Asimilacin de lpidos, lipoprotenas

Silvia Surez Cunza Bioqumica 2010-I EAP de Tecnologa Mdica

Contenido
Lpidos: Asimilacin. Papel de las Sales Biliares. Lipasa y Colipasa Pancretica. Reesterificacin de Lpidos en el Enterocito. Formacin de Quilomicrones. Lipoprotenas: Metabolismo.

Objetivos

Describir el papel de los lpidos en el organismo humano. Explicar el proceso de asimilacin de los lpidos. Analizar el papel de las lipoprotenas y protenas transferidoras de lpidos en el transporte de los lpidos.
(Mathews), Bioqumica, casos y texto (Montgomery), Bioqumica (Voet & Voet)

* Ref. bibliogrficas: Bioqumica (Devlin), Bioqumica

Carlos es una persona preocupada por su salud, tiene 38 aos, mide 1.70 m y pesa 90 kg El mdico le indica a pruebas de perfil lipdico, los resultados son:

Colesterol: 280 mg/dL VN: hasta 200 mg/dL HDL: 37 mg/dL VN: > 45 mg/dL LDL: 140 mg/dL VN: <100 mg/dL Triglicridos: 250 mg/dL VN: < 150 mg/dL

Preguntas

Carlos es un paciente con hiperlipidemia? Qu papel juegan las lipoprotenas en el metabolismo de los lpidos? Qu parmetro se relaciona con la formacin de ateromas? Porqu es importante evitar la elevacin plasmtica del colesterol? Qu significado tiene la elevacin de TAG plasmtico?

Reserva energtica en hombre de 70 kg

Grasa corporal: 400 000 kJ Protenas: 100 000 kJ Glucgeno: 2 500 kJ Glucosa total: 170 kJ

Fuentes principales de TAG

Alimentacin Biosntesis de novo (hgado) Reservas en los adipocitos

Alimentacin

Asimilacin de Lpidos
EXGENO 100-150 g/da 1-2 g/da 0.3-0.5 g/da ENDGENO 20-30 g/da 10-20 g/da 1-1.5 g/da

Triglicridos Fosfolpidos Colesterol

La eficiencia de absorcin: > 95% para triglicridos y fosfolpidos 30-60% para colesterol

Fase Digestiva: luminal

Emulsificacin
Liplisis Solubilizacin Micelar Difusin Fase Absortiva: enterocito

Esquema General de la Digestin Lipdica

Tipo III: Hidrlisis TG-AGCL, TG-AGCM y solubilizacin FOSFOLPIDOS, STERES-COL micelar Tipo II: Slo hidrlisis

LIPLISIS
AGCL, LisoFL COL, Vit. D,E,K,A

AGCM
(C6-C12)

Tipo I: Slo solubilizacin micelar

ABSORCIN

Colesterol Vit. D,E,K,A

SOLUBILIZACIN MICELAR

AGCL, LisoFL COL, Vit. D,E,K,A

DIGESTIN

Lipasa lingual o pregstrica: secretada por un grupo de glndulas serosas ubicadas bajo la zona dorsal posterior de la lengua. El pH ptimo de la lipasa lingual es de 4,5 pero es activa desde pH 2 hasta pH 7,5. La enzima no es inactivada por la pepsina gstrica. Es una acil-ester-hidrolasa, acta casi especficamente en la posicin sn-3 de los triglicridos, y menos en la posicin sn-1 y no acta sobre la posicin sn-2.

En el estmago tambin se ha descrito una lipasa gstrica. Sus caractersticas estructurales y catalticas son similares a la de la lipasa lingual y por lo general se les considera a ambas enzimas como una sola unidad estructural e hidroltica.

Digestin de Triglicridos

Fase Gstrica

Fase Intestinal

Fase Gstrica
Emulsificacin mecnica Liplisis enzimtica por lipasa gstrica: Responde por 10-30% de
la digestin lipdica.

Fase Intestinal

I.- Eventos Luminales: Solubilizacin micelar, difusin. Digestin (lipasa pancretica, lipasa activada por SB).

Lipasa pancretica

Funciona a un pH ptimo 6-7 en presencia de colipasa. Se estabiliza en interfase aceite-agua por accin de la colipasa y cidos grasos libres. Se secreta en exceso y una reduccin 10% del nivel normal puede causar malabsorcin.

Lipasa Activable por Sales Biliares

Origen pancretico, menor eficiencia que la lipasa pancretica Se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SB. Tambin existe en la leche materna que participa en la digestin intestinal de lpidos en el recin nacido

Digestin de steres de Colesterol y Fosfolpidos

steres de Colesterol
15-20% del colesterol diettico se encuentra como steres de colesterol, los cuales son hidrolizados por la lipasa activable por sales biliares

Fosfolpidos
Son digeridos por la fosfolipasa A2 pancretica (secretada como proenzima y coactivada por calcio y sales biliares) generando lisofosfolpidos y cidos grasos libres

II.- Eventos en Enterocito

Captacin Resntesis lipdica Formacin de quilomicromes

Secrecin a linfa

Captacin (FATPs?)

