UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Per, Decana de Amrica)

Facultad de Farmacia y Bioqumica MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBITICOS

Curso : Biofarmacia Profesor: Q.F.Santa Maria Integrantes: Aguilar Mattos, Laura Balbuena Gamarra, Violeta Regina 00112923 00112870

Mayma Chumbiauca, Beatriz

Palma Gutirrez, Gabby Visa Daz, Claudia Karina

00112545
00112775 00112766

ANTIBITICOS
*Antibitico Quimioterpico *Antimicrobiano Clasificacion de antibioticos: Segn su efecto

Segn su mecanismo de accin

Segn su espectro antibacteriano Segn su estructura quimica

Mecanismo de accin

1.-Inhibicin de la sintesis proteica

Porcin 30 S

Porcin 50 S

2.-Inhibicin de la sintesis de la pared celular

3.-Inhibicin de la sintesis o funcion de los cidos nucleicos

4.-Alteracin de la funcion de la membrana celular

Tomado de archivo Acrobat Reader

Estructura
Aminoazcar O

base

Enlace glucosdico

Aminociclitol O Aminoazcar

CLASIFICACIN:

1. ESTREPTIDINA:
Estreptomicina

DESOXIESTREPTAMINA:
Kanamicina Amikacina Tobramicina Gentamicina Sosimicina Netilmicina

Dibekacina

Isepamicina

MECANISMO DE ACCIN

Ingresar al Interior Bacterias

Compuesto hidrfilos, catinicos

Proceso pasivo

Proceso activo

Sintesis de Proteina

Funcin del ribosoma

Tomado de archivo Acrobat Reader

Protena errnea

5
Aminoglucsidos

EFECTO BACTERICIDA
Inhibicin

sntesis protenas. (Bactericida)

Mecanismos adicionales: en la M.P. Metabolismo y respiracin

Alteraciones Alteraciones

celular

Otros mecanismos sin aclarar.

Espectro de accion

Bacilos aerobios Gram Negativos

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

E.coli

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

Enterobacter

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

Pseudomona

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

Klebsiella

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

Proteus

Espectro de accin:
Amikacina Gentamicina

Tobramicina

Serratia

Uso Limitado

Estreptomicina Amikacina

Mycobacterium tuberculosis

IMPORTANTE:

NO SE UTILIZAN FRENTE A
Haemophilus Salmonella

influenzae

Shigella

Otros antibiticos menos txicos

RESISTENCIA BACTERIANA
*Inactivacin enzimtica
*Alteracin ingreso *Alteracin sitio unin al ribosoma. *Mutacin porinas.

B-lactmicos + AMG

buena opcin
Vencer la Barrera
enterococos, Estreptococo viridans y Ps. aeruginosa.

Caractersticas
*Son policationes de naturaleza Bsica (pK=7.5-8.0). *Difunden mal las membranas biolgicas *Se absorben mal G.I ( 1-3%) *Sensibles a inactivacion enzimatica *Bastante estables en acido y bases.Resisten temperatura de autovlave

Farmacocinetica

ABSORCIN
No oral
cationes altamente polares

Va parenteral

DISTRIBUCION

Escasa unin a protenas (0 - 10 %)

Vd = 0,2 - 0,3 l/kg

Alto nivel de solubilidad

Atraviesan escasamente las membranas biologicas..............

Clulas tubulares renales Clulas del odo interno

ELIMINACIN

Semivida : 2-3 h
20 a 40 normal en individuos anfricos.

Filtracin glomerular sin alteracin metablica previa.

