METABOLISMO DE

NUCLEOTDEOS
Curso de Nutrio UFMG Jacqueline I Alvarez Leite

Nucleotdeos = ribonucleosideos e desoxiribonucleotdeos fosfato. transporte de intermedirios ativados na sntese de carboidratos, lpides e protenas Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD e NADP)

ATP, GTP, etc.

Reguladores de rotas do metabolismo intermedirio, inibindo ou ativando enzimas

Estrutura dos nucleotdeos: Purinas = DNA e RNA tm as mesmas Pirimidinas = RNA C e U DNA C e T

(desoxi)

Nucleosdeos: Adio de um acar a uma base

ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA

(desoxi) Nucleotdeos:
mono, di ou trifosfato de nucleosdeos. Grupo unido por ligao ster ao 5OH por isso so 5-nucleotdeos. Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA

SNTESE DE NOVO DE PURINAS

tomos derivados de aminocidos e do tetrahidrofolato (cido flico). O anel de purina construdo a partir da ribose 5-fosfato pr-formada pela rota da HMP (119 do Bioq Ilustrada)

5-fosforibosil 1- pirofosfato

(PRPP)

PRPP sintetase ou

(Sem ATP)

Sntese de 5-fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP, GMP e

IMP) e substratos (PRPP, Glutamina)

Sntese total requer 4 ATP como fonte de energia

Inosina monofosfato: purina-me.

A partir de IMP faz-se:

GMP (utilizando ATP como energia ) e

AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O IMP
PARA A SNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAO.

SE AMP E GMP ESTO EM CONCENTRAES ADEQUADAS, A SNTESE DE NOVO DESATIVADA

Converso de IMP em AMP

Converso de IMP em GMP

Converso de nucleotdeo monofosfato em Di e trifosfato

AMP quinase. AMP + ATP 2 ADP

Muito ativa no msculo e fgado onde trocas de energia so intensas (equilbrio entre AMP, ADP e ATP)

GMP quinase.

GMP + GTP 2 GDP

Nucleosdeo difosfato quinase

GDP + ATP GTP + ADP

ROTA DE SALVAMENTO DE PURINAS

Doena de Lesch-Nyhan: mutilao, demncia, urato

DEGRADAO DE PURINAS Formao de cido rico [1]- grupo amino removido do

AMP ou adenosina para formar IMP ou inosina (hipoxantina ribose) [2]- IMP e GMP = inosina e guanosina pela 5nucleotidase [3]- inosina e guanosina convertidas em hipoxantina e xantina pela purino nucleosdeo fosforilase [4]-guanina desaminada para formar xantina [5]- hipoxantina oxidada pela xantina oxidase a xantina que transformada em cido rico pela mesma enzima

cido rico excretado urina

SNTESE DE NOVO DE PIRIMIDINAS

Anel das pirimidinas sintetisado antes de ser ligado ribose, a qual doada pelo PRPP. Sntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO2 . Enzima a carbamil fosfato sintetase II no requer biotina como a CPI (ciclo da uria).

orotidilato

Do UMP forma-se UTP por fosforilaes (nucleosdeo monofosfato quinases especficas:

UMP quinase )

UMP+ ATP = UDP + ADP

Di e trifosfato nucleosdeos so interconvertidos pela nucleosdeo difosfato quinase
bem menos especfica). X e Y podem ser qualquer um

XDP + YTP = XTP + YDP

UTP transformado em CTP com o gasto de energia de ATP pela enzima CTP sintetase Processo anlogo Carbamil P

sintetase (glutamina como fonte de

NH3) CDP e CMP vm de trocas de fosforilao
DEGRADAO:
H quebra do anel dando compostos (beta alanina e beta aminoisobutirato) que entram no ciclo de krebs como Acetil CoA e succinil CoA VIA DE SALVAMENTO

Alternativamente podem ser resgatadas por via de salvamento pela pirimidina fosforribosiltransferase que atua a semelhana da equivalente para purinas, mas s recuperam uracila.

DESOXIRIBONUCLEOTDEOS

RIBONUCLEOTDEO REDUTASE: Especfica para nucleotdeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotdeos. A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH). Regenerao da enzima = tioredoxina (coenzima com SH). Regenerao coenzima= NADPH

REGULAO DA NUCLEOTDEO REDUTASE

Alm do stio especfico de catlise, h 2 pontos de controle alostrico. 1. Stios de atividade: regulam a sntese de desoxinucleotdeos em geral, 2. Stios de especificidade: regulam a sntese de um desoxinucleotdeo especfico (estimuladores especficos)

SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator

SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator