INMUNODISFUNCIONES

HIPERSENSIBILIDA D

HIPERSENSIBILIDAD
La estimulacin excesiva de los mecanismos efectores normales del sistema inmune.

Induciendo al dao tisular

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD:
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: mediada por igE y mastocitos HIPERSENSIBILIDAD TIPO II: dependiente de anticuerpos HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: inducida por inmunocomplejos HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: de tipo celular HIPERSENSIBILIDAD TIPO V

Hipersensibilidad tipo I
Mecanismo: liberacin de mediadores preformados y sntesis de nuevos mediadores tras el puenteo por el antgeno de dos molculas contiguas de IgE situadas en la superficie de mastocitos y basfilos.

PRESENTACION DEL ANTIGENO

 Enfermedades. - Rinitis alrgica. - Asma alrgico. - Reacciones anafilcticas. - Urticaria y/o angioedema alrgicos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Enfermedades causadas por hipersensibilidad retardada

Parsitos intracelulares

Virus intracelulares: viruela

Bactrias intracelulares: lepra

Hipersensibilidad tipo IV Reaccin a hiedra venenosa (Toxicodendron radicans)

(Toxicodendron radicans)

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Las clulas TH1 se denominan tambin clulas T inflamatorias
cytokines

La activacin de los macrfagos permite eliminar los patgenos intracelulares.

Desarrollo de granulomas

La lepra presenta una rango de sntomas que van desde cuadros leves a muy severos.

La gravedad parece depender de la incapacidad del sistema inmune para responder a Mycobacterium leprae con una respuesta TH1 Las formas graves presentan una respuesta TH2

Esclerosis Mltiple
Enfermedad crnica rgano-especfica- formas leves y severas Destruccin de la envoltura de mielina que cubre las clulas nerviosas de la mdula espinal y el cerebro Las lesiones desmielinizantes estn relacionadas con el dao por una respuesta de hipersensibilidad de tipo IV
Imagen de Resonancia Magntica de cerebro, correspondiente a un paciente con una forma crnica de EM que muestra lesiones caractersticas

Etiologa
Transfusin incompatible Incompatibilidad Rh Exposicin a frmacos Exposcin a antgeno Exposicin a proteinas heterlogas Desconocida Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Toxicodendron radicans Mycobacterium leprae

Patogenia
Hipersensibilidad tipo II dao citotxico por Ac

Patologa o enfermedad
Reaccin por transfusin Eritroblastosis fetal Anemia hemoltica autoinmune Reaccin de Arthus Enfermedad por suero GNF Lupus

Hipersensibilidad tipo III -formacin de complejos inmunes- inflamacin Hipersensibilidad tipo IV Respuesta celular Th1 activacin de macrfagos granulomas Hipersensibilidad tipo IV Respuesta celular Th2 deficiente sin activacin de macrfagos sin destruccin del patgeno

Tuberculosis Lepra tuberculoide Dermatitis por contacto Lepra lepromatosa (forma grave)

Hipersensibilidad tipo III o hipersensibilidad por complejos inmunes. Esta reaccin es mediada por la unin de antgeno y anticuerpo formando complejos inmunes los que van a producir dao tisular al activar varios mediadores sricos donde el principal es el complemento que atrae a los polimorfonucleares que secretan enzimas que necrosan las clulas y tambin genera toxinas que estimulan los mastocitos liberando histamina.

Deposicin de inmunocomplejos, en capilares y vasos sanguneos

Activacin de la va Clsica del Complemento Reclutamiento y activacin de leucocitos

Hipersensibilidad tipo III Etapa 1

Se forma una gran cantidad de complejos antgeno-anticuerpo en sangre y no pueden ser completamente eliminados por los macrfagos

Etapa 2
Los complejos antgeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las clulas endoteliales y la membrana basal.

Etapa 3
Los complejos antgeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la va clsica produciendo vasodilatacin.

Etapa 4

(anaphylotoxins)

Las proteinas del complemento y los complejos antgenoanticuerpo atraen leucocitos al sitio de lesin

Etapa 5
Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamacin local. Esto puede producir dao de tejido y hemorragia.