Efectos Adversos
Nefrotoxicidad
Otoxicidad Bloqueo Neuromuscular

Dosis
Dosis Habitual Inicial Simple Amikacina Gentamicina Tobramicina Netilmicina 10 mg/kg 2 mg/kg 2 mg/kg 2,2 mg/kg 7,5 mg c/12 h 1,7 mg c/8h 1,7 mg c/8h 2 mg c/8h 15 mg/kg/da 5 mg/kg/da 5 mg/kg/da 6,5 mg/kg/da Mantenimiento Dosis

TETRACICLINAS
Son antibiticos de amplio espectro
Bacteriostticos ,Gram+ y Gram son compuestos anfteros : sales con los cidos y bases . Estos antibiticos son pocos solubles en H2O,forman sales de sodio(compuestos poco estables) y clorhidrato muy solubles

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis proteica de la bacteria al ligarse al ligarse al ribosoma bacteriano 30 S Difusin pasiva :canales protenas de membrana transporte activo: energa ,bombea a las tetraciclinas a travs de la m.c

MECANISMO DE ACCION Mg
tetraciclina

Las tetraciclinas al unirse a la fraccin 30S del ribosoma bacteriano impide el acceso del RNAt al sitio aceptor del complejo RNAmribosoma, y esto tiene como consecuencia la no adicin de

aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento

Espectro antibacteriano
Prototipo de antibioticos de amplio espectro: Gram +,Gram - y anaerobio
Gram+: Estafilococos, clostridium,bacilus anthracis

Gram - : neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitidis,yersenia pestis, bartonella baciliformes, brucella,

Micketsias, Micoplasma y Chlamydias

Inhiben : propionibacterium

ABSORCION

FARMACOCINETICA

Se absorven adecuada,pero incompletamente el el TGI, absorcion despues de 1 h,clortetraciclina3 0%, tetraciclina 60-80%, doxiciclina95%
( ) en plasma: 500mg tetraciclina doxiciclina 200mg 2-3ug/ml alcanzan su () max en 1-3 h No administrarse con lcteos, AlOH3, sales de Ca++, o Mg++ la absorcin intestinal 4 ug/Ml

Formacin de quelatos, por lo tanto absorcin se toma en ayunas,en presencia de cido

continuacin DISTRIBUCION
Unin a protenas es variable, mayor para la doxiciclina (85-90%), uni intermedia (60%) tetraciclinaVolumen de distribucin elevado, distribuyen muy bien en la mayora liquido y tejidos ( liposolubilidad) Doxiciclina y minociclina (+ lipoflicas)a Ph fisiologico mayor () en saliva y lagrima , eliminar meningococo(portador) Atraviesa la BHE . Magnitud LCR va administracin ;

as por VE asegura su aparicin gradual en 6 horas, mientras que por V.O produce niveles muy bajos

BIODISPONIBI LIDAD DE ACCION CORTA Clortetraciclina Oxitetraciclina tetraciclina 58DE ACCION INTERMEDIA Demeclociclina Metaciclima DE ACCION LARGA Doxiciclina Minociclina 77

UNION A PROTEINAS

SEMIVIDA (HORAS)

30 58 77

47 35 65

6 9 8

66 58

91 90

12 14

93 95

93 76

18 16

CONTINUACION

METABOLISMO
se metabolizan en el hgado

se concentran en la bilis donde alcanzan niveles 5 a 10 veces mayores a nivel plasmtico

intestino donde pueden ser absorvidas y asi incorporarse a la circulacin entero heptica

CONTINUACIN

EXCRESIN

va principal de eliminacin

de casi toda la tetraciclnas es el RIN , apareciendo en orina (50%) excreta bilis, sudor, lagrimas y leche materna

La mayora de las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con falla renal; un aumento sustancial en los niveles sricos puede darse por disminucin en la filtracin renal e inducir a hepatotoxicidad. En contraste la Doxiciclina y la Minociclina son eliminadas a travs de los tractos hepatobiliar y gastrointestinal. La Doxiciclina puede ser administrada sin modificacin en pacientes con falla renal.

VIA DE ADMINISTRACIN
Las tetraciclinas se administran en forma usual por V.O Las vas SC e IM se usan rara vez pues provocan irritacin y por V.I puede producir tromboflebitis se recomienda evitar el uso tpico, alto grado de sensibilizacin ,excepto ojo

DOSIFICACIN

Oxitetraciclina, Tetraciclina y la Clortetraciclina , V.O 1-2 g/da en tomas de 250-500 mg 6 horas I.V 250-500 mg C /12 horas
La demeclociclina y la metaciclina se administran por V.O en adultos a la dosis de 600 mg/da, 2-4 tomas, y en nios 6-12 mg/kg/da en 2-4 tomas. La doxiciclina por V.O se adm. la dosis de 100 mg C/12 h. el primer da, y 100 mg 12 veces al da en das sucesivos segn la gravedad de la infeccin.

