Asignatura: Bioqumica II (Bioqumica estructural y metablica) Carrera: Licenciatura en Medicina Veterinaria Unidad V: Integracin del metabolismo Objetivo: Visualizar

los perfiles metablicos de los diferentes rganos, as como los puntos de conexin y molculas claves del metabolismo.

NADH: 10 H+ 3 ATP FADH2: 6 H+ 2 ATP

INTEGRACIN METABLICA
METABOLISMOS ESTUDIADOS
INTERCONEXIONES COMPARTIMIENTOS ESTANCOS

CAMINOS COMUNES

METABOLISMO INTERMEDIO
CON FLUJO DE METABOLITOS REGULADO

Coordinacin metablica
Obtencin
Energa

Gasto

Coordinacin Intra e Intercelular

Vas opuestas (no simultneas) Respuestas a Condics. Ext. Cambiantes (Nutr.) + Crecimiento + Reproduccin Interconex. entre tejidos: Inactivacin Activacin Neuronal Muchas otras respuestas Hormonal

Liplisis y Sn. de TG

Glucogenlisis y Glucogenognesis Gluclisis y Gluconeognesis

Protelisis y Snt. de Protenas

Beta-Oxid. y Snt. de AG

Degradacin de AA y Sntesis de AA

Todas las vas se prod. en hgado

(Seg. Enzs. Spp y requerims)

TG
Glicerol + AG

Glgeno.
Glc
Ala Cys Gli Ser Treo
Phe Ile Leu Lys Tyr Trp

Protenas
AA
Asp Phe Tyr

Ile Met Val

Arg Hys Pro

Piruvato

Urea
Fumarato Succinil CoA

Glut Alfacetoglut

CC

Acetil-CoA

Oxalacetato

~P + H2O + CO2
Fosforil. Oxidat.

Krebs

ENCRUCIJADAS

Glucosa

Glucgeno

ATP G6P
ATP o esqueletos para biosntesis NADPH o PP (flexible)

Glucolisis

Gluconeognesis

Pentosas P

Las tres grandes encrucijadas metablicas

Lactato OAA AcetilCoA G6P Ala

Ac. Grasos CO2 +H2O HMGCoA A. Grasos Colesterol C Cetnicos

Pyr

AA cetognicos o mixtos

Tanto los lpidos como los carbohidratos cuando se oxidan proporcionan Acetil CoA pero los carbohidratos requieren menos energa que los lpidos para oxidarse.
Ac. Grasos CO2 +H2O HMGCoA A. Grasos AA cetognicos o mixtos Colesterol C Cetnicos

Pyr

La mayora de los mamferos no pueden transformar lpidos (AG) en carbohidratos. GLICEROL AG

ENCRUCIJADAS
Glc-6-P
GLUCLISIS Glc LIBRE GLUCOGENOGNESIS PENTOSAS- PATO

Piruvato
Acetil-CoA Oxalacetato Gluconeognesis Lactato Alanina

Acetil-coA
Krebs Sntesis de AG Sntesis de colesterol Sntesis de Cpos Cetnicos Acetilaciones

Tirosina
Sntesis de protenas, T3 y T4, catecolaminas (Dopamina, Nadr, Adr), de melanina, de fenoles Oxid.total a CO2, H2O y E Form. de Glc y CCet.

Glicina
Sntesis de protenas, creatina, glutatin, hemo, purinas. Conjug. c/cs. Biliares Form.c.hiprico, formilo, piruvato Conversin en serina Transaminacin

INTEGRACIN METABLICA
1 - Reconocimiento de la especializacin de tejidos y rganos (metab. especializado) en seres pluricelulares : - cerebro msculo corazn tej. adiposo hgado rin 2 - Vas que los conectan: Ejemplos de interconexiones

SE CONFORMAN REDES METABLICAS

MECANISMOS DE REGULACIN

CANTIDADES ADECUADAS DE METABOLITOS

FUNCIN ARMNICA

MECANISMOS DE REGULACIN
1 [S] y [P] 2 [ENZIMAS] (Todas las de la va) 3 CONTROL DEL NIVEL DE ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS

A. Modulacin de Enzs preexistentes

B. Aumento o disminucin del N de molculas de la Enz

Control a nivel de ENZIMAS

A.Modulacin de Enzimas preexistentes [S] si es = o < a su KM Metabolitos regulatorios (efectores alostricos + -) Modificaciones covalentes (fosforilaciones) B. Aumento o disminucin del N de molculas de la Enzima Sntesis de protenas (transcripcin, traduccin) Degradacin de protenas (vida media)

REGULACIN HORMONAL Enzimas Paso Limitantes

GENERALIDADES S/MECANISMOS DE REGULACIN A. ETAPAS LIMITANTES p/flujo de metabolitos

B. 1ras Etapas, Bifurcaciones, Reaccs. fuertemente desplazadas en 1 sentido

C. Retroalimentacin (feedback) s/Enzs Clave D. Existencia de Isoenzimas c/diferentes
propiedades catalticas y localizaciones celulares Experiencias en SISTEMAS COMPLEJOS muestran que el comportamiento global de la va depende de la contribucin de todas las reacciones.

