Faculdade de Farmcia

Professor: Delman Saldanha CRF 363 RO/AC

MARCADORES CARDACOS
A insuficincia circulatria aguda provoca alteraes celulares que podem variar desde discretas perdas de algumas propriedades da membrana at a morte celular. Em decorrncia destas modificaes, algumas substncias intracelulares ganham o espao intersticial e a circulao sangnea, resultando em aumento transitrio dos nveis circulantes. Estas substncias incluem a aspartato aminotranferase, a mioglobina, a creatina quinase, a desidrogenase lctica, as troponinas, entre outras, e tm sido identificadas como marcadores de leso cardaca. Os marcadores so a expresso bioqumica da leso das fibras cardacas, mas no indicam a etiologia do processo.

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Creatinaquinase total e isoenzimas CK A creatinaquinase enzima composta pela unio de duas subunidades do tipo B e/ou M, em trs combinaes possveis, que correspondem s isoenzimas CK-BB, CKMB e CK-MM. Cada uma delas possui atividade preponderante em algum tecido ou rgo especfico: - isoenzima CK-BB: prstata, tero, placenta, tiride, crebro e musculatura lisa; - isoenzima CK-MB: 1% da CK total em msculo esqueltico e 45% em msculo cardaco; - isoenzima CK-MM: 95% da CK total em msculo esqueltico

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A enzima creatinoquinase (CK) catalisa a fosfoilao reversvel da creatina pela ATP , com aformao de creatina fosfato. A CK est associada com a gerao de ATP nos sistemas contrteis ou de transporte. A funo fisiolgica predominante da enzima ocorre nas clulas musculares, onde est envolvida no armazenamento de creatina fosfato (composto rico em energia).Cada ciclo de contrao muscular promove o consumo de ATP om formao de ADP.

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A creatinoquinase est amplamente distribuidas nos tecidos com atividade mais elevadas nos msculos esqueltico, crebro e tecidos cardacos. Quantidades menores esto presentes no Rin, diafragma, tireide , placenta, bexiga , tero, pulmo , prstata , bao, clom , estmago pncreas. O fgado essencialmente desprovido desta enzima .

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Correlao clnica da CK A atividade srica da CK esta sujeita a variaes fisiolgicas que interagem e afetam a atividade da enzima, tais como: sexo , raa, massa muscular , atividade fsica. ENFERMIDADES DO MUSCULO ESQUELTICO: Como uma das principais localizaes da CK o msculo esqueltico os nveis sricos esto frequentimente elevados nas leses desses tecidos: Distrofia muscular , miastemia gravis , esclerose mltipla, poliomelite , pakinson

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ENFERMIDADES CARDACAS So comum os aumentos da atividade da CK em situaes que evolvem o corao a pesar de nem todos os aumentos indicarem o envolvimento do miocrdio IAM , angina , transplante cardaco , taquicardia , ICC , miocardite. ENFERMIDADES DA TIREIDE ENFERMIDADES DO SNC VALORES DE REFERENCIA: 15 A 150 U/L

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A determinao da creatinaquinase total no mais recomendada para o diagnstico de infarto do miocrdio, por causa da ampla distribuio nos tecidos, resultando em baixa especificidade. A isoenzima MB uma opo adequada, especialmente se a dosagem de uma das troponinas no estiver disponvel. Esta isoenzima possui elevadas sensibilidade e especificidade para o diagnstico de leso do msculo cardaco. Em geral, so realizadas trs determinaes seriadas num perodo de 9 a 12 horas. Se as trs dosagens estiverem dentro dos intervalos de referncia, o diagnstico de infarto pode ser excludo. Preferencialmente, deve-se realizar a dosagem da massa de protena correspondente isoenzima (CK-MB massa) e no da atividade enzimtica

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A concentrao da CK-MB se eleva de 3 a 8 horas aps o processo lesivo, atinge rmaliza em 72 a 96 horas aps um episdio nico e limitado. A intensidade da elevao se correlaciona com o volume de tecido lesado e com o prognstico.

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Mioglobina A mioglobina uma protena constituinte das clulas dos msculos esqueltico e cardaco. A determinao no soro pode ser til para descartar o diagnstico de infarto agudo do miocrdio, uma vez que possui elevado valor preditivo negativo. Por ser uma protena presente no citoplasma e de baixo peso molecular, liberada para a circulao precocemente aps leso isqumica da fibra miocrdica. Concentraes elevadas so observadas 1 a 2 horas aps o incio da dor, atingindo o pico em 12 horas e, em geral, normalizando 24 horas aps um episdio nico. Esta curva contribui para que a determinao seriada seja til no diagnstico de re-infarto em pacientes com dor precordial recorrente. Elevao de mioglobina circulante no especfica de leso cardaca, ocorrendo no trauma da musculatura esqueltica e na insuficincia renal, por exemplo. Os mtodos de dosagem mais amplamente utilizados incluem turbidimetria e nefelometria, sendo o limite de referncia at 0,15 g/mL de soro.

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Troponinas - cTnT e cTnI Troponinas so protenas estruturais envolvidas no processo de contrao das fibras musculares esquelticas e cardacas. O complexo troponina composto por trs protenas: troponina T, troponina I e troponina C. Como existem diferenas antignicas entre as troponinas dos msculos esquelticos e cardacos, o uso de anti-soros especficos permite a identificao e quantificao de cada uma delas. As troponinas T (cTnT) e I (cTnI) so consideradas como os marcadores bioqumicos mais especficos e sensveis para o diagnstico de leso isqumica do miocrdio. A elevao dos nveis de cTnI no soro ocorre entre 4 e 6 horas aps a dor precordial, atinge um pico em 12 horas e permanece elevada por 3 a 10 dias aps um evento isqumico nico. Ocorre um segundo pico de menor intensidade, entre o terceiro e o quarto dia aps o infarto.

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Uma diferena significativa entre as troponinas e a isoenzima CK-MB que esta s se eleva aps leso isqumica irreversvel, enquanto as troponinas, por terem menor peso molecular e por apresentarem uma frao livre no citoplasma celular, so liberadas mesmo em situao de isquemia reversvel, caracterizada clinicamente por angina instvel. Os estudos realizados em grupos especficos de pacientes com dor precordial e avaliados nas primeiras 24 horas, descreveram maior ndice de diagnstico de eventos cardacos quando o critrio era a elevao da troponina T, mesmo com CK-MB dentro dos intervalos de referncia.

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LACTATO DESIDROGENASE (DHL) uma enzima da classe das oxirredutoras que catalisa a oxidao reversvel do lactato a piruvato em presena da coenzima NAD + que atua como doador ao aceptor de hidrognio. Lactato + NAD = piruvato + NAD + H O DHL est presente no citoplasma de todas as clulas do organismo, sendo rica no miocrdio, fgado , musculo esqueltico , rim , e eritrcitos

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AUMENTOS NA ATIVIDADE DA LDH Infarto agudo do miocrdio ICC Anemia megaloblstica Enfermidades hepticas Mononucleose infecciosa Doenas renais Doenas malignas Distrofia muscular Embolias pulmonar