DRA PILAR ECHEVERRIA CARRILLO EMBRIOLOGIA I

DESARROLLO DE LAS EXTERMIDADES SUPERIORES

INICIO DEL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES SUPERIORES

La formacin comienza al final de la cuarta semana (das 26-27 ),con la activacin de un grupo de clulas mesenquimatosas del

mesodermo lateral somtico. El estimulo inicial aun no se conoce por completo pero se ha sugerido que es originada por la expresin del factor de crecimiento fibroblastico 10 ,en el mesodermo de la placa lateral de los futuros miembros.

 En este estimulo inicial tambin estara implicado el acido retinoico.

Los primordios mesodrmicos de las

extremidades se forman en lugares separados bajo una banda ancha de ectodermo engrosado que rodea la cara ventrolateral del embrin

 La primaca del mesodermo inicial del miembro se demuestra por experimentos donde si se extirpa esta estructura, la

extremidad no llega a configurarse. Sin embargo ,si el mismo mesodermo se trasplanta al costado de un embrion,crecera un miembro supernumerario en ese lugar. Esto demuestra que ,en el desarrollo inicial

de los miembros ,el mesodermo es el principal portador del diseo de las extremidades y el ectodermo solo colabora en el sistema de una manera secundaria

PROPIEDADES REGULADORAS Y DETERMINACION AXIAL

La organizacin del miembro suele referirse al sistema de coordenadas cartesianas.
El eje antero posterior discurre desde el

primer dedo (anterior),hasta el quinto (posterior).Las palmas y la plantas son ventrales y las partes opuestas son dorsales. l eje proximal se extiende desde la base del miembro hasta la punta de los dedos

 Estos ejes se establecen en el orden siguiente: anteroposterio,dorsoventral y proximodistal

 Al principio, las yemas de las extremidades aparecen como

elevaciones de la pared corporal ventrolateral

 En esta etapa la yema del miembro, es una masa de clulas mesodermicas,de aspecto similar cubiertas por una capa de ectodermo. A pesar de su simple extructura,contiene suficiente informacin intrnseca para dirigir su desarrollo. Un aspecto caracterstico es la presencia de una cresta de ectodermo engrosado (CEA) a lo largo del plano anteroposterior del vrtice de la yema

del miembro.

Se ha demostrado que la CEA interacciona con el mesodermo subyacente de la yema del miembro para promover el crecimiento de la extremidad. La morfognesis, esta dirigido por la informacin contenida en el mesodermo.

Cresta Ectodrmica Apical

La CEA aparece a lo largo del borde que separa los ectodermos dorsal y ventral de la extremidad, los estudios moleculares han

demostrado que la localizacin de la CEA corresponde exactamente a este borde situado entre el ectodermo dorsal que expresa la molcula de seal radical fringe y el ectodermo ventral que expresa el factor de transcripcin En-1

 Su eliminacin da lugar a

una interrupcin del desarrollo de las extremidades que provoca un acortamiento distal del miembro. Estudios realizados han puesto de manifiesto que la seal generada por la CEA,para promover el crecimiento es un FGF

Mesodermo de la yema inicial del miembro

1. Estructura y composicin: Esta yema inicial se encuentra constituida por clulas mesemquimatosas,irrigadas por una abundante red vascular. Dichas clulas estn inmersas en una matriz que se compone de una malla de fibras de colgeno y de una sustancia compuestas por acido hialuronico y glicoprotenas

 Al principio el mesemquima de la yema del

miembro esta constituido en exclusiva por clulas derivadas del mesodermo de la placa lateral. Estas dan origen al esqueleto, al tejido conjuntivo y algunos vasos sanguneos. La clulas de las somitas migran hacia la yema como precursoras de las clulas musculares, otras clulas provienen de la cresta neural y constituyen las clulas de Schwann de los nervios y los melanocitos

ZONA DE ACTIVIDAD POLARIZANTE

Las clulas mesemquimales se agregan en el margen posterior de la yema para formar la ZAP.Los factores de crecimiento fibroblastico

del CEA,activan la ZAP ,causando la expresin del gen Sonic,se ha demostrado que este gen controla la formacin del patrn de la extremidad en el eje antero posterior

CONTROL MORFOGENICO DEL DESARROLLO INICIAL DE LA EXTREMIDAD

Poco despus de que el mesodermo del futuro miembro expresen Fgh10,que estimula la produccin de FGH8 por parte del

ectodermo que lo recubre,elpropio mesodermo empieza a expresar factores de transcripcin que determinaran si esa extremidad ser anterior (brazo) o posterior (pierna).Estos factores son Tbx-5 que se expresa en los miembros anteriores, mientras que Tbx-4 en los posteriores

 A medida que la yema del miembro comienza a sobresalir de la pared corporal, sus principales caractersticas axiales son

controladas por centros de transmisin que interaccionan con cada uno de los tres ejes: El ZAP que a travs de la secrecion del gen sonic es fundamental para regular el desarrollo a lo largo del eje anteroposterior

 De la CEA que estimula el crecimiento del miembro en el eje prximo distal mediante la secrecin de factores de crecimiento. La organizacin del eje dorso ventral comienza cuando el ectodermo dorsal produce la molcula de seal Wnt-7,que

estimula al factor Lmx-1b,que confiere el carcter dorsal al mesodermo situado bajo el ectodermo dorsal.