En nios mayores de 8 aos y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos.

La minociclina por V.O en adultos se adm. a la dosis de 200 mg el primer da, seguidos de 100 mg C/12h o 50 mg C/6h en das sucesivos. La unidad en nios es de 2 mg/kg.
Por va IV, la dosis es idntica a la oral.

REACCIONES ADVERSAS Y PRECAUCIONES .

APARATO DIGESTIVO

: molestias epigastricas, dolor nauseas, vmitos uso prolongado,modificar la flora normal, pudiendo crecer germenes no suceptibles : pseudomona, proteus sobre todo en pacientes con insuficiencia renal agravan insuficiencia renal preexistentes rayos solares o luz U.V

HEPATOTOXICIDAD:

NEFROTOXICIDAD:
FOTOTOXICIDAD

Efectos sobre dientes y huesos :

Nios presentar una pigmentacin grisacea o pardo oscuros de los dientes

Riesgo mayor si se administran . A embarazadas a partir de 5 mes o nios menores de 8 aos

INTERACCIONES

Los anticidos que contienen iones divalentes y trivalentes ANTICOAGULANTES : pueden reducir el tiempo de protormbina ,siendo necesario reducir la dosis de anticoagulantes PENICILINAS ,para actuar necesitan de una fase de crecimiento logartmico
O NH S N O COOH CH3 CH3

MACROLIDOS

Alumna : VISA DIAZ CLAUDIA KARINA

MACROLIDOS

ANTIBIOTICOS ANILLO LACTONICO PROTOTIPO: ERITROMICINA aislada del hongo Streptomyces erytreus

Clasificacin
: 1. Anillo lactnico de 14 tomos: Eritromicina 2. Anillo lactnico de 15

Oleandomicina
Roxitromicina Claritromicina Diritromicina Fluritromicina

tomos:
Azitromicina
3. Anillo lactnico de 16 tomos:

Espiramicina

Josamicina
Diacetilmidecamicina Rokitamicina

Qumica - Eritromicina

Anillo lactona desoxiazucar:cladinosa Aminoazcar:desoxamina Eritromicina: pka= 8.9 Se inactiva por adicion de acido o alcali (enolizacin) Polvo cristalino Inodoro, sabor amargo, ligeramente higroscpico

O H3C HO OH H3C O H3C H3C O CH3 HO CH3 OH H3C N O CH3 CH3

O CH3

O O O CH3

CH3

CH3 OH

Eritromicina vas de administracin

Via enteral: Eritromicina base Estearato Propionato Estolato Etilsuccinato

Via parenteral: E.V e I.M Lactobionato Gluceptato Preparaciones tpicas

Forma activa: eritromicina base

Eritromicina - Derivados
O H3C HO OH H3C O H3C H3C O CH3 OHO CH3 H3C O O CH3 N CH3 O O CH3

O H3C HO OH H3C O H3C H3C O CH3 HO CH3 OH H3C H3C

CH3 N
+

CH3

O CH3

O O O CH3

CH3

O CH3

O O O CH3

CH3

CH3 OH

CH3 OH

Etilsuccinato

Lactobionato

CLARITROMICINA

Polvo blanco, inodoro, soluble en agua. Muy estable en medio cido.