Todas las vas metablicas dependen directa o indirectamente del nivel de ATP (indicado por el nivel de AMP celular)

Algunas Enzs. son Activadas o Inhib. Alostricamente x AMP y algunas son Fosforiladas por la Proten-kinasa dependiente de AMP (AMPK)

Corazn
Blancos de la AMPK

(+) Isoenzs. Inducibles de P-FK-2/Fru-B-Pasa-2 = Control de [Fru 2,6-B-P] qactiva la P-FK-1 y la gluclisis . Ej. *O2+ (+) TGLipasa sensible a Hnas. (x fosforilacin) (-) Acetil-CoA Carboxilasa (Snt. de AG) (-) HMetil-Glutaril-CoA Reductasa (Snt. de Colesterol) (-) Glucgeno Sintasa (Snt. de Glucgeno)

1 5

Sitios de accin de: 11= Insulina 2= 2 Glucagn

3 Adrenalina 3=
4 Glucocorticoides 4= 5 STH 5= 2 1 4 1

ESPECIALIZACIN TISULAR EN LA INTEGRACIN METABLICA

PANCREAS: secreta insulina y glucagn en respuesta a cambios en la glucemia

CEREBRO: Transp. Iones para mantener el potencial de membrana; Sistema de recepcin de estmulos de interior y exterior y enva seales a los otros rganos.

HGADO: procesa, glcidos, protenas de la dieta. Sintetiza y distribuye lpidos, Ccetnicos y glucosa para otros tejidos. Convierte el exceso de N en Urea

SISTEMA LINFTICO : lleva lpidos desde el intestino al hgado

VENA PORTA: lleva NUTRIENTES desde el intestino al hgado

TEJIDO ADIPOSO: sintetiza, almacena y moviliza TAG

INTESTINO DELGADO: absorbe nutrientes de la dieta, los mueve a la sangre o al sistema linftico MSCULO ESQUELTICO: Usa ATP para realizar trabajo mecnico

Metabolismo del cerebro en animal alimentado

~2% de masa corporal H ~ 20% del consumo de O2 (reposo, bomba Na+/K+ ATPasa)

~5mM/l

Metabolismo del cerebro durante el ayuno

<5mM/l

Metabolismo en msculo esqueltico

Msculo esqueltico en animal alimentado
~ 30% del consumo de O2 (reposo) en el H
(x25 veces en trab. Pesado)

Lactato

1-2% de masa muscular

~5mM/l

Msculo esqueltico durante el ayuno Los nmeros indican vas importantes en metabolismo de grasas o protenas

Consumo de energa en el trabajo muscular

Sists.Anaerobios Sists.Aerobios

ATP Salto, Levant.pesas, Lanz. Bala, saque tenis P-Creatina Carr. Velocidad Carr. 200-400m y Nado 100m Carr.+ de 500m
3 min

Gluclisis*

Fosforilacin Oxidativa** *Rpido **Lento y + eficiente

0 4 seg 10 seg 1,5 min

*Lactato: aumenta ~20`` del esfuerzo mximo, dismin. el pH y aum. el agotamiento CORAZN: consume AG, CC, Glc, Pir y Lact (Metabolismo AEROBIO, 40% del espacio citoplasmtico son MITOCONDRIAS)

Metabolismo en tejido adiposo

Tejido adiposo en animal alimentado
~18-20% de grasa corporal mantiene ~30 das la vida

Tejido adiposo durante el ayuno Los nmeros indican vas importantes en metabolismo de grasas o protenas

LIP hna-sensible

Metabolismo heptico en el animal alimentado

Metabolismo heptico durante el ayuno.

Hgado
Glucemia
~6mM/l = Captacin <5mM/l = Glc-6-Pasa libera Glc a la sangre Glucagn - AMPc
HEXOKINASA KM <0,1mM
Inhib x Glc-6-P

GLUCOKINASA KM ~ 5mM NO Inhib x Glc-6-P

Relaciones metablicas entre tejidos y rganos en el animal alimentado

RIONES
Filtran Urea

Mantienen el pH sangre
Excreta exceso de H+ y CC en exceso NH4+ Convierte alfa-cetoglutarato en Glc (h.50% de la
Glc del cuerpo en inanicin)

Relaciones metabolicas entre tejidos y rganos en el ayuno

 Concentracin en plasma (mM)

Integracin metablica en estado postabsortivo

Integracin metablica en el ayuno

La cada del cociente insulina/glucagn dirige el metabolismo celular de rganos y tejidos, y su perfecta interconexin e integracin, asegurando el suministro continuo de glucosa al cerebro. En ayuno, slo pequea parte del acetilCoA de la b-oxidacin entra en el ciclo del cido ctrico para su completa oxidacin. El destino principal es la formacin heptica de CCetnicos que se liberan a sangre y se captan en tejidos p/producir energa.

Integracin metablica en estado de realimentacin