Causas depsito CI en tejidos

Aumento permeabilidad vascular (+ imp) Procesos hemodinmicos
Mayor presin sangunea Turbulencias flujo sanguneo

Unin del Ag a los tejidos

Especificidad depsito IC

Naturaleza inmunocomplejos
Tamao inmunocomplejos pequeos Isotipo de inmunoglobulina Carga catinicos

Solubilizacin IC por complemento

Depsito de Complejos inmunes activa el complemento

Liberacin de
C3b (opsonizacin) C5a (quimiotctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contraccin del msculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

Hipersensibilidad tipo III

RUTAS

Resultado de la enfermedad Pared de los vasos sanguneos

INTRAVENOSO DOSIS ALTA

En el Glomrulo Renal ARTICULACIONES

Lupus eritema en alas de mariposa

SUBCUTANEO INHALADO Alveolar-espacio capilar

Enfermedades por CI
CI desencadenan procesos inflamatorios Interaccin con complemento
Anafilotoxinas aumento permeabilidad capilar, quimiotaxis neutrfilos

Interaccin con plaquetas

Microtrombos aumenta permeabilidad capilar Liberacin factores de crecimiento proliferacin celular

Neutrfilos fagocitosis ineficaz

Liberacin enzimas lesin tisular

TRASTORNOS INFLAMATORIOS EN EL TIPO III

Los complejos pueden activar el Complemento y tener consecuencias anafilotxicas e interactuar con las plaquetas. Al final puede haber glomerulonefritis y artritis.

Hipersensibilidad Tipo III

Localizacin de complejos inmunes en tejidos Inflamacin Reaccin de Arths Gran concentracin de anticuerpos Formacin de complejos en lugar de entrada del antgeno Activacin del complemento Anafilotoxinas Degranulacin de clulas cebadas Factores quimiotcticos para neutrfilos Degranulacin de neutrfilos Agregacin plaquetaria Ejemplos: Neumonitis por hipersensibilidad Alveolitis alrgica extrnseca (aspiracin de esporas de hongos)

La reaccin de Arthus localizada es una respuesta de hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad Tipo III

Enfermedad del suero Complejos antgeno-anticuerpo circulantes Depsito de c.i. en rion, piel, articulaciones, vasos sanguneos Activacin del complemento Anafilotoxinas Degranulacin de clulas cebadas Agregacin plaquetaria Inflamacin Dao tisular Ejemplos: Glomerulopatas por complejos inmunes Artritis inmunes Vasculitis inmunes

ARTRITIS REUMATODEA

Nefritis lpica

Hipersensibilidad tipo II Ac anti MBG

Sindrome de Goodpasture

Hipersensibilidad tipo III

Complejos Ag-Ac
Lupus eritematoso sistmico

HIPERSENSIBILIDAD ESTIMULATORIA (TIPO V)

TSH
+ RECEPTORES CELULARES TIROIDEOS

Muchas clulas reciben seales a travs de agentes (hormonas)

ACTIVA LA ADENILCICLASA AMPc

estimula

LA CELULA TIROIDEA

 En estos casos los anticuerpos estn dirigidos hacia los receptores la superficie celular, pudiendo alterar y modificar la funcin sin causar lesiones tisulares ni inflamacin. enfermedad de BasedowGraves en que existe hipertiroidismo por actividad estimulatoria de sus clulas. Esta hipersensibilidad es producida por un IgG tiroestimulante, conocida antiguamente como estimulador tiroideo de accin prolongada. El anticuerpo es anti-receptor de TSH y al unrsele simula la accin de la TSH.

 los anticuerpos estimulantes de la tiroides presentes en el suero del paciente tiro txico dirigidos al receptor TSH los cuales producen la activacin de la adenilciclasa. Otros ejemplos: activacin de los linfocitos B y T la induccin de pinocitosis efecto mitgeno de los anticuerpos contra los huevos del erizo de mar. La produccin de divisin de las clulas tiroideas.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INNATA

Muchas infecciones provocan un sndrome de shock txico. El shock sptico. Los microorganismos grampositivos causan la liberacin de TNF y factor inhibitorio de la migracin de macrfagos (MIF) a travs de la accin directa de los macrfagos y la estimulacin de las clulas T seleccionadas por los superantgenos enterotxico.

 La aberracin de los mecanismos innatos pueden ser una causa subyacente en la fibrosis pulmonar idioptica y puede contribuir a las placas de beta-amiloide en la enfermedad de alzheimer.

Pruebas cutneas de hipersensibilidad tipo IV o retardada