principales del tbulo colector, interviniendo en el flujo de agua ante la estimulacin mxima de la ADH.

Asa de Henle
Hay un incremento graduado de la osmolalidad del intersticio de las pirmides en el ser humano: la osmolalidad en las puntas de las papilas puede llegar a casi 1 200 mosm/kg de agua, aproximadamente cuatro veces la del plasma. La rama descendente del asa de Henle es permeable al agua, dada la presencia de acuaporina 1 tanto en la membrana apical como en la basolateral, pero la rama ascendente es impermeable al agua. Los iones sodio y potasio y el cloruro son cotransportados fuera del segmento grueso de la rama ascendente. Como consecuencia, el lquido que se halla en la rama descendente del asa de Henle se vuelve hipertnico a medida que el agua sale del tbulo hacia el intersticio hipertnico. En la rama ascendente, aqul se torna ms diluido por el desplazamiento de ion sodio y cloruro fuera de la luz tubular, y cuando el lquido llega a la parte superior del haz de la rama ascendente (el llamado segmento de dilucin) se vuelve entonces hipotnico con respecto al plasma.

Regulacin de la excrecin de Sodio

En condiciones normales, se reabsorbe desde 96% hasta ms de 99% del sodio ionizado filtrado. Los factores que alteran la reabsorcin de sodio ionizado son la concentracin de aldosterona y otras hormonas corticosuprarrenales vertidas en la circulacin sangunea, el valor de la concentracin del pptido natriurtico auricular (ANP) y otras hormonas natriurticas presentes en la circulacin, y la tasa de secrecin tubular de hidrogeniones y potasio ionizado. Los mineralocorticoides suprarrenales, como la aldosterona, aumentan la reabsorcin tubular de ion sodio vinculada con la secrecin de ion potasio e hidrogeniones, as como la reabsorcin de ion sodio con cloruro.

 La prostaglandina E2 (PGE2) produce natriuresis, posiblemente al inhibir a la Na, K ATPasa y tal vez al incrementar el calcio intracelular, lo cual a su vez impide el transporte de ion sodio a travs de los conductos epiteliales de sodio. La endotelina y la interleucina 1 (IL-1) generan natriuresis, quizs al incrementar la formacin de PGE2. El pptido natriurtico auricular y las molculas afines aumentan el 3',5'-monofosfato de guanosina cclico (cGMP) intracelular y esto inhibe el transporte a travs de los conductos epiteliales de sodio.

Renina-Angiotensina- Aldosterona
La angiotensina II desempea una funcin importante en la respuesta del organismo a la hipovolemia. La renina es una proteasa acida secretada por los riones hacia la circulacin sangunea. La renina activa tiene una semivida en la circulacin de 80 min o menos; su nica funcin conocida es desdoblar el decapitado angiotensina I en el extremo amino terminal del angiotensingeno (sustrato de renina). El angiotensingeno presente en la circulacin sangunea se sintetiza en el hgado. Su concentracin sangunea aumenta con los glucocorticoides, las hormonas tiroideas, los estrogenos, diversas citocinas y el angiotensinogeno II.

 La enzima convertidora de angiotensina (ACE) es una dipeptidil carboxipeptidasa que desdobla histidil-leucina de la angiotensina I fisiologicamente inactiva para formar el octapeptido (angiotensina II). Se encuentra en la circulacin en las celulas endoteliales. Gran parte de la conversion se produce conforme la sangre pasa a traves de los pulmones, pero tambien ocurre en muchas otras partes del organismo. La angiotensina II se metaboliza con rapidez; su semivida en la circulacion sanguinea en el ser humano es de 1 a 2 min. La angiotensina II produce constriccion arteriolar y elevacion de las presiones arteriales sistolica y diastolica. Es uno de los vasoconstrictores mas poderosos conocidos y muestra una actividad cuatro veces mayor comparada con la de la noradrenalina con base en el peso en individuos normales.

 La angiotensina II tambien tiene una accion directa sobre la corteza suprarrenal para aumentar la secrecion de aldosterona, y el sistema renina-angiotensina es un regulador primordial de dicha secrecion. Algunas de las acciones adicionales de la angiotensina II: facilitar la liberacion de noradrenalina por un efecto directo sobre las neuronas simpaticas posganglionares, la contraccion de las celulas del mesangio con una disminucion subsiguiente del filtrado glomerular actividad directa sobre los tubulos renales para elevar la reabsorcion de sodio. actua sobre el cerebro
al disminuir la sensibilidad del barorreflejo, lo cual potencia el efecto vasopresor de la angiotensina II. al incrementar la ingestion de agua y aumentar la secrecion de vasopresina

Regulacin de la secrecin de Renina

Regulacin de la secrecin de Renina

Fuentes
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