 El ectodermo ventral produce En-1 que inhibe la formacin de Wnt.7 y llega a ser el mesodermo ventral de la extremidad

Sexta semana
Los extremos distales de las yemas de las extremidades similares a una aleta se aplanan y forman las placas en forma de remo de la

mano y del pie A finales de la sexta semana ,el tejido mesenquimatoso de estas placas se ha condensado para formar los rayos digitales-

 Estas condensaciones mesenquimales ;las yemas de lo dedos de las manos; definen el patrn de los dedos de las manos. En el extremo de cada rayo digital, una parte del CEA ,induce el desarrollo de mesequima hacia el primordio mesemquimatoso de los

huesos (falanges) de los dedos de las manos.

 Los espacios existentes entre los rayos digitales son ocupados' por mesemquima laxo, luego se forman escotaduras entre los

rayos digitales. Conforme avanza la degradacin se forman dedos separados al final de la octava semana. La muerte celular (apoptosis) causa la degradacin tisular en las en las regiones

 interdigitales, y es mediada por las protenas morfogeneticas seas (BMP),la inhibicion de estos sucesos celulares y moleculares podria

explicar la sindactilia-

SEMANA 5. 32 DIAS

Los extremos distales de las yemas de las extremidades similares a una aleta se aplanan en las placas en forma de remo de la mano y el pie.

Las extremidades se alargan durante la 5ta semana Se forman los modelos Mesenquimales Los centros de condrificacin aparecen a finales de la 5ta sem

PLACA DE LA MANO FORMADA

A finales de la sexta semana todo el Esqueleto de la extremidad es cartilaginoso A finales de la sexta semana el tejido mesenquimal de las placas de las manos se ha condensado para formar los rayos digitales

Estas condensaciones mesenquimales , las yemas de los dedos de las manos definen el patrn de los dedos de las manos

La osteogenia se inicia a la sptima semana. El carpo se osifica inicialmente el primer ao de vida En el extremo de cada rayo digital una parte del reborde ectodrmico apical induce el desarrollo de mesnquima hacia el primordio mesenquimatoso de los huesos (falanges ) de los dedos de la mano.

Entre los rayos digitales hay mesenquima laxo que luego se degrada y forma escotaduras entre los rayos digitales. As se forman dedos separados a nivel de la octava semana

FASES FINALES DEL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

A medida que la extremidad se alarga durante la quinta semana, se forman los modelos mesemquimatoso de los huesos por

agregaciones celulares. Los centros de condrificacion aparecen a finales de la quinta semana. Haca el final de la sexta semana ,todo el esqueleto de la extremidad es cartilaginoso

DESARROLLO DEL HUESO Y EL CARTILAGO

Los huesos aparecen primero

como condensaciones de cel.mesemquimales que constituyen modelos seos.

La mayora de los huesos planos

se desarrollan en el interior de vainas membranosas preexistente, este tipo de osteogenia se denomina ,formacin sea intramenbranosa.
Los huesos de las extremidades

se transforman en modelos seos de cartlago su osificacin es de tipo endocondral

HISTOGENIA DEL CARTILAGO

El cartlago se desarrolla a partir del mesemquima y aparece por primera vez en el embrin a lo largo de la quinta semana. En las reas en las que se ha de formar cartilago,el mesemquima se condensa y da lugar a centros de condrificacion. La clulas formadoras de cartlago o condroblastos secretan fibra de colgeno y la sustancia fundamental de la matriz

Histogenia del hueso

El hueso se desarrolla sobre 2 tipos de tejido conjuntivo:
El mesemquima y el cartlago

Al igual que el cartilago,el hueso consta de clulas y de una sustancia intercelular orgnica que es la matriz sea.

OSIFICACION INTRAMENBRANOSA
Tipo de formacin sea que se produce en el mesemquima que ha originado una vaina membranosa.
Este se condensa,se vasculariza,aparecen los osteoblastos y comienzan a depositar sustancias

intercelularers,el tejido osteoide o pre-hueso.

 Luego, se deposita fosfato clcico en el tejido osteoide, conforme este se organiza en hueso. Los osteoblastos quedan atrapados en

la matriz y se convierten en osteocitos. Algunos osteoblastos permanecen en la periferia del hueso, para depositar capas y volverlo mas compacto. El hueso que queda entre las placas sigue siendo esponjoso.