Evidencia de Transporte Activo de cidos Grasos por el Epitelio Intestinal

Transporte saturable, alta afinidad y sensible a proteasas Variedad de sustratos: cidos grasos, monoglicridos, lisofosfolpidos Disminuye por bloqueo de cotransporte de sodio Inhibido por ouabana (Na+,K+-ATPasa) Se ha identificado una FABP en el ribete estriado y el transporte de cidos grasos es bloqueado por anticuerpos anti-FABP

Sntesis de Triglicridos en el Enterocito

Glucosa Liso - FL

AG LIBRES
Acil-CoA sintasa

MONOGLICRIDOS

Glicerol-P

Acil-CoA

MG y DG aciltransferasas

c. Fosfatdico

DG

TRIGLICRIDOS

Post-ingesta (RE liso): predomina la va AGL-MG Ayuno (RE rugoso): predomina la va del cido fosfatdico

Captacin Intestinal de Colesterol

DIETA
Colesterol y Colesterol ester
ACAT
Lipasa Activable x SB

BILIS

ENTEROCITO

Colesterol

Colest. Esterif.

Colesterol

ABCs

QUILOMICRONES

LINFA

HECES

ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEINA

Composicin de las Lipoprotenas

Peso molecular Apolipoproteinas kDa

Concentracin en plasma g/L

Funcin

Apo AI
Apo AII

28,000
17,000

1.0 1.5
0.3 0.5 0.15 0.20

Activar enzima LCAT

? Secrecin de quilomicrones y transporte reverso de colesterol.

Apo AIV

46,000

Apo B48 Apo B100 Apo CI Apo CII Apo CIII

250,000 513,000 6,500 8,500 8,750

0.5 0.8 1.0 0.04 0.07 0.03 0.08 0.8 0.15 0.03 0.06

Secrecin de quilomicrones
Interaccin con receptor LDL Activacin de LACT Cofactor de LPL Inhibicin de LPL y su receptor Interaccin con receptor LDL y receptor Apo E

Apo E

39,000

Apo J ?

Importancia clnica de las apoprotenas

En el ao de 1979 P. Avogaro fue el primero en demostrar la utilidad de la determinacin de las apolipoprotenas para identificar sujetos con elevado riesgo cardiovascular.
La concentracin plasmtica de Apo A-I se encuentra reducida un 15% y la concentracin de Apo B, incrementada 43% en pacientes con infarto al miocardio, cuando es comparada la concentracin de individuos sanos control.

Lipoprotena (a)
LDL

Apoprotena (a)

QUILOMICRONES Y VLDL

LPL

Linfa

Intestino

LPL: Lipoproteinlipasa Apo CIII: inhibidor de LPL

METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

Lipasa heptica
MAG, DAG, TAG Lipoprotena Glicerol, MAG, DAG + AGL 1- Lisofosfolpidos + AGL Fosfolpidos

Lipasa heptica

Conclusiones: El genotipo heterocigoto CT y el alelo T, relacionado con una actividad baja de la lipasa heptica, fueron los ms frecuentes en esta muestra peruana; adems, la presencia del alelo T se asoci a variaciones en los niveles de lipoprotenas e indicadores nutricionales, lo que pudiera tener influencia sobre las enfermedades cardiovasculares.

Hipertrigliceridemia

Lipognesis aumentada: Dieta: azcares simples, exceso de grasa saturada o alcohol en la dieta Tratamiento estrognico Aporte excesivo de cidos grasos al hgado por una liplisis perifrica acentuada (como en la obesidad y la DMNID). Liplisis deficiente: Hipoactividad de la LPL: de causa gentica (defectos de la LPL) o adquirida (diabetes descompensada, insuficiencia renal). Captacin normal heptica de remanentes que depende de la actividad de apo E normal (apo E3). Hay variantes genticas de la apo E (apo E2) que dificultan la unin con los receptores, mientras que otras la aceleran (apo E4).

HDL
PON

apo C-II

apo C-I

apo C-III

Metabolismo de HDL y Transporte Reverso de Colesterol

Metabolismo de HDL, papel de CETP

Metabolismo de HDL en deficiencia de CETP

DEFICIENCIA DE CETP

Autosmico co-dominante, debido a mutaciones en ambos alelos del gen CETP Niveles marcadamente elevados de cHDL y apoA-I. Catabolismo retardado de ster de colesterol en HDL y apoA-I. HDL alargado y enriquecidas con ster de colesterol. No hay evidencia de proteccin contra la ateroesclerosis. Posible riesgo incrementado e inicio prematuro de enfermedad vascular ateroesclertica

LDL

LDL

Importancia clnica del metabolismo de las lipoprotenas

Una alta velocidad de secrecin de VLDL por el hgado, concomitante a una disminucin en su depuracin de la circulacin, conduce a hipertriacilgliceridemia. En combinacin con una baja concentracin circulante de HDL, se considera un factor principal de riesgo para el desarrollo de aterosclerosis prematura. Las VLDL, al ceder triacilglicridos, se transforman en LDL, que an contienen mucho colesterol que fue utilizado inicialmente para empacar y estabilizar a las VLDL; si se aumentan la secrecin de VLDL y el flujo de LDL, resultan en hipercolesterolemia.

Preguntas

Juan es un paciente con hiperlipidemia? Qu papel juegan las lipoprotenas en el metabolismo de los lpidos? Qu parmetro se relaciona con la formacin de ateromas? Porqu es importante evitar la elevacin plasmtica del colesterol?, slo es necesario evitar el colesterol malo? Qu significado tiene la elevacin de TAG plasmtico?