Biodisponibilidad doble que eritromicina
H3C

O H3C HO CH3 O OH H3C O H3C O CH3 CH3 H C 3 N HO O CH3 CH3

O CH3

O O O CH3

CH3

CH3 OH

Azitromicina

Tiene muy buena estabilidad Estable en medio cido

Farmacocintica

Absorcin
Macrlidos alimentos Acidez gstrica

Eritromicina

base Estolato Etilsuccinato estearato

En ayunas No se afecta No se afecta En ayunas

No interfieren No interfiere

Susceptible No suscepible No susceptible susceptible

No susceptible No susceptible

claritromicina azitromicina

Distribucin
Las Cmx ----- 1.5 3 hrs Claritromicina y azitromicina tienen rpida distribucin tisular Unidos a alfa-1-glicoptroteinas

No penetran al SNC Tienen altas concentraciones en piel, odo medio, secreciones bronquiales, prstata, mucosa gstrica, PMN y macrfagos, leche materna.

Distribucion
Alcanzan

altas concentraciones a nivel intracelular: Chlamydea trachomatis Ejem: azitromicina

Metabolismo

Por enzimas del sistema microsomico hepatico: citocromo P450 Por. Desmetilacion, hidroxilacion y conjugacion Azitromicina: escaso metabolismo hepatico

Eliminacion

Roxitromicina: por heces Claritromicina: via hepatobiliar Azitromicina: por bilis y heces Eritromicina: por bilis y heces

Farmacocinetica

Tomado : Farmacologa de Flores

Espectro de accin
Gram

positivas Gram negativas Otros: Chlamydea trachomatis

ORALES O RESPIRATORIAS

Moraxella catarrhalis Streptococos del grupo A S. Pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Haemofilus influenzae Bordetella pertusis Neisseria meningitides Eikenella corrodens Peptoestreptococos Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales Pasteurella species Actinobacillus actinomycetemcomitans Fusobacterium P. multocida

RESPIRATORIAS ATIPICAS

Mycoplasma Pneumoniae Legionella Pneumoniae L. Longbeachae Chlamydia Pneumoniae

ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS

N. Gonorrhoeae C. Trachomatis H. Ducreyi M. hominis Ureaplasma urealyticum Gardnerella vaginalis Mobiluncus species

OTROS GRAM POSITIVOS

Corynebacterium species Listeria monocytogenes Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes) Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans

GRAM NEGATIVOS ENTERICOS

Campylobacter yeyuni Citrobacter freundii Enterobacter cloacae E. aerogenes

Notas : 1. La Eritromicina es la droga de eleccin,

infecciones por M. pneumoniae, difteria, conjuntivitis o neumona por C. Trachomatis Alternativa segura a las tetraciclinas, infeccin plvica por chlamydia durante el embarazo. 2. La Eritromicina : infecciones por gram positivos en pacientes alrgicos a la Penicilina

3. La Claritromicina :efectividad similar a la eritromicina, penicilina, amoxacilina, y cefalosporinas para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio tanto superior como inferior.

4. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra infecciones por H. Pylori (causante de gastritis y lcera). 5. La Azitromicina :tratamiento de infecciones pediatricas entre las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y tejidos blandos. 6. En adultos la Azitromicina:Enfermedades de transmisin sexual como infecciones por chlamydia trachomatis, linfogranuloma venreo, uretritis no gonocccica. 7. La Azitromicina tambin se ha usado para infecciones del tracto respiratorio.

NOTAS

Reacciones adversas

Son farmacos seguros RAM son pocas Reacciones alergicas Hepatotoxicidad TGI: dolor abdominal nauseas, efectos mas comunes en nios

Mecanismo de accin

Macrolidos mecanismo
Son compuestos bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al ligarse en forma reversible a subunidades ribosmicas 50S de microorganismos sensibles. El efecto de los macrlidos puede ser bacteriosttico o bactericida, dependiendo de:
Tiempo de exposicin Tipo de microorganismo Concentracin del frmaco.