 En los espacios intersticiales del hueso esponjoso, el mesemquima se diferencia en la medula sea. Durante la vida fetal y posnatal tiene lugar una remodelacin continua de hueso debido a la actividad simultanea de los osteoclastos y

los osteoblastos.

OSIFICACION INTRACARTILAGINOSA
Este tipo de formacin sea ocurre sobre modelos cartilaginosos pre-existentes.
En el hueso largo, el centro primarios de

osificacin aparece en la difisis, que forma el cuerpo del hueso, donde las clulas del cartlago aumentan ,la matriz se calcifica y las clulas mueren.

Al mismo tiempo se deposita una delgada capa de hueso bajo el pericondrio y se forma el periostio Hueso Periostico collar periostico. Ocurre invasin de tejido conjuntivo vascular del periostio al cartlago. Algunas clulas del mesenquima vascular se diferencian a clulas hematopoyticas, responsables de la formacin de las clulas sanguneas de medula osea. Los condroblastos se diferencian en osteoblastos que depositan la matriz Osea. Con la invasin del mesenquima vascular llegan unas clulas que luego se diferencian en osteoclastos , encargados de la reabsorcin osea.

 El alargamiento de los huesos largos se produce en la unin diafisoepifisiaria.El alargamiento seo depende de las placas

epifisiarias de cartlago (placas de crecimiento),cuyos condrocitos proliferan y participan en la formacin de hueso endocondral

El proceso de OSIFICACION va en direccin hacia las Epfisis.

Las espculas oseas se remodelan por accin de osteoblastos y osteoclastos y se forma el canal medular.

La placa epifisaria es una capa de cartlago hialino es la metfisis de los huesos en crecimiento y consta de cuatro zonas:
-Zona de cartlago en reposos: sus clulas no participan en el crecimiento seo. En vez de ello fijan la placa epifisaria al tejido seo de la epfisis. -Zona de proliferacin del cartlago: hay condorcitos que se dividen para reemplazar a los que mueren en el lado diafisario de la placa epifisaria. -Zona de cartlagos en maduracin: condrocitos mayores. El alargamiento de la difisis es resultado de la divisin celular en la zona del cartlago en proliferacin y de la maduracin de las clulas en la zona del cartlago hipertrfico. -Zona de calcificacin del cartlago: consiste principalmente en condorcitos muertos, lo cual se debe a que la matriz que los rodea est calcificada.

 La osificacin de los huesos de las extremidades

se inicia hacia el final del periodo embrionario. La regin de formacin sea en el centro del cuerpo de un hueso largo es el centro de osificacin primaria. Al nacer ,las difisis se encuentran osificadas en gran medida ,pero la mayora de los extremos, o epfisis son aun cartilaginosos

 Casi todos los centros de osificacin secundaria aparecen en las epfisis a lo largo de los primeros aos posteriores al

nacimiento. Las clulas de la epfisis se hipertrofian y posteriormente quedan invadidas por un tejido conjuntivo vascular.

OSIFICACION SECUNDARIA O EPIFISIARIA

Las clulas cartilaginosas de la epifisis se hipertrofian , luego son invadidas por tejido conjuntivo Vascular

La zona que no se osifica y se mantiene cartilaginosa son el cartlago articular y la Placa epifisiaria de cartlago

Luego de finalizar el crecimiento , la placa epifisaria es sustituida por hueso esponjoso. Las difisis y las epfisis se unen. Cesa el crecimiento (alrededor de los 20 aos)

Tipos de anomalas de la extremidad superior

Amelia : ausencia de un miembro o extremidades.

Meromelia : Ausencia de parte de una extremidad o extremidades. Manos y Pies hendidos :Anomala en pinza de langosta. Faltan uno o mas dedos centrales, por falta de desarrollo de uno o mas rayos digitales. Braquidactilea : Es el acortamiento de los dedos, por reduccion de falanges. Es hereditaria. Polidactilea : Presencia de dedos supernumerarios.

Tiene una herencia dominante.

La sindactilea sea ocurre cuando las escotaduras entre los rayos de los dedos no se desarrollan a lo largo de la sptima semana, debido a esto los dedos no se separan . Mas frecuente entre los dedos 3 a 4to de las manos y 2 do y 3ro de los pies.

Sindactilea : La sindactilea cutnea es la formacin de membranas digitales sencillas. Es consecuencia de la falta de degeneracin de las membranas entre 2 o mas dedos.

Polidactilea : Presencia de dedos supernumerarios. Tiene una herencia dominante.

Manos y Pies hendidos :Anomala en pinza de langosta. Faltan uno o mas dedos centrales, por falta de desarrollo de uno o mas rayos digitales.

Amelia : ausencia de un miembro o extremidades.

GRACIAS