Ribosoma bacteriano

30S ARN 16S S1-S22

50S ARN 23S y 5S L1-L34

RIBOSOMA 70S

Macrolidos mecanismo
SNTESIS DE PROTENAS:

FASE 1: INICIO
FASE 2: ELONGACIN FASE 3: TERMINACIN

N
I C I A C I
INICIO

O
N

MECANISMO DE ACCION

CLORANFENICOL

Intoduccion - QUIMICA
Antibitico de amplio espectro Derivado del Streptomyces Venezuelae,. Actualmente el Cloramfenicol se produce sintticamente. Psee un nitrobenceno y es un derivado del cido dicloroactico

FARMACOCINETICA

VIAS DE ADMINISTRACION

oral - El frmaco activo - Prodroga inactiva :Palmitato y succinato Parenteral: Succinato sodico de cloranfenicol

Forma activa: cloranfenicol base

Absorcion

Absorcin rpida Lipasas pancreaticas hidrolizan las sales de cloranfenicol Alimentos y pH no interfiere con la absorcion

Distribucion
Baja ligazon a proteinas : 40 50% Liposolubilidad, pequeo tamao PM=323 Es muy bien distribuido a todo el organismo En LCR alcanza niveles de 60% Atraviesa la placenta En leche materna alcanza 50%

glucuronidation

Usos del cloranfenicol

solo en infecciones en que sus beneficios excedan los riesgos posibles de toxicidad. Fiebre tifoidea Meningitis bacteriana Infecciones por anaerobios Infecciones por rikettsias

Mecanismo de accin

Inhibicion de la transpeptidacion

Reacciones adversas
Toxicidad Hematolgica Sindrome Gris: en neonatos Otros Efectos - Neurolgicos: Neuritis ptica y perifrica :visin borrosa y parestesias digitales) - Nuseas, vmito, sabor desagradable e irritacin perineal. - Hipersensibilidad

ANTIBACTERIANOS QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE CIDOS NUCLEICOS Y ANTIMETABOLITOS

AGENTES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE ADN: QUINOLONAS AGENTES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE ARN: RIFAMPICINA ANTIMETABOLITOS: SULFONAMIDAS TRIMETOPRIM COTRIMOXAZOL

QUINOLONAS-EVOLUCIN HISTRICA
1962: cido nalidxico a partir de cloroquina. cido oxolnico, piromdico, pipemdico. 1973: Primera quinolona fluorada, Flumequina 1978: Era de las quinolonas, Norfloxacino

QUINOLONASESTRUCTURA QUMICA

Anillo principal: 4-oxo-1,4-dihidroquinolena

QUINOLONASESTRUCTURA QUMICA
RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

QUINOLONAS-CLASIFICACIN
1 GENERACIN: Quinolonas no fluoradas: cido nalidxico, cido pipemdico.

2 GENERACIN:
Quinolonas fluoradas Monofluoradas: Ciprofloxacino Levofloxacino Difluoradas: Lomefloxacino

Sparlofloxacino
Trifluoradas: Temafloxacino

Tosufloxacino, etc.

QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
Son bactericidas. Penetran la bacteria a travs de las porinas, no afectndoles la integridad de la pared celular.

QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN

QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN
SUPERENROLLAMIENTO DEL ADN

QUINOLONAS-MECANISMO DE ACCIN

QUINOLONASFARMACOCINTICA

QUINOLONAS-ESPECTRO ANTIBACTERIANO Y USO CLNICO

Primera generacin: Principalmente Gram (-): Enterobacterias. Segunda generacin: Incluye adems bacterias Gram (+), algunos anaerobios y micobacterias: -Pseudomonas aeruginosa,Haemophyllus influenzae -Neiseria,Staphylococcus,Streptoc occus -Acinetobacter, Gardnerella -Legionella, Campylobacter, Chlamydia -Mycoplasma Ciprofloxacino, ofloxacino y sparlofloxacino: Mycobacterium tuberculosum, M. fortuitum, M. kansaii. Quinolonas de 1 generacin: ITU: cido nalidxico y pipemdico. Inf, intestinales. Erradicacin de portadores. Fluoroquinolonas Infecciones de vas urinarias: Pielonefritis ITU complicadas. Uretritis Prostatitis Inf. Respiratorrias Inf. Gastrointestinales. Inf. Osteoarticulares Enf. Venreas, ginecolgicas, entre otras.

QUINOLONAS-REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

A NIVEL GI: nuseas, vmitos,diarrea, dispepsia o dolor abdominal. A NIVEL DE CLULAS SANGUNEAS: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia. Pacientes con dficit de G-6-F: hemlisis y anemia. A NIVEL RENAL: Aum. creatinina srica, cristaluria (orina alcalina.). A NIVEL DE SNC: mareos, cefaleas, alucinaciones, convulsiones. Acumulacin en cartlagosn articulares.
Contraindicado en : Nios Embarazadas Pacientes con insuf. Heptica Pacientes con ins. Renal

Ancianos y pacientes con lesiones del SNC

QUINOLONASRESISTENCIA BACTERIANA

SULFONAMIDASESTRUCTURA QUMICA
Fueron los primeros quimioterpicos eficaces que se utilizaron por va sistmica. 1932: Protonsil

1936: Aplicacin clnica

SULFONAMIDAS-ESTRUCTURA QUMICA

SULFONAMIDAMECANISMO DE ACCIN

cido dihidroflico

SULFONAMIDASCLASIFICACIN
Segn sus caractersticas farmacocinticas:
CLASE SULFONAMIDA V1/2 PLSMATICA EN h 5a6 11 10 -

De absorcin y excrecin rpidas De absorcin escasa, pero activa en la luz intestinal De uso local De accin prolongada

Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfazalazina

Sulfacetamida Sulfadiazina Ag Sulfadoxina

100 a 230

SULFONAMIDAS-ESPECTRO ANTIBACTERIANO Y APLICACIONES TERAPUTICAS

Espectro antibacteriano:
influenzae.
Gram (+): Streptococcus pneumoniae, Haemophyllus Bacilos Gram (-), excepto P. aeruginosa y Bacteroides sp.

y Nocardia.
ITU.

Sobretodo: Chlamydia trachomatis, Stapylococcus pyogenes

Usos clnicos:
Pacientes alrgicos a penicilinas. Otitis media

SULFONAMIDAS-REACCIONES ADVERSAS
Alteraciones de las vas urinarias: cristaluria. Trastornos del sistema hematopoytico: anemia hemoltica. Reacciones de hipersensibilidad: Sndrome de Stevens Johnson.

Sndrome Stevens Johnson

Otros: kernicterus.

SULFAMETOXAZOL+TRIME TOPRIM
En 1968 se introdujo la combinacin de trimetoprimsulfametoxasol. El trimetoprim (TMP) y el sulfametoxazol (SMX) inhiben pasos diferentes en el metabolismo del cido flico. Por esta razn actan de forma sinrgica. El trimetoprim inhibe de forma competitiva la dihidrofolato reductasa, enzima indispensable para la formacin de tetrahidrofolato que representa el cofactor activo en la sntesis de purinas, timidina y DNA. Como el TMP-SMX inhibe 50,000 veces ms la dihidrofolato reductasa bacteriana que la de los mamferos y como los seres humanos ingieren cido flico en la dieta, el efecto del tratamiento no es un problema en los mismos.

ANTIBIOTICOS B LACTAMICOS: Penicilinas y Cefalosporinas

ESTRUCTURA DE LOS B LACTAMICOS

PENICILINAS
O NH S R CADENA LATERAL N O COOH
TIAZOLIDINA

CH3 CH3

b LACTAMICO

PENICILINA 3D

CEFALOSPORINAS

O NH R1 N S

CADENA LATERAL

O COO-

R2

CADENA LATERAL II

b LACTAMA

DIHIDROTIACINA

CEFALOSPORINA 3D

CEFADROXIL

MECANISMO DE ACCION DE B LACTAMICOS

INACTIVACIN IRREVERSIBLE DE TRANSPEPTIDASAS NECESARIAS PARA EL ENTRECRUZAMIENTO DEL PEPTIDOGLICANO ... POR SIMILITUD ESTEREOQUMICA CON EL DIPPTIDO TERMINAL DALA-DALA.

SIMILITUD ESTEREOQUIMICA
O
GLUCANO

CONH H

NH H O

O N H CH3 O H OH
D-alanil-Dalanina

S CH3

O OH
Penicilina

CH3

BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA DE LOS B-LACTAMICOS PENICILINAS

O NH S N O COOH CH3 CH3

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

Parenteral: EV,IM Oral:destruida por el acido Absorcion: 15%

N.P: 15-30 min.

Probenecid,indometaci na

DISTRIBUCION

U.P: 60% Estado patologico de las meninges (inflamacion),atravieza BHE (5% v.p) Atraviesa B.P, tratamiento infeccioso congenito. Ej: sepsis METABOLISMO Y EXCRESION

Metabolismo minimo ,eliminacion rapida ,sin cambios E. RENAL:60-80% de eliminacion. TVM:30 min. E.BILIAR: 10% .Luego puede ser reabsorbido.

PREPARADOS DE ACCION PROLONGADA

Son

insolubles, liberacion lenta (12 h. o varios dias) Menor numero de inyecciones, niveles sericos reducidos. No es indicada en infec. Graves.

P.G PROCAINA

1 mol de P.G y 1 mol procaina, inyeccion indolora Con 600000 UI 1,5 U/ml 2-4 h 0.2 U/ml 24h. Lugar de aplicacin diferente,no se duplican los niveles sericos.

P.G CLEMIZOL

P.G + clemizol (antihistaminico), niveles sericos eficaces hasta por 48-72 h.

P.G BENZATINA 2 moles de P.G + 1 mol

dibenziletilendiamina Efctos mas prolongados (detectable por 3 o 4 semanas)

FENOXIMETILPENICILIN A
PENICILINA V Generalmente sal
O NH S O O COOH N CH3 CH3

potasica,soluble en medio alcalino. Absorcion imcompleta.

baja abs. por alimentos

Absor. 65% N.P. 60 min. UP.75-89% Excresion igual que P.G

AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
O NH S NH2 O COOH N CH3 CH3

Rapida abs.,pero imcompleta (30-55%)

Son acido resistentes

Ampicilina anhidra se absorbe mas rapido que la trihidratada

N.P 3ug/ml en 2 h U.P 15-25% TVM.: 90min

AMOXICILINA
O NH S NH2 HO O COOH
COOH

CH3 CH C3 H3
CH 3

Absorcion rapida y completa (75-90%) Alimentos no impiden su absorcion U.P 20% TVM. 90 min. N.P: 2h Amoxicilina oral produce niveles plasmaticos igual que ampicilina IM

P. RESISTENTES A PENICILINASAS
OXACILINA
O N NH S O N O COOH CH3 CH3 CH3

Su absorcion por V.O es baja (30-35%)

Interferida por alimentos N.sericos de o 1/3 de los de dicloxacilina.no se aconseja via oral Por V.P buena absorcion U.P: 94% TVM :0,3-0,9 h.

Eliminacion por via hepatica

DICLOXACILINA
O N Cl O N O COOH NH S Cl CH3 CH3 CH3

Por V.O se absorbe mejor que los demas.

Absorcion rapida pero imcompleta (35-76) U.P: 95% ( lenta depuracion renal y retardo de degradacion hepatica)

TVM: 20-60 min.

Stafilococo aureus

CEFALOSPORINAS
ABSORCION

DISTRIBUCION
UP varia

Se absorben rapidamente y completamente,mejor sin alimentos V.P.: 50-100ug/ml 1g /30min (EV) para cada una

Penetracion

al LCR,no atraviezan BHE (C1G) solo (C2G-C3G) perenterales

METABOLISM O No presentan metabolismo apreciable

Son

excepciones la cefalotina,cafepirina y cefotaxima sufren desacetilacion hepatica.

EXCRESION
Por

el rion TVM oral breve (40 min) TVM parenteral ( 0,5-2 h)

CEFALEXINA
Conc. 16 ug/ml
O NH S

Se excreta entre 70100%

H

NH2 O

COO-

CEFACLOR
O NH S

Farmaco oral
Cl

NH2 O

COO-

Conc. Plasmatica es la mitad de dosis equivalente de cafalexina

CEFTRIAXONA
Tiene

el TVM mas largo de todos los blactamicos (8 h) y puede ser administrada cada 24 h.